bisfosfonáty

Výrobca

Bisfosfonáty dnes predávajú takmer všetci známi výrobcovia. Prvou látkou, ktorá bola uvedená na trh, bol Fosamax®. O tejto látke existuje najviac informácií.

Účinná látka kyselina alendrónová alebo alendronát je stále takzvaná olovená látka osteoporóza vyžadujúce terapiu. Účinnosť nových látok sa testuje proti tomuto lieku. Napríklad ďalšie názvy bisfosfonátov výrobcu

  • Actonel®
  • Fosamax®
  • Fosavance®
  • Bonviva®
  • ……

Bisfosfonát je chemický názov účinnej látky v rôznych liekoch používaných na liečbu nádorov, najmä v hlava oblasti, ale aj v iných lokalizáciách a najmä na ošetrenie osteoporóza.

Bisfosfonáty sa tiež používajú v gynekológii - okrem ortopédie a stomatológie - na liečbu karcinóm prsníka. Užívajú sa vo forme tabliet alebo sa podávajú vo forme infúzie. Ich absorpcia, tj. Absorpcia do tela, je však veľmi nízka a pohybuje sa od 1 do 10%.

Väčšina z nich sa aktivuje na kosti, zvyšok sa vylúči. Kosť podlieha neustálemu hromadeniu a rozpadu. V osteoporóza, rozklad bunkami ničiacimi kosti prevažuje nad osteoklastmi.

Vápnik dôjde k strate a kosť sa stane pórovitou. Existuje riziko zlomenina a bolesť vyskytuje. Liečba osteoporózy bisfosfonátmi je založená na inhibícii aktivity osteoklastov.

Bisfosfonáty sa hromadia v kostiach a bránia tam degradačným procesom, čo vedie k stabilizácii kostnej látky. Kosť obsahuje bunky, ktoré ako malé makrofágy vždy požierajú malú časť kosti a tým ju degradujú. Okrem toho existujú bunky, ktoré neustále znovu a znovu produkujú kostnú látku, čím obnovujú kosť a posilňujú ju.

U žien po menopauza, v starobe všeobecne alebo v prípade kostných chorôb, ako sú nádory, sa procesy hromadenia znižujú. To je dôvod, prečo prevláda resorpcia kostí. Výsledkom je, že kosť stráca stabilitu a stáva sa krehkou.

Okrem toho môže viesť k zvýšenej resorpcii kostí bolesť. Jeden dôvod bolesť spočíva v tom, že pri nádorových ochoreniach sa v kosti hromadia nádorové bunky a ich škodlivé zložky a signálne látky, ktoré sa uvoľňujú pri kostnej resorpcii. Po užití bisfosfonátov sa tieto ukladajú v kosti a uvoľňujú sa počas procesov remodelácie.

Ich účinkom je hlavne inhibícia buniek, ktoré rozkladajú kosť. V dôsledku toho vyvážiť sa posúva v prospech tvorby kostí. Pretože odbúravanie všetkých látok v kosti je redukované bisfosfonátmi, vedú k zníženému uvoľňovaniu škodlivých látok, najmä v prípade nádorových ochorení mozgu. kostná dreň.

Vo výsledku sa uvoľní menej signálnych látok, ktoré by sa mohli aktivovať a prilákať ďalšie nádorové bunky, a zníži sa bolesť spojená s nádorovými ochoreniami. Účinné látky bisfosfonátov možno rozlišovať podľa toho, či obsahujú alebo neobsahujú dusík. Látky obsahujúce dusík, ako napr kyselina alendrónová (Fosamax®) a kyselina ibandrónová (Bonviva®), majú zvyčajne silnejší účinok.

Aj keď obe skupiny účinných látok útočia na inom mieste, všetky spôsobujú stratu funkcie buniek, ktoré rozkladajú kosti, čo v konečnom dôsledku vedie k smrti týchto buniek. Medzi dusíkaté bisfosfonáty patrí kyselina etidrónová (Didronel®) a kyselina klodrónová (Bonefos®). Vo všetkých skupinách sú lieky, ktoré sa užívajú vo forme tabliet, a lieky, ktoré sa podávajú cez prístup do žila pacienta.

Najmä v prípade tabliet sa musia všetky účinné látky zapiť pohárom vody najmenej pol hodiny po jedle, pretože sa kombinujú s látkami ako napr. vápnik a preto sa už nemôžu dostatočne absorbovať. Podobné problémy nastávajú, ak sa účinné látky užívajú súčasne so železom, magnézium alebo zinok. Kyselina ibandrónová sa môže podávať ako tableta alebo ako infúzia, ďalšie spomenuté lieky sa užívajú vo forme tabliet.

Cez venózny prístup sa účinná látka dostane do krv priamo, a je tak úplne dostupný, nezávisle od jeho absorpcie v čreve. Tu však treba venovať pozornosť presnému dávkovaniu, pretože účinok aj nežiaduce vedľajšie účinky môžu byť silnejšie. Bisfosfonáty sa používajú pri chorobách, ktoré sú spojené so zvýšenou resorpciou kostí.

Patria sem napríklad:

  • Pagetova choroba (osteodystrophia deformans)
  • Hyperkalcémia spojená s nádorom
  • Resorpcia kostí (osteolýza) v kontexte nádorových ochorení (okrem iného v dôsledku metastáz do nádoru) a
  • Postmenopauzálna osteoporóza, a stav bežne známy ako „úbytok kostnej hmoty“ u žien po menopauze. Ďalšia indikácia pre bisfosfonáty sa tiež používa na diagnostické účely v jadre lekárskej kostry scintigrafia. Bisfosfonáty majú vďaka svojim anti-osteolytickým vlastnostiam inhibičný účinok na resorpciu kostí.

Tento účinok je sprostredkovaný hlavne inhibíciou takzvaných osteoklastov (bunky požierajúce kosti). Pretože sú po resorpcii uložené priamo v kosti, môžu rýchlo rozvinúť svoj účinok v cieľovom mieste. Z tohto dôvodu sa bisfosfonáty používajú pri chorobách, ktoré vedú k nadmernej aktivite osteoklastov, a tým k silnej resorpcii kostí.

V súčasnosti sú to dokonca najčastejšie predpisované lieky na liečbu osteoporózy. Rovnako ako všetky vysoko účinné lieky, majú bohužiaľ aj bisfosfonáty vedľajšie účinky. Hovoríme im vedľajšie účinky, ale v skutočnosti sú to tiež účinky, ale nechceme ich mať.

Okrem žalúdok intolerancie môže bisfosfonát spôsobiť aj kosť nekróza v čeľusti. Tento nežiaduci vedľajší účinok je však veľmi zriedkavý. Nejde o zničenie kostného tkaniva spôsobené baktérie, ale spontánny, aseptický proces.

Termín nekróza znamená, že bunky sú poškodením takého druhu zasiahnuté tak silno, že zahynú a rozpadnú sa. Týmto poškodením môže byť napríklad rádioaktívne žiarenie, jedy alebo drogy. Teda čeľusť nekróza sa môžu vyskytnúť aj počas liečby bisfosfonátmi, ktoré silne ovplyvňujú proces remodelácie kosti čeľuste.

Kosť sa stáva nestabilnejšou a má tendenciu sa lámať. Okrem toho sa nekróza čeľuste prejavuje tým, že sa pod ústnou dutinou uvoľňuje čoraz viac kostí sliznice, To vedie k hnis- vyplnené oblasti v ústa oblasť.

Bez akejkoľvek inej príčiny sa zuby uvoľnia a čiastočne vypadnú. Toto poškodenie čeľusť môže dokonca viesť k ťažkej neschopnosti žuvania. Aby sa dalo jednoznačne hovoriť o nekróze čeľuste, musia otvorené miesta zasahujúce do kosti zostať v rovnakom bode najmenej osem týždňov.

Ďalej je potrebné s určitosťou určiť, že príčinou nekrózy je skutočne terapia bisfosfonátmi. Na tento účel musí byť zabezpečené, aby nedošlo k žiadnej liečbe rádioaktívnymi látkami v hlava a krk oblasti. Iné terapie, napríklad niektoré chemoterapie pre rakovina alebo užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú štruktúru kostí, sa nesmeli vykonávať.

Príznaky sú väčšinou bezbolestné. Opuchy mäkkých tkanív, uvoľnenie zubov, obnažená čeľustná kosť alebo dokonca zdĺhavý zápal parodontu môžu byť príznakmi tejto nekrózy kostí spôsobenej bisfosfonátmi. Zatiaľ nie je známe, prečo sa takéto klinické obrazy vyskytujú v ojedinelých prípadoch.

Je sporné, či je odstránenie zubov alebo liečba parodontu možnými príčinami. V každom prípade by lekár a zubný lekár mali pacienta ošetrovať spoločne. Profylaxia zatiaľ nie je známa.

Individuálne predpoklady pacienta môžu predstavovať riziko. Z tohto dôvodu chrup sa má vždy rehabilitovať pred liečbou bisfosfonátom. Patrí sem ošetrenie kazivých zubov, ako aj eliminácia zápalových procesov v ústna dutina.

Odporúča sa pravidelná prezentácia u zubára. Liečba nekrózy kostí spojenej s bisfosfátmi je zložitá a zdĺhavá. Zahŕňa odstránenie stratenej, odumretej kosti a zakrytie výsledného defektu.

U pacientov, ktorí dostávajú bisfosfonáty vo forme tabliet, je nekróza čeľustí s novým výskytom 0.0007% ročne veľmi zriedkavá. Tento nežiaduci vedľajší účinok sa vyskytuje najčastejšie u pacientov s nádorové ochorenia ktorí dostávajú veľmi vysokú dávku bisfosfonátov prístupom priamo do žila. V tomto prípade sa nekróza čeľuste vyskytuje u 0.8-12% pacientov ročne.

Pri mnohopočetnom myelóme, chorobe, pri ktorej je biela krv bunky sa vyvinú do malígnych buniek, migrujú najmä do kostná dreň a šíri sa tam, výskyt borovica nekróza pri liečbe bisfosfonátmi je 1 - 10%. Riziko rozvoja borovica nekróza liečbou bisfosfonátmi silne závisí od ďalších faktorov, ktoré samotné zvyšujú riziko nekrózy borovice. Napríklad lieky ako napr hormonálne prípravky používa prostaty alebo nádory prsníka môžu viesť k úbytku kostnej hmoty.

Aby sa tomu zabránilo, používajú sa bisfosfonáty. Ak sa počas liečby obidvomi liekmi vyskytne nekróza čeľustí, je ťažké povedať, ktorý liek je hlavným spúšťačom komplikácií. Ďalšími známymi rizikovými faktormi sú staroba, fajčenie or cukrovka mellitus.

Navyše, umelý chrup, ktoré vždy tlačia na čeľusť na rovnakých miestach, môžu viesť k úbytku kostnej hmoty. Taktiež dlhotrvajúce zápaly a infekcie v oblasti zubov a čeľustí trvale poškodzujú tkanivo a pri nedostatočnej liečbe môžu podporovať nekrózu čeľuste. Z tohto dôvodu by mal byť zubár pred začatím terapie skontrolovaný a v poriadku ústna hygiena by malo byť zabezpečené.

Riziko ďalej stúpa s frekvenciou používania a dávkou bisfosfonátov. Najmä oblasti čeľuste, ktoré sú pokryté iba veľmi tenkou vrstvou ústnej dutiny sliznice sú často postihnuté. The spodná čeľusť má najvyššie riziko nekrózy.

Tejto téme sme venovali úplne samostatnú tému: Nefróza čeľuste spojená s bisfosfonátmi Najdôležitejším prístupom k liečbe nekrózy čeľuste spôsobenej bisfosfonátmi je zabrániť zhoršeniu a rozšíreniu nekróz a predovšetkým rozvoju nových nekróz. Najskôr by sa mala liečiť bolesť, ktorá sa vyskytla. Okrem toho je možné predchádzať infekciám pomocou antibakteriálneho prostriedku ústa opláchnite, ešte predtým, ako užijete bisfosfonáty.

Ak už infekcia existuje, lieči sa ňou antibiotiká. Ak však postihnuté oblasti čeľuste už nie sú schopné samy sa opraviť, musí poškodenú časť kosti odstrániť chirurg. Osobitná pozornosť by sa mala venovať nekrózam, ktoré ešte nedosiahli povrch čeľuste.

Zvyšná, zatiaľ neovplyvnená časť, je opäť pokrytá normálnym orálnym podaním sliznice. Potom sa bolesť stále lieči. Ďalej sa môže tkanivo v oblasti rany lepšie hojiť podaním kyslíka.

Ak sa po odstránení chorých častí kostí objavia nové ohniská, je možné, že budete musieť oddeliť ďalšie, veľmi veľké časti čeľuste. Najskôr sa ako náhrada priskrutkujú rôzne platne. Ak sa však objavia príznaky zastavenia ochorenia, je možné ich natrvalo nahradiť časťami kostí odobratými z inej časti tela.