Cyklosporín je liek, ktorý patrí medzi imunosupresíva. Získava sa z tubulárnych húb Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Chemicky predstavuje jedenásť cyklických peptidov aminokyseliny.
Čo je to cyklosporín?
Cyklosporín má depresívny účinok na imunitný systém. Aplikuje sa preto na potlačenie napríklad odmietacích reakcií pri orgánových transplantáciách. Cyklosporín je imunosupresívum s úzkym terapeutickým rozsahom. Vzdialenosť medzi zamýšľaným terapeutickým účinkom a jeho toxickým účinkom je veľmi malá. Preto krv hladiny sa musia vždy monitorovať, keď sa používajú. Cyklosporín má depresívny účinok na imunitný systém. Používa sa preto pri chorobách charakterizovaných nadmernou reakciou imunitný systém. Patrí sem skupina autoimunitné ochorenia. Cyklosporín sa tiež používa na potlačenie rejekčných reakcií pri orgánových transplantáciách. Je to cyklický peptid pozostávajúci z jedenástich aminokyseliny. Vo vyšších koncentráciách sa nachádza v nórskych tubulárnych hubách Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Preto je izolovaný z týchto húb. Dnes sa cyklosporín vyrába synteticky na lekárske použitie. V izolovanom stave je to biela tuhá látka, ktorá sa rozpúšťa v alkohol, metanol, chloroform or éter. Podáva sa perorálne ako kapsula alebo tableta alebo parenterálne s vynechaním tráviaci trakt (napr. injekciou). Vďaka svojmu imunosupresívnemu účinku môže cyklosporín pri použití spôsobiť aj niekoľko vedľajších účinkov. Avšak tento liek spôsobil veľkú revolúciu v medicíne, pokiaľ ide o odmietnutie transplantovaného orgánu. Čas prežitia pacientov sa mohol významne predĺžiť. Drogu objavili začiatkom sedemdesiatych rokov švajčiarski mikrobiológovia Hartmann Stähelin a Jean-François Borel.
Farmakologický účinok
Farmakologický účinok cyklosporínu je založený na jeho inhibičnom účinku na enzým kalcineurín. Kalcineurín aktivuje syntézu interleukínov stimuláciou zodpovedajúcich génov. Enzým kalcineurín je obsiahnutý v T-lymfocyty a odtiaľ riadi syntézu interleukínu 2. Ako látka prenášajúca informácie vyvoláva interleukín 2 zápalové reakcie, ktoré slúžia na obranu tela pred cudzími látkami. proteíny (baktérie, vírusy). V autoimunitné ochorenia, však, telo vlastné proteíny sa bojuje. Na stimuláciu imunitného systému sa kalcineurín viaže na proteín NF-AT a defosforyluje ho. V defosforylovanom stave tento proteín stimuluje zodpovedajúce gény na transkripciu interleukínov, ktoré sú zodpovedné za imunitné reakcie. Túto reakčnú kaskádu inhibuje cyklosporín. Za týmto účelom sa cyklosporín viaže na určité receptory T-lymfocyty. Tam sa viaže na takzvané imunofilíny (intracelulárna väzba proteíny) a vytvára s nimi komplex. Tento komplex sa ďalej viaže na kalcineurín. Výsledkom je, že tento enzým je blokovaný a už nemôže aktivovať transkripčný faktor NF-AT defosforyláciou. Ďalšia tvorba interleukínov prestáva, čím sa oslabujú imunitné reakcie tela.
Lekárske použitie a použitie
Cyklosporín je široko používaný v autoimunitné ochorenia, svrab, zápalové koža choroby, reumatické choroby, príp transplantácia orgánov. Pri autoimunitných ochoreniach imunitný systém smeroval proti vlastnému telu a pri orgánových transplantáciách proti transplantovaným orgánom vo forme odmietacích reakcií. Z užívania tohto lieku majú úžitok najmä pacienti s transplantovanými orgánmi. Napríklad od jeho použitia sa doba prežitia postihnutých dramaticky zvýšila. Ťažké autoimunologické choroby ako napr ulcerózna kolitída or glomerulonefritis sa dá aj dobre liečiť. V ulcerózna kolitída, je črevo napadnuté vlastným imunitným systémom pacienta. Toto ochorenie je charakterizované ťažkým črevným ochorením zápal ktoré môžu nakoniec zničiť črevo. glomerulonefritis predstavuje baktériu zápal glomerulov obličiek. Ak sa nelieči, môže viesť až ťažké renálna insuficiencia. svrab môžu byť tiež dobre liečené cyklosporínom. Pre zápal z spojivka a rohovka, cyklosporín sa používa na topickú aplikáciu. Zahŕňa to aplikáciu liekov obsahujúcich cyklosporín na postihnuté oblasti. Typicky sa cyklosporín tiež používa na neurodermatitída. neurodermatitída je zápalový, silne svrbivý koža ochorenie spôsobené alergickými reakciami. A nakoniec, dôležitou oblasťou použitia je reumatoid artritída. Reumatoidné artritída je autoimunitné ochorenie, pri ktorom imunitný systém napáda telo kĺby. Spektrum liečby cyklosporínom tiež zahrnuje ťažké zápalové ochorenia očí, ktoré môžu viesť na slepota. Liečba cyklosporínom je v mnohých prípadoch záchranná (transplantácia orgánov, závažné autoimunitné choroby ničiace orgány). Zlepšuje tiež kvalitu života mnohých pacientov s chronickými zápalovými ochoreniami.
Riziká a vedľajšie účinky
Cyklosporín sa, bohužiaľ, nemôže používať bez obmedzenia, pretože môže spôsobovať veľa vedľajších účinkov. Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú zväčša výsledkom oslabenia imunitného systému. Napríklad pacienti s infekciami by nemali byť liečení cyklosporínom. Imunosupresia by mohla infekciu zhoršiť. Tehotné ženy a dojčiace matky by tiež nemali byť liečené cyklosporínom, pretože tento liek môže mať na dieťa škodlivý účinok. Súčasné použitie fototerapia pre svrab a liečba cyklosporínom zvyšuje riziko koža rakovina. Terapia s cyklosporínom je tiež kontraproduktívne v prípadoch oblička môže dôjsť k ďalšiemu poškodeniu obličiek. Celkovo náchylnosť na infekciu rastie s používaním cyklosporínu, čo je spôsobené zníženou imunitnou odpoveďou. Spočiatku sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne poruchy, ktoré vedú k hnačka, nevoľnosťa zvracanie. Ďalej je možný vývoj edému. Môže dôjsť aj k zvýšeniu objemu tela vlasy. Zoznam možných vedľajších účinkov je veľmi dlhý. K nim však nemusí dôjsť. Avšak poruchy trávenia, bolesti hlavy, zápal ďasien alebo zvýšené krv tlak sa vyskytuje častejšie. Preto krv testy a krvný tlak počas liečby cyklosporínom sa majú pravidelne robiť merania.
