Pojem neuronálna ceroidná lipofuscinóza sa používa na opis rôznych foriem dedičného a zatiaľ nevyliečiteľného metabolického ochorenia centrálneho nervového systému. nervový systém a sietnicu. Všetkých desať foriem ochorenia má spoločné to, že ceroid, voskový metabolický produkt, a lipofuscín, ktorý obsahuje tuk a bielkoviny, sa ukladajú v nervových bunkách a spôsobujú postupnú stratu funkcie. Určité formy ochorenia sa vyskytujú v dojčenskom veku resp detstva a viesť k úplnej strate kognitívnych a motorických schopností postupnou slepota, epilepsiea demencie.
Čo je neuronálna ceroidná lipofuscinóza?
Je známych desať rôznych variantov dedičnej choroby neuronálna ceroidná lipofuscinóza (NCL, tiež CLN), ktorá je dodnes neliečiteľná, z ktorých niektoré sa prejavujú v dojčenskom a batoliteľskom veku, iné až v dospelosti. Všetky formy ochorenia sú charakterizované typickými ceroidnými a lipofuscínovými usadeninami v nervových bunkách a v sietnici. Ceroid je látka pripomínajúca vosk a lipofuscín je hnedastá látka obsahujúca bielkoviny a tuky. Oba sú medziproduktmi splodín bunkového metabolizmu, ktoré sa zvyčajne ďalej spracúvajú alebo odstraňujú a vylučujú. Usadeniny v nervových bunkách a v bunkách sietnice spôsobujú postupnú stratu funkcie, ktorá sa spočiatku prejavuje znížením videnia a mozog výkon v kognitívnej a motorickej oblasti. Rôzne formy NCL sú označené NCL1 až NCL10 podľa poradia ich objavenia. Zatiaľ čo nástup väčšiny foriem ochorenia je v obidvoch prípadoch obmedzený na typický vek, nástup niekoľkých foriem, ako je CLN1, môže nastať v neskorom detstve alebo dokonca v dospelosti. Okrem typizácie a označenia neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy ako NCL1 až NCL10 sa bežne používajú aj slovné označenia, ktoré odkazujú buď na ich objaviteľov, alebo na príslušný vek, napríklad infantilný, juvenilný alebo dospelý NCL.
Príčiny
Iba gen mutácie možno považovať za pôvodcov rôznych foriem neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy. Lokusy mutovaných génov, ktoré sú „zodpovedné“ za spúšťače každého jednotlivého prejavu choroby, nie sú všetky umiestnené na rovnakom chromozóme, ale ovplyvňujú niekoľko rôznych chromozómy. To znamená, že zahrnuté metabolické procesy sú zložité a viacstupňové konverzie, z ktorých každý môže byť narušený a viesť k podobným prejavom choroby. S výnimkou NCL4 (dospelý NCL), ktorý sa dedí autozomálne dominantným spôsobom, sa všetky ostatné formy ochorenia dedia autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že v žiadnej forme choroby nie sú sex chromozómy Zainteresované X alebo Y a že obaja partneri musia mať rovnakú alelu mutácie gen pre vznik choroby. Iba v prípade NCL4 stačí na vznik ochorenia, ak má mutáciu buď muž alebo žena gen (autozomálne dominantné dedičstvo).
Príznaky, sťažnosti a znaky
Klinické obrázky všetkých desiatich známych foriem neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy prebiehajú v podobnej forme a postupnosti. Počiatočné príznaky a príznaky ochorenia charakterizuje narastajúca vizuálna strata s usadeninami ceroidu a lipofuscínu v bunkách sietnice. The zrakové postihnutie postupuje progresívne a vedie napríklad k dokončeniu v juvenilnom NCL slepota po jednom až dvoch rokoch. U postihnutých jedincov sa súčasne prejavujú kognitívne a motorické poruchy, ktoré sa stupňujú s progresiou ochorenia a môžu sa spúšťať halucinácie a epileptické záchvaty. Choroba je vždy sprevádzaná demencie - aj v prípade postihnutých bábätiek alebo malých detí. Všetky príznaky a príznaky sa zvyšujú v priebehu ochorenia v časovom rámci asi 10 až 15 rokov a nakoniec viesť na smrť, pretože na túto chorobu zatiaľ neexistuje žiadny liek.
Diagnóza a progresia ochorenia
Konečné stanovenie prítomnosti formy neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy je vždy sprevádzané veľmi zlou prognózou, takže diagnóza by mala byť náležite potvrdená. Pre rôzne formy NLC sa zvažuje rôzne vyšetrovanie. Ak vznikne počiatočné podozrenie v dôsledku nešpecifických príznakov, ako je zhoršenie videnia, demencie príznaky a epileptické záchvaty a ak je v rodine známe ochorenie NCL, podozrenie by sa malo potvrdiť alebo zbaviť jasnou diagnózou. Spoľahlivý dôkaz poskytuje okulárne vyšetrenie sietnice na nálezy fuscínu a ceroidov. Môžu sa odobrať aj vzorky tkanív, ktoré sa dajú mikroskopicky vyšetriť na usadeniny. Ďalšie dôležité stopy poskytuje aktivita určitého lyzozómu enzýmy. V prítomnosti NLC10, vrodenej formy NLC, ktorá je aktívna od narodenia, sa znížená aktivita katepsínu D považuje za jednoznačnú indikáciu ochorenia NLC10. Magnetická rezonancia (MRI) je hlavná dostupná zobrazovacia modalita, ktorá dokáže jasne identifikovať napríklad degradáciu mozog na čom záleží. Nakoniec vyšetrenie konkrétnych génov na prítomnosť mutácií, ktoré spôsobujú ochorenie, vedie k konečnej istote.
Komplikácie
Pri tomto ochorení môžu pacienti trpieť rôznymi príznakmi a obmedzeniami. Z tohto dôvodu nemožno obvykle predpovedať všeobecný kurz. Dochádza však k obmedzeniam motorických a kognitívnych schopností postihnutej osoby, takže pacienti sú v každodennom živote značne obmedzení a v mnohých prípadoch závisia aj od pomoci iných ľudí. Väčšina postihnutých trpí zrakové postihnutie, ktorá sa zvyšuje v priebehu choroby. V horšom prípade úplné slepota môže vyústiť. Najmä deti a dospievajúci môžu trpieť závažnými psychickými príznakmi alebo depresia v dôsledku slepoty. Pri tejto chorobe sa vyskytujú aj epileptické záchvaty, ktoré znižujú kvalitu života. V najhoršom prípade to môže viesť k smrti postihnutej osoby. Rovnako tak väčšina pacientov trpí demenciou a halucinácie. Očakávaná dĺžka života postihnutej osoby je chorobou výrazne znížená. Liečba choroby bohužiaľ nie je možná. Jednotlivé príznaky je možné zmierniť. Neexistuje však úplné vyliečenie choroby.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Ak sa vyskytnú epileptické záchvaty, poruchy videnia a ďalšie klasické príznaky neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy, odporúča sa návšteva lekára. Tieto vzácne mozog poruchy degenerácie postupujú rýchlo a vyžadujú si včasné vyšetrenie lekárom. Osobám trpiacim vyššie uvedenými sťažnosťami bez akejkoľvek inej príčiny sa najlepšie odporúča dohodnúť si stretnutie s neurológom. Na základe rôznych fyzikálnych vyšetrení môže zúžiť možné ochorenia a stanoviť diagnózu. Pretože neurofónna ceroidná lipofuscinóza je dedičná, diagnóza môže byť možná ešte pred narodením, ak existuje primeraná rodinná anamnéza. Najneskôr stav sa dajú zistiť počas skríningu novorodencov. Ak to tak nie je, musia sa rodičia poradiť s lekárom, keď sa objavia príznaky choroby spomenuté na začiatku. Okrem rodinného lekára a neurológa sú to aj rôzni špecialisti, ako napr oftalmológ alebo môže byť do liečby zapojený ortopéd. Tiež je potrebné konzultovať s fyzioterapeutom. Neuronálna ceroidná lipofuscinóza je chronická, a preto si vždy vyžaduje dôkladné lekárske ošetrenie monitoring.
Liečba a terapia
Doteraz nie sú známe žiadne terapie, ktoré by viedli k liečbe akejkoľvek formy NLC. To znamená, že hlavnou možnosťou sú liečby, ktoré čo najlepšie zmierňujú jednotlivé príznaky. Okrem toho utišujúci Opatrenia získať dôležitosť v pokročilých štádiách ochorenia. U juvenilných a neskoro juvenilných foriem NLC, ktoré v prvých rokoch nie sú ľahko rozpoznateľné z dôvodu normálu detstva je dôležitá aj psychoterapeutická liečba, pretože deti a dospievajúci si uvedomujú stratu svojich kognitívnych a motorických schopností.
Výhľad a prognóza
Prognóza neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy je nepriaznivá. Ochorenie sa vyznačuje progresívnym priebehom. Príčinná porucha sa nachádza v mutácii človeka genetika. Súčasná legislatíva zakazuje vedcom a výskumníkom používať spôsoby liečby, ktoré zahŕňajú pozmeňovanie ľudí genetika. Preto sa ošetrujúci lekári zameriavajú na včasnú diagnostiku, ako aj na použitie liečby Opatrenia ktoré vedú k obmedzeniu progresie ochorenia. Okrem toho by sa všetky príznaky, ktoré sa objavia, mali čo najlepšie zmierniť, aby sa dosiahlo zlepšenie kvality života. Podľa súčasného stavu nie je možné liečenie žiadnej zo známych foriem ochorenia. Postihnutí vykazujú príznaky rôznej závažnosti. Pacienti sú odkázaní na každodennú pomoc a podporu v každodennom živote, pretože nie sú schopní zvládnuť úlohy, ktoré sú s nimi spojené. Choroba je sprevádzaná vážnymi poruchami, ktoré sa nachádzajú v motorickej a duševnej oblasti. Okrem toho možno očakávať nepravidelnosti a poruchy zmyslového vnímania. Slepota je bežná. Nakoniec je choroba spojená so znížením priemernej dĺžky života. Kvôli tomuto zložitému priebehu ochorenia prežíva pacient a jeho príbuzní stavy silného emocionálneho stavu stres. Riziko ďalšieho vzniku duševnej poruchy je preto zvýšené.
Prevencia
preventívna Opatrenia ktoré by mohli zabrániť alebo oddialiť nástup NLC nie sú (zatiaľ) známe. To, či by sa malo vykonať genetické testovanie aj na zdravých členoch rodiny, ak sa choroba vyskytne v rodine, je v konečnom dôsledku na každom jednotlivcovi, po dôkladnom zvážení.
Nasleduj
Existuje niekoľko foriem neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy. Líšia sa z hľadiska ich priebehu, ako aj prognózy. Doteraz nie je liečiteľný žiadny variant neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy. Následná starostlivosť v pravom slova zmysle preto zvyčajne nie je ani nevyhnutná, ani možná. Vo väčšine prípadov musia byť postihnuté deti počas celého života pozorne sledované. V závislosti od formy ochorenia a zvoleného terapeutického prístupu sú potrebné rôzne opatrenia na sledovanie a kontrolu. V niektorých variantoch neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy postihnuté osoby zomierajú do niekoľkých hodín alebo dní po narodení. Spravidla sa o ne starajú novorodenci jednotka intenzívnej starostlivosti až do ich zániku. Dotknutí rodičia môžu v prípade potreby vyhľadať psychoterapeutickú pomoc ako súčasť následnej starostlivosti. Pretože neuronálna ceroidná lipofuscinóza je dedičné ochorenie, mali by sa o ňu usilovať genetické poradenstvo. To je veľmi vhodné, najmä ak existuje túžba mať deti. Často existuje riziko, že táto choroba ovplyvní ďalšie ďalšie deti. Niekoľko foriem neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy sa dá liečiť pomocou liekov. V týchto prípadoch je nevyhnutná prísna lekárska kontrola. Okrem toho existujú experimentálne postupy, od ktorých sa očakáva úplné vyliečenie. Kvôli ich novosti však zatiaľ nie je možné urobiť nijaké vyhlásenia o ďalšom sledovaní.
Čo môžete urobiť sami
Neuronálna ceroidná lipofuscinóza je v podstate neliečiteľná. To však neznamená, že neexistujú spôsoby, ako dobre zvládnuť každodenný život s chorobou. Najskôr by sa malo zabezpečiť, aby sa využívali dostupné liekové terapie. Pravidelným užívaním liekov sa prejavujú príznaky ako záchvaty alebo kŕčovitosť sa dá vyhnúť alebo aspoň znížiť. Kŕmenie pomocou trubice je často užitočné. Je vhodné, aby ste sa včas dozvedeli o výhodách a nevýhodách umelého kŕmenia, aby bolo možné v prípade potreby rýchlo podniknúť kroky. Neuronálna ceroidná lipofuscinóza ešte nebola úplne preskúmaná. Preto môže byť prospešné pre seba, ale aj pre ostatných, zúčastniť sa na prebiehajúcich štúdiách. Týmto spôsobom možno nájsť lieky a nové terapeutické metódy. Z dlhodobého hľadiska by to mohlo zlepšiť kvalitu života pacientov. Experimentálne prístupy by sa nemali kategoricky vylučovať. Otvorenosť voči najnovšiemu výskumu týkajúceho sa neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy by z dlhodobého hľadiska mohla výrazne zlepšiť život pacientov s týmto ochorením. Ďalej by sa malo zvážiť vyhľadanie psychologickej pomoci. Strata schopností pri plnom vedomí môže byť pre pacientov veľmi ťažká. Pôsobiť proti a predchádzať depresia a ďalšie psychologické stresy, aktívna práca by sa mala robiť s pomocou skúseného psychoterapeuta.
