Repaglinid je účinná látka, ktorá sa používa pri chorobe cukrovka mellitus typu 2, keď je diétny Opatrenia, redukcia hmotnosti a fyzická príprava sa dostatočne neznižujú krv cukor. Inhibíciou draslík kanály beta buniek v pankrease, liečivo vedie k uvoľňovaniu inzulín. Ak sú dodržané podmienky dávkovania a príjmu, repaglinid je dobre znášaný.
Čo je repaglinid?
Perorálne antidiabetikum repaglinid spôsobuje nárast v inzulín sekrécia z endokrinného pankreasu. Viaže sa konkrétne na draslík kanály, spôsobujúce inzulín vylučovanie. Repaglinid patrí do skupiny glinid Skupina drogy a je a kyselina benzoová derivát. Koná iba za prítomnosti glukóza a má krátke trvanie akcie.
Farmakologické účinky na telo a orgány
Repaglinid sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu správa. Maximálna plazma koncentrácie sa dosiahne po jednej hodine a rýchlo klesá. Po 4-6 hodinách sa liek úplne vylúči. Farmakologický účinok repaglinidu je inhibícia závislá od ATP draslík kanál pankreatických beta buniek. Draslíkový kanál je veľký komplex rôznych endogénnych väzobných miest molekuly. Susedná membrána proteíny, receptory sulfonylmočoviny, regulujú otvorenie kanálu. Endogénne molekuly, Rovnako ako drogy ako je repaglinid, interagujú s týmito špecifickými receptormi. Čím vyššia je afinita k receptorom, tým účinnejšia je droga. Inhibícia draslíkového kanála vedie k depolarizácii beta buniek s následným otvorením vápnik kanály. Zvýšená vápnik prítok do beta buniek potom indukuje sekréciu inzulínu. Repaglinid účinkuje rýchlo a iba proti postprandiálnemu podaniu krv glukóza. Najmä efektívne znižovanie postprandiálneho krv glukóza sa v súčasnosti považuje za dôležitú pri znižovaní dlhodobých kardiovaskulárnych príhod. Menej hypoglykemických udalostí sa tiež vyskytuje, pretože po prvé, doba pôsobenia je krátka a po druhé, glinidy inhibujú draslíkový kanál iba v prítomnosti cukor. Účinok repaglinidu je teda oslabený, pretože klesá hladina glukózy v krvi a bazálna sekrécia inzulínu nie je ovplyvnená. K odbúravaniu lieku dochádza prevažne hepatálne prostredníctvom cytochrómu P-450 enzýmy CYP2C8 a CYP3A4. CYP28C hrá v tomto procese dôležitejšiu úlohu. Metabolizmus liečiva môže byť teda citlivo zmenený, ak je iný drogy buď tieto dva inhibítory alebo zosilniť enzýmy. Najmä inhibícia enzýmy môcť viesť na zvýšené hladiny repaglinidu v krvi, ktoré môžu spôsobiť hypoglykémie. Deväťdesiat percent liečiva sa vylučuje cez žlč a iba asi 8% sa vylučuje obličkami.
Lekárske použitie a použitie na liečenie a prevenciu.
Repaglinid sa používa pri type 2 cukrovka mellitus, keď nemožno dosiahnuť normalizáciu glukózy v krvi do strava, cvičenie a chudnutie. Môže sa podávať ako monoterapia, ale je možná aj kombinácia s niektorými inými antidiabetikami. Z dôvodu rýchleho pôsobenia repaglinidu sa odporúča užívať ho pred hlavným jedlom, ideálne 15 minút pred jedlom. Počiatočná dávka je 0.5 mg a môže sa podľa potreby zvyšovať v intervaloch 1-2 týždňov na maximálnu jednotlivú dávku dávka 4 mg. Ak prechádzate z iného antidiabetika na repaglinid, potom začiatočné dávka je 1 mg. Maximálne dávka za deň je 16 mg. Užívanie drogy je možné aj v renálna insuficiencia, pretože repaglinid sa ťažko vylučuje obličkami. Avšak v závislosti od konštelácie prípadov je potrebné zvážiť zníženie dávky. Pravidelné lekárske kontroly hladiny glukózy v krvi a glykovaných hemoglobín (HbA1c) by sa mali vykonať, aby sa zabezpečila primeranosť terapie. Okrem toho sa môže v priebehu liečby znížiť účinok repaglinidu. Toto takzvané sekundárne zlyhanie sa môže vyskytnúť z dôvodu progresie cukrovka mellitus alebo to môže byť znížená odpoveď na liek.
Riziká a vedľajšie účinky
Existujú určité kontraindikácie pre použitie repaglinidu. Napríklad by sa nemal používať u diabetika 1. typu. Jeho použitie je tiež kontraindikované v pečeň dysfunkcia alebo vykoľajenie metabolizmu glukózy z hľadiska ketoacidózy. Podobne nebolo adekvátne študované jeho použitie u osôb mladších ako 18 rokov a u dospelých starších ako 75 rokov; preto správa repaglinidu sa u týchto populácií pacientov neodporúča. Repaglinid sa nemá používať počas liečby tehotenstva alebo laktáciu. Riziko predávkovania s následnými hypoglykémieje nízka, ak sa dodržiava dávkovanie a prijíma sa adekvátne jedlo. V zásade však platí, že hypoglykémie je možné s repaglinidom, ako s inými antidiabetikami. Riziko je však znížené z dôvodu krátkeho polčasu rozpadu repaglinidu. Ak sa vyskytnú hypoglykemické reakcie, sú zvyčajne mierne. Ďalšie vedľajšie účinky sú vo veľmi zriedkavých prípadoch alergické reakcie, pečeň dysfunkcia, ako aj dysfunkcia očí. Častejšie sú sťažnosti na tráviaci trakt vyskytujú sa, ako napr hnačka or bolesť brucha. Existuje množstvo liekov, ktoré interagujú s repaglinidom, aby sa zvýšil hypoglykemický potenciál repaglinidu. Patria sem najmä gemfibrozil, klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporín, klopidogreliné antidiabetiká, inhibítory monoaminooxidázy, Inhibítory ACE, salicyláty, NSAID, alkohola anabolické steroidy. Predovšetkým kombinácia s gemfibrozil sa neodporúča, pretože v klinických štúdiách tento liek zvlášť výrazne zvýšil polčas repaglinidu, ako aj jeho účinnosť. Hypoglykémia by sa tak mohla spustiť častejšie. Na druhej strane existujú lieky, ako napr rifampicín, ktoré znižujú účinok repaglinidu a môžu si preto vyžadovať zvýšenie dávky. Ďalšie fyzické stresy, ako sú infekcie, trauma a horúčka, môže tiež zvýšiť hladinu glukózy v krvi, čo si môže vyžadovať úpravu dávky.
