Rakovina prostaty: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Teraz sa verí, že vývoj prostaty rakovina je viackrokový proces, pri ktorom je genóm (genetický materiál) náhodne niekoľkokrát poškodený. Táto škoda sa v medzinárodnej literatúre označuje ako „zásahy“. Štatistické výpočty založené na rastúcom výskyte (frekvencii nových prípadov) nádorové ochorenia s vekom predpokladajme medzi 4 a 6 takýmito „zásahmi“. V každom z týchto „zásahov“ jeden alebo viac onkogénov (nádorové gény, gény, ktoré za určitých podmienok transformujú zdravé bunky na nádorové bunky (rakovina) alebo sú aktivované alebo inaktivované tumor-supresorové gény. Gény potlačujúce nádory bránia aktivácii onkogénov alebo majú regulačný účinok na rast a diferenciáciu buniek. Nejde o konkrétne udalosti a poradie „zásahov“ sa nezdá byť významné. Je to skôr akumulácia (akumulácia) týchto udalostí viesť na nádorové ochorenie. Je podozrenie na multifaktoriálnu genézu, v ktorej primárne androgény a rastové faktory, ale aj genetické faktory, lokálne zápalové procesy a nádor DNA vírusy hrať úlohu. Austrálski vedci v metaanalýze dospeli k záveru, že príčinná súvislosť medzi infekciou ľudským papilomavírusom (HPV) a prostaty rakovina je veľmi pravdepodobné. DNA nádor vírusy môže stabilne transfekovať genóm hostiteľskej bunky s vlastnou DNA, ktorá je schopná spustiť bunkový rast a množenie (bunkový rast), a tým spúšťať bunkový rast a bunkové delenie v hostiteľskej bunke. Tieto gény dostali názov onkogény. Neaktívne formy týchto onkogénov, nazývané protoonkogény, sú samy osebe prítomné vo všetkých bunkách cicavcov. Ak sú aktivované tak, aby sa z nich stali onkogény, môžu tiež spustiť rast a množenie buniek. V prostaty karcinóm, existuje veľké množstvo potenciálnych onkogénov a génov potlačujúcich nádory. Očakáva sa, že identifikácia týchto génov a proteíny kódujú významne ovplyvnia diagnózu a terapie of rakovina prostaty v budúcnosti. Ďalej existujú predchodcovia karcinóm prostaty. Jedná sa o množenie epitelových buniek v žľazových vývodoch, ktoré sa tiež nazývajú „prostatická intraepiteliálna neoplázia“ (PIN). Nie všetky neoplazmy (nové bunkové formácie) sa však vyvinú do invazívnych karcinómov. Napriek tomu sú tieto oblasti geneticky nestabilné a typicky sa vyskytujú multifokálne (na viacerých miestach súčasne). Štúdie to dokazujú rakovina prostaty prevalencia (výskyt rakoviny prostaty; tu: „náhodný karcinóm“; náhodný histologický nález / nález jemného tkaniva), na základe systematického histologického vyšetrenia pitiev prostaty, stúpa s pribúdajúcim vekom. U osôb mladších ako 30 rokov bola prevalencia stále 5%; vo veku 60 až 69 rokov bol už postihnutý každý tretí a u ľudí vo veku 70 až 79 rokov a ešte starších mužov (> 79 rokov) bola prevalencia až 46%, respektíve 59%.

Etiológia (príčiny)

Životopisné príčiny

• Genetická záťaž
  • Zvýšené riziko u predkov rakovina prostaty. Muž, ktorého otec alebo brat majú rakovinu prostaty, má 1.7-násobne vyššie riziko ako zvyšok mužskej populácie; napr. vysoko riziková zárodočná mutácia (G84E) pre rakovinu prostaty v HOXB13 gen.
  • Riziko rakoviny prostaty sa podobne zvyšuje aj u prekurzorov u priamych príbuzných. To platí pre atypickú proliferáciu mikroacinárov alebo intraepiteliálnu neopláziu prostaty.
    • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
        • SNP: rs2107301 v géne VDR
          • Konštelácia alel: TT (2.5-násobne)
        • SNP: rs4880 v géne SOD2
          • Alelová konštelácia: TT (2.3-násobne pri vysokej agresívnej rakovine prostaty železo príjem).
        • SNP: rs1447295 vo FUNDC2P2 gen.
          • Konštelácia alely: AC (1.4-násobne).
          • Konštelácia alely: AA (1.7-násobne)
        • SNP: rs6983267 v intergénnej oblasti.
          • Konštelácia alel: GT (1.3-násobne).
          • Konštelácia alely: GG (1.6-násobná)
        • SNP: rs16901979 v intergénnej oblasti.
          • Konštelácia alely: AC (1.5-násobne).
          • Konštelácia alely: AA (1.5-násobne)
        • SNP: rs1571801 v géne DAB2IP
          • Konštelácia alely: AC (1.36-násobne)
          • Konštelácia alely: AA (1.36-násobne)
        • SNP: rs2987983 v ESR2 gen.
          • Konštelácia alely: CT (1.2-násobne).
          • Konštelácia alel: CC (1.2-krát)
      • U jedného zo 14 pacientov možno zistiť mutáciu straty funkcie v jednom zo štyroch génov na opravu DNA
• Etnická príslušnosť - Medzi rasami existujú značné rozdiely vo výskyte rakoviny prostaty. U černochov žijúcich v Atlante je celosvetovo najvyšší výskyt (frekvencia nových prípadov) rakoviny prostaty (91.2 / 100 000 / rok), zatiaľ čo u ľudí žijúcich v Šanghaji (1.3 / 100 000 / rok). Černosi v Afrike majú nižší výskyt, aj keď to môže byť spôsobené aj nižšou celkovou dĺžkou života a horšími diagnostickými schopnosťami. Zdá sa teda, že existuje rasovo špecifická genetická predispozícia na rakovinu prostaty.
• Vek - individuálne riziko sa zvyšuje s vekom (50 rokov a viac). Viac ako 80 percent všetkých mužov s diagnostikovanou rakovinou prostaty je starších ako 60 rokov [najdôležitejší rizikový faktor!]
• Povolania - zvárači, výrobcovia batérií; pracovná manipulácia s gumou, ťažké kovy (napr kadmium).
• Sociálno-ekonomické faktory - vysoký sociálno-ekonomický status.
• Geografické faktory - S rastúcou vzdialenosťou od rovníka bol pozorovaný nárast výskytu rakoviny prostaty. Okrem toho je incidencia vyššia v severnej Európe a severných štátoch USA ako v južnejších oblastiach. Preto slnečné žiarenie a vitamín D (1,25 dihydro-cholekalciferol) sa pripisujú ochranné vlastnosti, pokiaľ ide o rakovinu prostaty.

Príčiny správania

• Výživa
  • Vysoká spotreba červeného mäsa, tj. Svaloviny z bravčového, hovädzieho, jahňacieho, teľacieho, baracieho, koňského, ovčieho, kozieho; toto je klasifikované svetom zdravie Organizácia (WHO) ako „pravdepodobne karcinogénna pre ľudí“, tj. Karcinogénna Mäso a údeniny sú klasifikované ako takzvané „konečné karcinogény skupiny 1“ a sú teda porovnateľné (kvalitatívne, ale nie kvantitatívne) s karcinogénnym (rakovinotvorným) účinkom tabak fajčenie. Mäsové výrobky zahŕňajú výrobky, ktorých mäsová zložka bola konzervovaná alebo zlepšená v aróme metódami spracovania, ako je solenie, konzervovanie, fajčenie, alebo kvasiace: klobásy, klobásové výrobky, šunka, hovädzie mäso z konzervy, trhané, hovädzie mäso sušené na vzduchu, mäsové konzervy.
  • Príliš malá konzumácia ovocia a zeleniny.
  • Vyprážané mrazené potraviny (v dôsledku prepojenia medzi vyprážaním a karcinogenézou: tvorba akrylamidu (karcinogén skupiny 2A)), heterocyklická amíny, aldehydy a akroleín), raz týždenne.
  • Dieta s vysokým obsahom tuku
  • Vysoký podiel rafinovaných sacharidy (cukor, biela múka, ryža, cestoviny, potraviny sladené cukrom).
  • Príliš malý príjem vlákniny
  • Jesť večeru po 10:26 alebo tesne pred spaním (zvýšenie rizika o 9%) oproti večeri pred 2:XNUMX alebo zjesť posledné jedlo najmenej XNUMX hodiny pred spaním
  • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
• Stimulanciá
  • Alkohol - na nápoj (12 g alkoholu) denne zvýšilo riziko rakoviny prostaty asi o 10%; nízka spotreba až troch nápojov týždenne najnižšia miera nádorov; úplná abstinencia mala za následok 27% zvýšenie výskytu chorôb
• Psychosociálna situácia
  • Práca na smeny/nočná práca, najmä striedanie skorých, neskorých a nočných zmien - podľa hodnotenia Medzinárodnej agentúry pre výskum rakoviny (IARC) sa práca na zmeny považuje za „pravdepodobne karcinogénnu“ (karcinogén skupiny 2A).
• Pohlavné správanie:
  • Skorší prvý sexuálny styk (ALEBO: 1.68, ak to bolo pred 17. rokom života namiesto po 22. roku života).
  • Promiskuita (sexuálne kontakty s relatívne často sa meniacimi rôznymi partnermi):> 7 sexuálnych partnerov, dvojnásobné riziko (ALEBO: 2).
• Nadváha (BMI ≥ 25; obezita); kontroverzné: V kanadskej štúdii o novodiagnostikovanom karcinóme prostaty s náhodnou vzorkou zdravých mužov rovnakého veku bol nájdený tento výsledok:
  • BMI 25.0 - 29.9: nižšie riziko rakoviny prostaty (pomer šancí, OR = 0.87) - pre nízky stupeň (Gleasonovo skóre ≤ 6, OR = 0.83) aj pre vysoký stupeň (OR = 0.89)
  • BMI ≥ 30: nižšie riziko rakoviny prostaty (pomer šancí, OR = 0.72) - 0.71 (rakovina prostaty nízkeho stupňa) a 0.73 (rakovina prostaty vysokého stupňa)
• Telesný tuk Android distribúcia, to znamená, brušný / viscerálny, truncal, centrálny telesný tuk (jablkový typ) - existuje vysoký obvod pása alebo je prítomný zvýšený pomer pása k bokom (THQ; pomer pása k bokom (WHR)); obvod pása ≥ 102 cm je spojený so zvýšeným výskytom rakoviny prostaty (OR = 1.23), najmä v pokročilých štádiách (OR = 1.47) Pri meraní obvodu pása podľa pokynov Medzinárodnej federácie pre cukrovku (IDF, 2005) sú nasledujúce štandardné hodnoty platí:
  • Muži <94 cm

  Nemec Obezita Spoločnosť v roku 2006 zverejnila o niečo miernejšie údaje o obvode pása: <102 cm u mužov.

Príčiny spojené s chorobami

• Chronická prostatitída (zápal prostaty).
• kvapavka (kvapavka; sexuálne prenosná infekcia) - všeobecne zvýšená miera rakoviny prostaty po sexuálne prenosnej infekcii (STI) a o 20% viac rakoviny prostaty po kvapavke.
• Riziko druhého nádoru sa zvyšuje po chemoterapii:
  • Chronická lymfocytová leukémia (CLL) - 3.5-krát vyššie riziko rakovina močového mechúra a dvojnásobné riziko rakoviny prostaty.

Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre považované za nezávislé rizikové faktory.

• vznešený testosterón úrovniach (je kontroverzný!).
• Hyperkalcémia (prebytok vápnik).

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

• arzén
• Pracovná manipulácia s gumou, ťažké kovy (napr kadmium).
• Existujú dôkazy, že expozícia 51Cr, 59Fe, 60Co a ​​65Zn môže tiež spustiť rakovinu prostaty
• Polychlórované bifenyly (PCB) Poznámka: Polychlórované bifenyly patria medzi endokrinné disruptory (synonymum: xenohormóny), ktoré aj v najmenších množstvách môžu poškodiť zdravie zmenou endokrinný systém.

Drogy

• NSAID (nesteroidné protizápalové drogy) - existuje pozitívna korelácia medzi užívaním NSAID a vznikom rakoviny prostaty; však pre kyselina acetylsalicylová (ASA) existuje inverzná korelácia, tj zníženie rizika rakoviny prostaty
• Riziko druhého nádoru sa zvyšuje po chemoterapie kvôli chronickým lymfocytom leukémie (CLL) - dvakrát vyššie riziko rakoviny prostaty.

ďalej

• Výskyt alopécie androgenetiky vo veku 45 rokov je spojený so zvýšeným výskytom agresívneho karcinómu prostaty (skóre Gleason 7 alebo vyššie, štádium III alebo vyššie a / alebo úmrtia); z celkového počtu prípadov rakoviny prostaty neexistuje súvislosť s alopéciou androgenetikou