Lipaferéza

Lipidová aferéza je terapeutická krv čistiaci postup používaný v nefrológii na odstránenie LDL cholesterolu z krvi (LDL aferéza). Okrem odstránenia cholesteroluexistuje možnosť odstránenia inej aterosklerózy (artérioskleróza; kôrnatenie tepien) podporujúce faktory ako lipoproteín (a) (LPA) a triglyceridy (TG) z krv, čím sa znižuje pravdepodobnosť vzniku kardiovaskulárnych chorôb. Z tohto dôvodu sa lipidová aferéza používa u pacientov trpiacich homozygotnou formou familiárneho hypercholesterolémia. Rodinné hypercholesterolémia je typ ochorenia charakterizovaný okrem iného skorým vývojom aterosklerózy a výskytom infarktu myokardu (srdce útok) v strednom veku. Postihnutí jedinci, ktorí sú homozygotní (prenášajú „chybný“) gen segmentu od otca aj matky k postihnutému pacientovi) pre poruchu metabolizmu lipidov často trpí infarkt myokardu okolo 20. roku života. Patogenéza (príčina a progresia ochorenia) je založená na rôznych gen mutácie pre bunkový povrchový receptor nízkohustota lipoproteíny (LDL). V dôsledku tohto defektu receptora nemôže byť chorobný proces ovplyvnený životným štýlom pacienta alebo iba vo veľmi malom rozsahu. V dôsledku tohto zhoršeného odstraňovania LDL z krv, xantómy sa vyvíjajú už v detstva. Xantómy sú lipidové usadeniny v koža, ktoré sa nachádzajú najmä na očných viečkach a v oblasti puzdier šliach. Tento patologický jav tiež nie je možné adekvátne liečiť stravou a liekmi terapie na zníženie LDL cholesterolu. Lipidová aferéza sa používa u pacientov so závažným ochorením hypercholesterolémia ktorí nemohli byť adekvátne liečení dvanástimi mesiacmi terapie s lipostatikami (znižujúcimi lipidy drogy) a vhodný diétny životný štýl. Významné zníženie LDL cholesterolu sa považuje za úspech liečby. Okrem toho by sa malo zvážiť použitie lipidovej aferézy u pacientov so zvýšeným obsahom izolovaného lipoproteínu (a) a nižším LDL cholesterolom a so sprievodnými symptomatickými a zobrazovacími spôsobmi overenými kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Indikácie (oblasti použitia)

Závažná familiárna hypercholesterolémia (FH) - keď je táto stav je prítomný a hladiny cholesterolu sú veľmi vysoké, u postihnutých pacientov sa vyvinú ischemická choroba srdca veľmi skoro a bez toho sú vystavení vysokému riziku infarktu myokardu terapie.
Liečba sa môže podať homozygotným aj heterozygotným pacientom, indikácia je však jednoznačne dokázaná v štúdiách iba u homozygotných pacientov.
Izolované zvýšenie lipoproteínov (a) (zvýšenie Lp (a)) s progresívnym (postupujúcim) kardiovaskulárnym ochorením / kardiovaskulárnymi chorobami.

Postup

Lipidovú aferézu je možné uskutočniť pomocou rôznych postupov. V závislosti od použitého postupu môže byť na odstránenie lipoproteínov potrebné oddelenie (oddelenie) plazmy od krvi pacienta. Príklady systémov lipidovej aferézy, ktoré si vyžadujú funkciu plazmatického oddelenia od krvi, zahŕňajú kaskádovú filtráciu a heparín-indukované mimotelové zrážanie LDL (HELP). K adekvátnemu odstráneniu LDL cholesterolu lipidovou aferézou môže dôjsť iba vtedy, ak je cholesterol viazaný na proteín. Odstránením lipoproteínov teda môže lipidová aferéza prispieť k zníženiu letality (úmrtnosti) z následkov familiárnej hypercholesterolémie. Vzhľadom na to, že nárast o hladiny cholesterolu je možné očakávať v dôsledku poruchy receptora, musí sa tento mimotelový proces čistenia krvi opakovať v stanovených intervaloch. Toto terapeutické opatrenie je teda potrebné považovať za chronicky prerušované. heparín-indukované mimotelové zrážanie LDL (HELP).

Procedúra HELP môže odstrániť LDL cholesterol a lipoproteín (a) rovnako ako aj fibrinogénu z plazmy.
Princíp postupu HELP je založený na zrážaní (zrážaní) pozitívne nabitého LDL cholesterolu pomocou negatívne nabitého heparín. Eliminácia látok sa vyskytuje pri kyslom pH 5.1 v prítomnosti heparínu. Zásadné pre funkciu systému je pridanie zmesi sodík acetátový pufor a heparín k oddelenej krvnej plazme. Následne vytvorené komplexy heparín-proteín, ktoré obsahujú látky, ktoré sa majú vylúčiť, sa potom odstránia zrážacím filtrom.
Predtým, ako sa purifikovaná plazma môže aplikovať späť do krvi pacienta, musí najskôr prejsť cez polyaniónový výmenník (DEAE celulóza), aby bolo možné zabezpečiť odstránenie prebytočného heparínu. Ďalej použitie dialyzátora na odstránenie pufru z vyčistenej krvnej plazmy.
V dôsledku zníženia o fibrinogénu postupom sa dá znížiť viskozita krvi. To spôsobuje zlepšenie prietoku krvi, najmä v prípade jemných častíc kapilárnej plavidlá. Randomizované kontrolované štúdie (RCT) preukázali účinnosť pri kardiovaskulárnych ochoreniach a dobrú znášanlivosť. V dôsledku tejto krvi obeh-propagačný účinok, indikačné spektrum (rozsah) postupu HELP sa rozšírilo na liečbu akútna strata sluchu.
Avšak, závrat (závrat), kvapky dovnútra krvný tlak a horiace oči sa majú uvádzať ako typické vedľajšie účinky. V prípade potreby môžu nepriaznivé terapeutické účinky viesť k ukončeniu terapeutickej intervencie.

Filtrácia lipidov podľa Moneta

Základný princíp lipidovej filtrácie podľa Moneta je založený na veľkostne selektívnej filtrácii vysokomolekulárnych plazmatických zložiek. Aby fungovala filtrácia Monet, a teda aj lipidy molekuly na odstránenie je nevyhnutné oddelenie. Na začiatku procesu sa separácia bunkových zložiek z plazmy uskutočňuje pomocou plazmového separátora.
Takto oddelená plazma sa teraz vedie do lipidového filtra pre eliminácia LDL cholesterolu, lipoproteínov (a), fibrinogénua triglyceridy cez predradený ohrievač, aby bolo možné zadržať látky, ktoré sa majú odstrániť. Z toho možno vyvodiť záver, že filtrácia závisí od veľkosti, stolička hmota a geometria. Priemer to obmedzuje molekuly a molekulárne komplexy musia spĺňať, aby sa zachovali, je 25 až 40 nm.
Následne menšie molekuly ako HDL Cholesterol sú schopné prejsť filtrom v zásade nerušene.
Pre optimálnu kompatibilitu je membrána filtra vyrobená z polyetylénu. Polyetylén je špeciálny plast, ktorý sa vyznačuje nízkym voda vstrebávanie, dobré klzné vlastnosti s nízkym opotrebením a odolnosťou takmer voči všetkým kyselinyalkálie, alkoholy a oleje.
Podľa prietoku krvi a danej plazmy objem, možno predpokladať, že trvanie liečby je približne dve hodiny. Antikoagulácia sa môže uskutočniť buď heparínom alebo citrátom. Použitie citrátu sa považuje za obzvlášť priaznivé, pretože táto metóda antikoagulácie môže takmer úplne zabrániť vápnik-závislé kroky aktivácie komplementu. Pre lepšiu kontrolu antikoagulačného účinku by sa mali používať predovšetkým krátkodobo pôsobiace látky, aby sa zabránilo nežiaducim účinkom, ako je nežiaduci predĺžený účinok. sklon ku krvácaniu postihnutého pacienta.

Adsorpcia celulózy dextran sulfátom (DSA) z plazmy.

Princíp adsorpcie dextran-sulfát-celulóza sa relevantne líši od Monetovej lipidovej filtrácie. V DSA je funkcia založená na prítomnosti negatívne nabitej molekuly umiestnenej na povrchu, takže sa môžu špecificky viazať selektívne pozitívne nabité molekuly, ako napríklad apo-B doména LDL alebo VLDL cholesterolu a lipoproteín (a). Rovnako ako pri lipidovej filtrácii nedochádza k retencii ani odstraňovaniu HDL cholesterolu. Avšak na rozdiel od lipidovej filtrácie to nie je spôsobené priemerom, ale skôr absenciou apo-B domény.
Adsorpcia dextran-sulfát-celulózy (DSA) z plazmy tiež začína separáciou zložiek pevnej krvi pomocou plazmového separátora. To sa deje pomocou dvoch malých stĺpcov obsahujúcich dextránsulfát naviazaných na guľôčky celulózy, ktoré sú schopné adsorpciou viazať lipoproteíny obsahujúce Apo-B. Plazma teraz prechádza striedavo cez tieto dva malé stĺpce. Zmena medzi kolónami nastáva po každých 600 ml upravenej plazmy objem. Pokiaľ je jeden stĺpec aktívny, prebieha regenerácia druhého stĺpca.

Imunoadsorpcia

Okrem už opísaných postupov existuje aj ďalší systém na odstránenie lipidy a látky podobné lipidom, imunoadsorpcia, nachádza využitie v lipidovej aferéze. Pred uskutočnením lipidovej aferézy u pacientov je potrebné u oviec najskôr získať protilátku proti ľudskému LDL cholesterolu.
Raz tieto protilátky boli zhromaždené, sú pevne viazané na sefarózu (agarózu - hlavnú zložku rôznych kultivačných médií) a sú tak imobilizované. Po vykonaní tohto kroku je možné zložku protilátka-sefaróza následne naniesť na sklenenú nádobu.
Predtým oddelená plazma teraz prechádza skleneným stĺpcom tak, aby protilátky môže viazať LDL cholesterol. Táto väzba zaisťuje bezpečné zadržanie LDL cholesterolu.
Akonáhle protilátky v kolóne sú nasýtené, kolóna sa prepláchne glycerol a soľný roztok, čo má za následok odstránenie viazaného lipidy.

Metóda DALI (priama adsorpcia lipidov proteíny).

Metóda DALI umožňuje priamu adsorpciu LDL, VLDL cholesterolu a lipoproteínov (a) z celej krvi.
Adsorpčné náplne na jedno použitie obsahujú negatívne nabité polyakrylátové ligandy (špeciálny plast), ktoré sú imobilizované a elektrostaticky viažu lipoproteíny. Fibrinogén je na druhej strane zadržaný iba mierne. Faktorom „náboj“ a faktorom „povrchové vlastnosti väzobných miest“ je možné zaistiť selektívne viazanie LDL cholesterolu.
Vďaka porovnateľne triviálnemu nastaveniu systému vynechaním plazmovej separácie sa dosiahne doba pôsobenia približne jedna hodina. Pre funkciu systému je potrebný iba napájací zdroj.