Patogenéza (vývoj choroby)
Kosáčikovitá choroba sa týka dedičnej formy anémia (anémia), ktorá je u čiernej populácie relatívne častá (pozri nižšie „Etnický pôvod“).
U tohto autozomálne recesívneho ochorenia vedie bodová mutácia na chromozóme 11 k produkcii zmeneného hemoglobín (kosáčikový hemoglobín, HbS). V tomto patologickom (chorom) HbS, namiesto glutamát, na šiestej pozícii p-reťazca je valín.
hemoglobín Príčiny HbS erytrocyty (červená krv bunky), aby stratili svoj tvar a deformovateľnosť. Teda vazo-oklúzie (vaskulárne occlusion) a následné infarkty (náhla smrť časti tkaniva alebo orgánu v dôsledku dlhodobého prerušenia infarktu myokardu) krv zásobovanie) sa vyskytujú v rôznych orgánoch.
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž
- Rodičia, starí rodičia - bodová mutácia na 11. chromozóme.
- Osoby z oblasti Stredomoria sú väčšinou homozygotné pre beninský haplotyp, osoby zo strednej Afriky sú väčšinou homozygotné pre typ Bantu
- Etnický pôvod
- Tri štvrtiny prípadov kosáčikovitej anémie sa vyskytujú v Afrike (frekvencia nosičov (nositelia heterozygotných znakov): 10 - 40% v rovníkovej Afrike; severoafrické pobrežie 1 - 2%; Južná Afrika
- Východné Stredomorie
- Blízky východ
- Afroameričania: kosáčiková bunka anémia je najčastejšou dedičnou chorobou u afroameričanov v Spojených štátoch (nosná frekvencia: 5 - 10%).
Lieky
Anémia
- Antiprotozoálne lieky
- Analóg azofarbiva trypánovej modrej (suramín).
- pentamidín
- Alfa-metyldopa (antihypertenzívum).
- Antimalariká, Ako sú primachinu or dapson.
- Chelatačné látky (D-penicilamín, trieetyléntetramín dihydrochlorid (Trien), tetratiomolybdén).
- chinidín
- Priamy inhibítor faktora Xa (rivaroxaban).
- imunosupresíva (talidomid).
- Inhibítory Janus kinázy (ruxolitinib).
- Monoklonálne protilátky - pertuzumab
- Inhibítory MTOR (everolimus, temsirolimus).
- neomycín
- Kyselina p-aminosalicylová (mesalazín)
- Fenytoín [megaoblastická anémia]
- Inhibítor trombínu (dabigatran)
- Tuberkulostatiká (izoniazidINH; rifampicín(RMF).
- antivirotiká
- Nukleozidové analógy (ribavirín) [hemolytický anémia.]
- Inhibítory NS5A (daklatasvir).
- Inhibítory proteázy (boceprevir, telaprevir).
Aplastická anémia
- Alopurinol *
- Alfa-metyldopa *
- Antibiotiká - drogy ako streptomycín*, tetracyklín* alebo meticilín *.
- antidiabetikum drogy - tolbutamid a chlórpropamid.
- Antihistaminiká - cimetidín
- Antikonvulzíva - karbomazepín
- Inhibítory karboanhydrázy (CAH, CAI) - acetazolamid, dichlórfenamid, metazolamid.
- Chinidín *
- chloramfenikol
- kolchicín
- D-penicilamín - liek používaný v terapie reumatoidných artritída.
- Lítium *
- Lieky na protozoálne infekcie ako napr chlorochín or mepakrín.
- Nesteroidné protizápalové drogy (NSAID) - fenylbutazón, ibuprofen, Alebo kyselina acetylsalicylová (AKO).
- estrogény
- sedatíva - ako napr chlórpromazín* alebo meprobamát*.
- sulfónamidy
- Tuberkulostatiká (izoniazid, INH)
- Tyrostatický lieky - napríklad metyltiouracil alebo karbimazol.
- Cytostatika
- Alkylanty ako napr chlorambucil or cyklofosfamid.
- Antimetabolity ako napr merkaptopurín, fluóruracil alebo metotrexát.
- Inhibítory mitózy, ako je vinkristín alebo paklitaxel.
Poznámka: V prípade liekov označených hviezdičkou (*) spojenie s aplastická anémia je zle zavedený.