Produkty
Janus inhibítory kinázy sú komerčne dostupné vo forme tablety a kapsule s rôznou galenikou.
Štruktúra a vlastnosti
Štruktúra Janusa inhibítory kinázy sa vyznačuje dusík heterocykly, ktoré sú často kondenzované.
účinky
Činidlá majú selektívne imunosupresívne, protizápalové a antiproliferatívne vlastnosti. Účinky sú založené na inhibícii Januskináz (JAK). Sú intracelulárne enzýmy ktoré patria do skupiny tyrozínkináz a prenášajú fosfátové skupiny. Podieľajú sa na signálnej transdukcii z bunková membrána do jadra a majú vplyv na génovú expresiu. Rozlišujú sa štyria členovia rodiny JAK: JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Účinné látky majú rôznu selektivitu. Cytokíny, ako sú interleukíny a interferóny rovnako ako rastové faktory sa viažu na svoj receptor na povrchu bunky. Singal je ďalej nasmerovaný do jadra Janusovými kinázami a fosforylovaným STAT proteíny (STAT: Prevodníky signálu a aktivátory prepisu). Na vzniku myelofibrózy a polycytémie vera sa podieľa nadmerná aktivita mutantných JAK2 kináz.
indikácia
V súčasnosti najznámejšia indikácia pre Janusa inhibítory kinázy je reumatoidný artritída. Existujú ďalšie indikácie:
- Psoriatická artritída
- Zápalové ochorenia čriev, ulcerózna kolitída
- Myelofibróza, polycytémia vera
- Alergická dermatitída, atopická dermatitída (veterinárne drogy).
Ďalšie schválenia v oblasti autoimunitných chorôb budú nasledovať v nasledujúcich rokoch.
Dávkovanie
Podľa SPC. tablety sa zvyčajne užívajú raz alebo dvakrát denne, v závislosti od lieku. Na rozdiel od biologickými ako sú inhibítory TNF-alfa, nie je potrebná žiadna injekcia alebo infúzia a dávkovací interval je kratší. Inhibítory JAK nemusia byť uchovávané v chladničke.
Agenti
Schválené lieky:
- Baricitinib (Olumiant)
- Fedratinib (inrebič)
- ruxolitinib (Jakavi)
- tofacitinib (Xeljanz)
- upadacitinib (Rinvoq)
Ostatní agenti:
- oklacitinib (Apoquel) - veterinárny liek.
Skupina liekov je vo vývoji a pripravuje sa niekoľko zlúčenín.
Kontraindikácie
Úplné bezpečnostné opatrenia nájdete na štítku s liekom.
interakcie
Mnoho inhibítorov Janus kinázy je substrátom izoenzýmov CYP450 a interakcie s inhibítormi a induktormi CYP. imunosupresíva sa môže zvýšiť nepriaznivé účinky.
Nepriaznivé účinky
Medzi najčastejšie možné nepriaznivé účinky patria:
- Vrchná dýchacie cesty infekcie, kašeľ, horúčka.
- Poruchy gastrointestinálneho traktu ako napr nevoľnosť a hnačka.
- Krv počítať poruchy, pretože EPO (erytropoetín) je tiež aktívny prostredníctvom jannus kináz.
- Poruchy centrálneho nervového systému: závraty, bolesti hlavy
Kvôli imunosupresívnym vlastnostiam je drogy môže podporovať výskyt infekčných chorôb a rakovín.
