pozadia
Odhaduje sa, že viac ako 180 miliónov ľudí na celom svete je chronicky infikovaných zápal pečene C vírus. Možné závažné komplikácie zápal pečene zahŕňajú cirhózu, pečeň karcinóm a zlyhanie pečene. Z rôznych genotypov vírusu predovšetkým genotyp 1 zle reaguje na súčasnú liečbu (50%). Štandardné drogy použité zahŕňajú subkutánne peginterferón alfa a orálne ribavirín.
Produkty
Boceprevir je komerčne dostupný vo forme kapsúl (Victrelis). V mnohých krajinách bol schválený od roku 2011.
Štruktúra a vlastnosti
Boceprevir (C.27H45N5O5Mr = 519.7 g / mol) je peptidomimetický ketoamid. Existuje ako zmes dvoch diastereomérov a je biely, amorfný prášok ktorý je ťažko rozpustný v voda.
účinky
Boceprevir (ATC J05AE12) má antivírusové vlastnosti. Inhibuje dozrievanie vírusu a jeho ďalšiu replikáciu. Účinky sú dôsledkom inhibície NS3-serínproteázy, vírusového enzýmu, ktorý premieňa HCV polypeptid na neštruktúrny proteíny. Aktívne miesto enzýmu pozostáva z katalytickej triády so serínom, histidínom a kyselina asparágová. Boceprevir sa kovalentne a reverzibilne viaže na serín 139 prostredníctvom elektrofilnej ketoamidovej skupiny, čím bráni štiepeniu polypeptidu (obrázok).
indikácia
Na liečbu chronických zápal pečene Infekcia genotypu 1 C v kombinácii s peginterferónom alfa a ribavirín u dospelých pacientov s kompenzáciou pečeň choroba, ktorá nebola vopred liečená alebo ktorá nereagovala na predchádzajúcu liečbu alebo u ktorej nedošlo k relapsu.
Dávkovanie
Podľa SPC. Boceprevir sa podáva trikrát denne kvôli jeho krátkemu polčasu rozpadu 3.4 hodiny a musí sa užívať s jedlom. Užívanie s jedlom alebo občerstvením je povinné, pretože sa výrazne zvyšuje biologická dostupnosť.
Kontraindikácie
Boceprevir je kontraindikovaný pri precitlivenosti, autoimunitnej hepatitíde, v kombinácii so substrátmi CYP3A4 / 5 a počas liečby. tehotenstva. Pre úplné preventívne opatrenia a interakcie, pozri štítok s liekom.
interakcie
Pri kombinácii s inými látkami je potrebné predovšetkým poznamenať, že boceprevir je silným inhibítorom CYP3A4 / 5 a môže viesť k významnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií substrátov. Boceprevir môže poskytovať liečbu koinfekcie HIV a HCV znižovaním koncentrácií inhibítorov HIV proteázy.
Nepriaznivé účinky
Najbežnejší potenciál nepriaznivé účinky zahrnúť únava, anémia, nevoľnosť, bolesť hlavya klávesy poruchy. Je pozorovaných množstvo ďalších vedľajších účinkov.
