Produkty
Dronedarón je komerčne dostupný vo forme potiahnutého filmu tablety (Multaq). Bol schválený v roku 2009, najskôr v Spojených štátoch, potom v Kanade, v mnohých krajinách a v novembri v celej Európskej únii.
Štruktúra a vlastnosti
Dronedarón (C.31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) je benzofuránový derivát a analóg antiarytmického liečiva amiodarón (Cordarone, generiká), ktorý je sám odvodený z kumarínového khellinu. Dronedarone bol vyvinutý ako nástupca spoločnosti amiodarón, ktorý je dobre účinný, ale môže spôsobiť množstvo nepriaznivé účinky ovplyvňujúc koža, pľúca, štítna žľaza (hypertyreóza), oči, pečeňa nervový systém, Medzi ostatnými. amiodarón je lipofilný, má vysoký objem of distribúcia, a ukladá sa v tkanivách, čo vedie k veľmi dlhému polčasu rozpadu 20 až 100 dní. Dronedarón je menej lipofilný kvôli metylsulfónamidovej skupine, distribuuje sa horšie a má oveľa kratší polčas približne 25 - 30 hodín. Neobsahuje jód v molekule, o ktorej sa predpokladá, že je zodpovedná za dysfunkciu štítnej žľazy.
účinky
Dronedarón (ATC C01BD07) je antiarytmický. Znižuje opakovanie fibrilácia predsiení alebo trepotá, normalizuje a udržiava sínusový rytmus, redukuje a stabilizuje sa srdce a vedie k zníženiu miery hospitalizácie pre kardiovaskulárne príhody. Jeho účinnosť a nadradenosť voči placebo sa preukázal vo veľkých klinických skúškach. Rovnako ako amiodarón ho nemožno klasifikovať podľa klasickej Vaugham-Williamsovej klasifikácie antiarytmík drogy pretože má vlastnosti zo všetkých štyroch tried. Je to viackanálový blokátor a napáda rôzne iónové kanály s účinkami na draslík, sodíka vápnik prúd. Predlžuje to akčný potenciál a je antiadrenergický.
indikácia
Ako prostriedok 2. línie na zachovanie sínusového rytmu po úspešnej kardioverzii u klinicky stabilných pacientov s perzistenciou fibrilácia predsiení a vyvolať zníženie miery hospitalizácie pre kardiovaskulárne príhody v tejto populácii pacientov. Fibrilácia predsiení je najčastejšie srdcová arytmia a postihuje až 1% populácie. Vyskytuje sa, keď predsiene srdce kontraktovať nepravidelne a rýchlo a môže viesť k akútnym príznakom a závažným komplikáciám ako napr zlyhanie srdca, mŕtvica a smrť. V rokoch 2011 a 2012 bola indikácia obmedzená na základe nových výsledkov štúdie. Jedna štúdia skúmala jeho použitie u pacientov s trvalou a ďalšou fibriláciou predsiení rizikové faktory. Musel sa zastaviť kvôli závažným kardiovaskulárnym príhodám v skupine s dronedarónom. Odvtedy sa dronedarón nemôže používať na trvalé AF.
Dávkovanie
Zvyčajná dávka pre dospelých je 400 mg každé ráno a večeru. Užívanie s jedlom sa odporúča, pretože sa môže zvýšiť biologická dostupnosť. Grapefruitový džús sa počas liečby nemá konzumovať, pretože grapefruitový džús inhibuje CYP3A4, čo môže zvyšovať koncentrácie dronedarónu a zvyšovať nepriaznivé účinky.
Kontraindikácie
Kompletné preventívne opatrenia nájdete v súhrne charakteristických vlastností. Súbežné užívanie silných inhibítorov CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, telitromycín, klaritromycín, cyklosporín, ritonavir) a drogy ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes, ako sú fenotiazíny, cisapridbepridil, tricyklický antidepresíva, terfenadín, niečo makrolidya niektoré triedy I a III antiarytmiká, nie je indikovaný.
interakcie
Dronedarón sa dobre vstrebáva, ale má vysokú hladinu metabolizmus prvého priechodu a teda iba hlboký biologická dostupnosť asi 15%. Je metabolizovaný CYP3A4 a eliminovaný stolicou. Je sám o sebe stredne silným inhibítorom CYP3A4, slabým inhibítorom CYP2D6 a silným inhibítorom CYPXNUMXAXNUMX P-glykoproteín a následne má vysoký interakčný potenciál. Zodpovedajúci liek-liek interakcie treba brať do úvahy. Nesmie sa užívať súbežne so silnými inhibítormi CYP3A4, pretože to môže zvýšiť plazmatické koncentrácie a zosilniť účinky a nežiaduce reakcie. Induktory CYP môžu znižovať účinnosť.Drogy ktoré spôsobujú Torsades de Pointes sú kontraindikované z dôvodu rizika srdcová arytmia. Všetky podrobnosti o interakcie nájdete v letáku s informáciami o liekoch.
Nepriaznivé účinky
Najčastejšie pozorované nepriaznivé účinky zahrňte pomalý pulz (bradykardia), klávesy nepokoje, hnačka, zvracanie, nevoľnosť, nižšie bolesť brucha, poruchy trávenia, vyrážka, svrbenie, únavaa slabosť. Erytém, ekzém, a, pravdepodobne kvôli kumarínovej alebo sulfónamidovej štruktúre, sa občas vyskytne fotodermatóza. Zriedka klávesy vnímanie môže úplne chýbať. Môže to zvýšiť plazmu kreatinínu úrovniach. Dronedarón môže predĺžiť QT interval. Zdá sa však, že je iba slabo proarytmický, nezvyšuje úmrtnosť a vo vykonaných štúdiách nespôsobuje torsades de pointes. Toto je významný bod, pretože sa v minulosti preukázalo, že niektoré antiarytmické lieky úmrtnosť skôr zvyšujú ako znižujú. V štúdii Andromeda sa však preukázalo, že pri podávaní pacientom s ťažkou formou srdce zlyhanie, zvyšuje sa úmrtnosť (kontraindikácia). Okrem toho existuje riziko, že dronedarón môže pri nesprávnom použití spôsobiť srdcové arytmie. Preto venujte pozornosť kontraindikáciám, preventívnym opatreniam a drogám interakcie je nevyhnutné. 21. januára 2011 agentúra EMA upriamila pozornosť na skutočnosť, že sa vyskytujú veľmi zriedkavé prípady pečeň u pacientov liečených dronedarónom došlo k poraneniu. Nie je možné vylúčiť súvislosť s liečbou. Preto bolo nariadené, aby pečeň funkčné testy sa majú preventívne vykonať s okamžitým účinkom.
