Účinok prvého prechodu pečeňou
Aby mohol perorálne podávaný farmaceutický prostriedok pôsobiť v mieste pôsobenia, musí obvykle vstupovať do systémového obeh. Aby to bolo možné, musí prechádzať cez črevnú stenu, pečeň, a súčasť obehového systému. Napriek tomu úplná vstrebávanie v čreve, biologická dostupnosť drogy - tj. časť, ktorá sa dostane do systémovej obeh - môže byť znížená v príslušnej miere prvou pečeň priechod. Tento jav sa označuje ako pečeňový efekt prvého prechodu. Redukcia je spôsobená biotransformáciou aktívnych zložiek na metabolity a eliminácia do žlč. Metabolizmus prvého prechodu sa často označuje ako pečeň. Niekoľko príkladov drogy ktoré sa v relevantnej miere metabolizujú už v čreve sliznice (v črevných bunkách) boli zdokumentované napríklad cyklosporín, midazolam, nifedipína takrolimus. Vďaka vysokému metabolizmu prvého prechodu je liek citlivý na liek interakcie, nepriaznivé účinkya intra- a interindividuálne rozdiely v účinnosti. Orálne správa nemusí byť vôbec možné. Na obídenie prvého prechodu sa môžu použiť alternatívne dávkové formy. Patria sem napríklad čapíky, sublinguálne tablety, transdermálne náplasti, nosné sprejea injekcie. Aktívna zložka nemusí byť nevyhnutne inaktivovaná počas biotransformácie; môže sa tiež metabolizovať na aktívne metabolity. Účinok prvého prechodu sa však často označuje ako inaktivácia. Medzi príklady látok s vysokým metabolizmom prvého prechodu patrí kodeín, cyklosporín, desipramín, dextrometorfán, diclofenac, diltiazem, estradiol, lidokaín, losartan, midazolam, nifedipín, omeprazol, propranolol, terbinafín a verapamil.
