COVID-19: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Ochorenie je spôsobené SARS-2 (synonymá: nový koronavírus: 2019-nCoV; NCIP-asociovaný koronavírus, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-nový koronavírus; 2019 nový koronavírus)). Vírus patrí do línie B beta koronavírusov; je to obalený (+) ssRNA vírus. Pohárikové bunky produkujúce hlien a pridružené bunky v nosová dutina sú pravdepodobne prvé cieľové bunky pre SARS-2, pričom nový koronavírus využíva na infikovanie svojich cieľových buniek rovnaký bunkový receptor ako vírus SARS: Na vstup do svojich hostiteľských buniek používa ako receptor transmembránový enzým ACE2 (angiotenzín konvertujúci enzým 2). ACE2 je vysoko vyjadrený v srdce a pľúca - rovnako ako v obličkách, endothelium a gastrointestinálny trakt. Expresia ACE2 v nosová sliznica stúpa s vekom a je najnižšia u mladších ako desať rokov. To môže byť jedným z dôvodov menej častého výskytu Covid-19 vo veľmi mladých. Napríklad srdcové myocyty zvyšujú s vekom expresiu proteíny ACE2 a TMPRSS2, cez ktoré koronavírus SARS-2 vstupuje do buniek.ÚrovneACE2 je možné ďalej zvýšiť o renín-angiotenzín-aldosterón systémové inhibítory (Inhibítory ACE; blokátory angiotenzínových receptorov). Považuje sa však za dokázané, že pacienti s hypertenziou ich užívajú drogy nemajú horšiu prognózu ako ostatní ľudia, keď sa rozvinú Covid-19. Medzitým, lieková inhibícia renín-angiotenzín-aldosterón systém (RAAS) má priaznivejšie účinky: Pomer počtu pacientov s ťažkými cyklami k pacientom s ľahšími cyklami bol v priemere o tretinu nižší v skupine s blokátormi RAAS ako u pacientov, ktorí nedostávali blokátory RAAS; to bolo štatisticky významné v podskupine pacientov s vysoký tlak. Ďalším faktorom, ktorý sa zdá byť na uľahčenie vstupu na SARS-CoV-2 do vnútra buniek prostredníctvom známeho receptora ACE2 je neuropilín-1 (NRP1). NRP1 sa nachádza v slizniciach dýchacie cesty a nos, ktoré môžu mať v tejto lokalizácii strategický význam, aby prispeli k infekčnému procesu a rozšíreniu SARS-CoV-2. Pokusy s bunkami kultivovanými v laboratóriu naznačujú, že NRP1 je schopný podporovať infekciu „v spoločnosti“ ACE2, tj. NRP1 môže predstavovať faktor zosilňujúci ACE2; je však tiež možné, že SARS-CoV-2 môže vstúpiť do buniek nezávisle od ACE2, keď je vírusová záťaž vysoká. Prirodzenými rezervoármi patogénu sú s najväčšou pravdepodobnosťou ovocné netopiere (netopiere). Sprostredkujúci hostiteľ zatiaľ nie je známy. Infekcia pomocou SARS-CoV-2 môže viesť na atypické pneumónia, ktorý dostal meno Covid-19 (Nová pneumónia infikovaná koronavírusom (NCIP)). Koronavírus SARS-CoV-2 poškodzuje nielen pľúcne mechúriky, ale aj endotel (bunky najvnútornejšej steny vrstvy krv plavidlá smerom k vaskulárnemu lúmenu), spôsobujúci trombóza (vznik a krvná zrazenina/ trombus) v malej krvi plavidlá. Ďalej intususceptívna angiogenéza (klíčenie nových krv plavidlá do okolia s invagináciami do lúmenu cievy; pokus tela o rozdelenie už existujúceho cieva rozdelená na dve časti). Závažné cykly COVID-19 sú pravdepodobne spôsobené imunitou trombóza. Tomu predchádza prehnaná reakcia imunitný systém v ktorých sú neutrofilné granulocyty (patriace medzi leukocyty / biele krv bunková skupina) vypudzujú „siete“ bunkového materiálu do krvnej plazmy. Táto forma obrany sa nazýva „neutrofilné extracelulárne pasce“ (NET). NET formácia vlastne slúži na boj proti vírusy, ale namiesto toho SIETE provokujú trombóza/ cievne occlusion trombom (krvná zrazenina) (= imunitná trombóza).

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž / dispozícia - vyššia frekvencia alel ACE2 vo variantoch „expresie-kvantitatívny znak lokusu“ (eQTL) (variácie v úrovniach expresie mRNA) v populácii vo východnej Ázii vrátane Čína; to je spojené s vyššou tkanivovou expresiou variantov vírusového receptora ACE 2, čo môže vysvetľovať vyššiu zvýšenú citlivosť na SARS-CoV-2 („citlivosť“).
  • Vek - vyšší vek a bydlisko v zdravie opatrovateľské zariadenia.
  • Povolanie - zdravotnícky personál

Rizikové faktory správania

  • Kontakt s chorými vo fáze infekcie.

Príčiny spojené s chorobami

Infekčné a parazitárne choroby (A00-B99).

  • Infekcia SARS-CoV-2.

Medzi rizikové skupiny pre infekciu SARS-CoV-2 patria:

  • Muži - približne 60% všetkých pacientov s COVID-19 sú muži; v prípade smrteľných kurzov je to 70%.
    • V skupine pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním mali muži vyššie koncentrácie rozpustného ACE2 receptora ako ženy
  • Jednotlivci vo veku 60 rokov a starší
  • Ľudia s pridruženými chorobami (sprievodné ochorenia).
    • Obezita (BMI (index telesnej hmotnosti / index telesnej hmotnosti)> 40) - pacienti vo veku <60 rokov s obezitou vyžadovali hospitalizáciu pre COVID-19 dvakrát častejšie ako pacienti s normálnou hmotnosťou; BMI> 35: 7-násobne zvýšené riziko; obézni pacienti Pacienti s COVID-19 vyžadovali obzvlášť pravdepodobne starostlivosť na JIS
    • Kardiovaskulárne ochorenie * * (napr. Hypertenzia * * (vysoký krvný tlak), ochorenie koronárnych artérií (CAD; choroba koronárnych artérií), fibrilácia predsiení (AF))
    • Cukrovka,
    • Chronické choroby dýchacích ciest (napr bronchiálna astma, chronické obštrukčné ochorenie pľúc* (COPD), syndróm obštrukčnej spánkovej apnoe (OSAS), pľúcna hypertenzia (PH; pľúcna hypertenzia) pľúcne srdce).
    • Chronické ochorenie pečene
    • Chronický oblička ochorenie obličiek (napr. renálna insuficiencia /oblička zlyhanie).
    • Metabolický syndróm (MetS) - klinický názov pre kombináciu príznakov obezita (nadváha), vysoký tlak (vysoký krvný tlak), vyvýšené pôst glukóza (krv nalačno cukor) a inzulín nalačno sérové ​​hladiny (inzulínová rezistencia) a dyslipidémia (zvýšená VLDL triglyceridy, poklesla HDL cholesterolu). Ďalej možno často zistiť koagulačnú poruchu (zvýšený sklon k zrážaniu) so zvýšeným rizikom tromboembolizmu. (4-násobne zvýšené riziko závažného alebo smrteľného COVID-19).
    • Rakovina
    • Cerebrovaskulárne ochorenia (napr. Patologické (patologické) zmeny v mozgových cievach, upchatie mozgových ciev).
  • Pacienti s imunosupresiou (potlačenie vlastného obranného systému tela).
  • dialýza pacientov (kvôli ich mnohým komorbiditám).
  • Fajčiari. *

* Kvôli zvýšenej expresii angiotenzín-konvertujúceho enzýmu 2 (ACE2) v dýchacie cesty, cez ktorý SARS-CoV-2 vírusy vstúpiť do buniek. Podľa metaanalýzy 5 štúdií nie sú aktívni fajčiari vystavení vyššiemu riziku závažných cyklov COVID-19 * *. COPD bola najsilnejšia predikčná komorbidita pre závažnosť COVID-19 (OR 6.42), nasledovaná kardiovaskulárnymi chorobami (OR 4.4) a vysoký tlak (ALEBO 3.7).