Covid-19

príznaky

Medzi príznaky Covid-19 patrí (výber):

Riziko závažného priebehu a smrti stúpa s vekom a sprievodnými chorobami. Úmrtnosť je vyššia ako u sezónnych vplyv. Na druhej strane deti majú zvyčajne dobrú prognózu. Ochorenie bolo prvýkrát hlásené v decembri 2019 v čínskej veľmoci Wuhan v provincii Chu-pej. Prvé prípady súviseli s miestnym trhom s rybami a zvieratami, ktorý obchodoval so živými zvieratami, ako je hydina, netopiere, svište a hady. Tento trh uzavreli úrady 1. januára 2020. Wuhan a ďalšie čínske mestá dostali v januári karanténu. Odvtedy sa infekčné ochorenie rozšírilo do celého sveta, pretože v populácii neexistuje imunita voči novému vírusu. Boli hlásené milióny chorôb a úmrtí.

Príčiny

Príčinou respiračného ochorenia Covid-19 je vírusová infekcia obaleným a jednoreťazcovým RNA vírusom SARS-CoV-2 (ťažký akútny respiračný syndróm koronavírus 2) z rodiny koronavírusov. Rovnako ako iné koronavírusy sa vyznačuje veľkým genómom. Vírus pravdepodobne pochádzal z divokých zvierat na trhu Wuhan a dostal sa tak k ľuďom. Ukázala to genetická analýza SARS-CoV-2 úzko súvisí s vírusom SARS (ťažký akútny respiračný syndróm), ktorý sa objavil v roku 2002, a patrí medzi beta koronavírusy. Koronavírusy sú známe už od 1960. rokov XNUMX. storočia a infikujú okrem človeka aj rôzne zvieratá, napríklad ťavy, dobytok, mačky, vtáky a netopiere. The MERS vírus (Middle East Respiratory Syndrome) tiež patrí do tejto rodiny. Niektoré studený vírusy sú tiež koronavírusy. Netopiere sú prirodzenou zásobárňou SARS-CoV-2 a je to pôvodne netopierový vírus. Za medzihostiteľa sa považujú pangolíny, ktoré sa tiež používajú v tradičnej čínskej medicíny.

Prevodovka

Nový koronavírus sa prenáša predovšetkým ako a kvapôčková infekcia a vstupuje do tela cez dýchacie cesty, oči, nosa ústa. Infekcia prostredníctvom aerosólov sa v súčasnosti považuje za možnú. Nie je vylúčené infikovanie kontaminovanými povrchmi alebo predmetmi. Vírus je možné zistiť na povrchoch až 3 dni. Vírus môžu prenášať aj ľudia bez príznakov alebo s ľahkým ochorením. Vírus bol zistený v stolici v niekoľkých štúdiách. Predpokladá sa, že sa môže prenášať aj fekálne-orálne ako náterová infekcia, a to aj od infikovaných osôb bez príznakov. Ukázalo sa, že SARS-CoV-2 sa môže naďalej vylučovať stolicou aj po odznení respiračných príznakov. Vírusový receptor ACE2 sa tiež nachádza v tráviaci trakt. Infekcie rozmazaním sa však pozorovali zriedka. Inkubačná doba je 1 až 14 dní. Príznaky sa zvyčajne prejavia pomerne rýchlo, v priebehu niekoľkých dní. Základné reprodukčné číslo R0 označuje priemerný počet osôb infikovaných infikovanou osobou v populácii bez imunity. Pre nový koronavírus je to bez opatrení minimálne 2, ale v literatúre sa nachádzajú oveľa vyššie hodnoty. To vedie k exponenciálnemu rastu infikovaných jedincov (2, 4, 8, 16, 32, 64, 128, 256, 512, 1024, ...). Počet reprodukcií je možné znížiť pomocou opatrení, ako je napríklad dištancovanie sa od spoločnosti.

Štruktúra vírusu SARS-CoV-2.

Medzi zložky SARS-CoV-2 patria (výber): nukleové kyseliny:

  • Jednovláknová RNA s pozitívnou polaritou: genóm vírusu.

enzýmy:

  • RNA-dependentná RNA polymeráza (RdRp, tiež známa ako replikáza): amplifikácia RNA.
  • Proteázy (3CLpro (= Mpro), PLpro): Uvoľňovanie vírusových proteínov
  • helikázy

Štrukturálne proteíny:

  • Spikeov proteín (S): väzba na hostiteľskú bunku.
  • Proteín obálky (E): zložka vírusovej membrány, dôležitá pri zhromažďovaní a pri uvoľňovaní vírusu z hostiteľskej bunky
  • Membránový proteín (M): zložka vírusovej membrány, dôležitá v morfológii.
  • Nukleokapsidový proteín (N): patrí do RNA.

Replikačný cyklus SARS-CoV-2.

Bodecný proteín sa viaže na receptory na povrchu hostiteľskej bunky. Toto je enzým 2 konvertujúci angiotenzín (ACE2). ACE2 je exprimovaný v pľúcach, tráviaci traktsa srdce a obličky, okrem iných miest. ACE2 - na rozdiel od ACE1 - sa podieľa na degradácii angiotenzínu II, ktorá sa zvyšuje krv tlak a má prozápalové účinky. Spike väzba na proteín inhibuje funkciu ACE2, ktorá podporuje zápalovú reakciu. ACE2 je ďalej downregulovaný vírusovou infekciou. Na vstup (a opustenie) hostiteľskej bunky vyžaduje vírus aj endogénnu a na membránu viazanú proteázu TMPRSS2 (transmembránová proteáza serín 2). Preto sa o tomto hovorí aj ako o drogovom cieli. Vírus je absorbovaný do hostiteľskej bunky v endozómoch. Uvoľňuje sa z nich RNA. Je to potrebné na jednej strane na tvorbu vírusovej látky proteíny a na druhej strane pre syntézu novej RNA. Novo vzniknutý vírusy opustiť bunku exocytózou.

Diagnóza

Diagnóza sa stanovuje na základe anamnézy pacienta, klinických príznakov, fyzické vyšetreniea laboratórne metódy. Na tento účel sa rýchlo ustanovila metóda založená na RT-PCR (polymerázová reťazová reakcia s reverznou transkriptázou). Neskôr boli vyvinuté ďalšie testy na sérodiagnostiku, teda na detekciu antigénov resp protilátky. Sú oveľa rýchlejšie a ľahšie vykonateľné ako RT-PCR (pozri nižšie). Pozri tiež rýchle testy na antigén Covid 19. Medzi varovné príznaky patria (červené vlajky):

  • Ťažkosti s dýchaním, dýchavičnosť
  • Modré pery alebo tvár
  • Bolesť a pocit tlaku v oblasti hrudníka
  • Zmätok

Kyslík saturácia sa dá merať pulzným oxymetrom.

Prevencia

  • Umyte si ruky často a najmenej 20 sekúnd mydlom a voda.
  • Ako prostriedok druhej voľby sa môžu použiť dezinfekčné prostriedky na ruky na báze alkoholu, napríklad etanol 80%, pozri pod glycerylalkoholom. Alternatívou je izopropanol. WHO odporúča 75% (V / V).
  • Nedotýkajte sa očí, nos a ústa s nemytými rukami.
  • Sociálne dištancovanie.
  • Vyhýbajte sa blízkemu kontaktu s inými ľuďmi. Dodržiavanie odstupu.
  • Vyhýbajte sa podávaniu rúk.
  • Očistite a vydezinfikujte povrchy, ktoré môžu byť kontaminované.
  • Chorí ľudia by mali zostať doma, vyhýbať sa kontaktu s inými ľuďmi a kontaktovať ich zdravie poskytovateľ starostlivosti alebo horúca linka po telefóne.
  • Kašeľ alebo kýchnite do papierovej vreckovky a potom ju zlikvidujte. Umy si ruky. Alebo kašeľ alebo kýchnite do ohybu ruky.
  • Noste ochranné masky (napr. Hygienické masky, FFP2).

Prevencia liekov

Vakcíny proti ochoreniu covid-19 sú teraz k dispozícii. Prvým agentom, ktorý bol schválený, bol BNT162b2 19. decembra. Po ňom bude nasledovať mRNA-1273 12. januára 2021. Významne prispejú k prevencii infekcie a kontrole infekčných chorôb. Príklady:

  • BNT162b2 (BioNTech, Pfizer, Nemecko), schválený v mnohých krajinách.
  • MRNA-1273 (Moderna, USA), schválený v mnohých krajinách.
  • AZD1222 (Oxfordská univerzita, AstraZeneca, Anglicko).
  • Sputnik VU (Rusko, počiatočný dátum uvedenia na trh 11. augusta 2020).

Pozri článok Vakcíny proti ochoreniu covid-19 Podrobné informácie Výhody imunitného systému stimulanty ako echinacea, zinok, cistus, vitamín Ca vitamín D na prevenciu covid-19 ešte neboli stanovené. Tieto prostriedky sa tiež používajú na prevenciu bežných chorôb studený, ktoré môžu byť tiež spôsobené koronavírusmi.

Liečba drogami

Mierne choroby je možné liečiť doma izolovane ako prechladnutie alebo chrípkanapríklad s antipyretickými liekmi, ako je acetaminofén a ďalšie bolesť odľahčovače. Kašeľ-dráždivé lieky a expektoranciá sa používajú na kašeľ a dekongestívne nosové spreje sa používajú na prechladnutie. Ak je kurz závažný s komplikáciami, vyžaduje sa intenzívna lekárska starostlivosť v nemocnici, ktorá zahŕňa kyslík vetranie a intravenózna hydratácia.

Antivírusové lieky

Rôzne antivírusové drogy (antivirotiká) boli a sú študované v klinických štúdiách a experimentálnych terapiách. Vždy je potrebné brať do úvahy potenciálne riziká liekových terapií (kontraindikácie, interakcie, nepriaznivé účinky)! Nie všetky látky sú rovnako vhodné a niektoré sú kontroverzné: inhibítory RNA polymerázy a nukleozidové analógy:

  • baloxavirmarboxil (Xofluza).
  • Favipiravir (Avigan, JPN)
  • Galidesivir (USA)
  • Remdesivir (Veklury)
  • Ribavirín (Copegus)

Inhibítory proteázy TMPRSS2:

Inhibítory fúzie:

Inhibítor HIV proteázy:

  • Lopinavir / ritonavir (Kaletra)

Biológia:

  • interferóny
  • Monoklonálne protilátky
  • Imunoglobulíny z krv uzdravených pacientov.
  • Rekombinantný ACE2 (rhACE2): APN01

Ostatné:

imunomodulátory

Imunosupresíva a imunomodulátory inhibujú nadmernú a endogénnu imunitnú odpoveď, ktorá je čiastočne zodpovedná za príznaky a komplikácie (príklady):

ACE inhibítory a sartany

Klasický Inhibítory ACE nie sú účinné pri prevencii infekcie, pretože neinhibujú ACE2, ktorý vírus vyžaduje pre vstup do hostiteľskej bunky. Počas vírusovej infekcie je ACE2 downregulovaný, čo znižuje jeho priaznivé účinky. sartany tiež nie sú vhodné, pretože sa viažu na iný receptor. Avšak sartany zrušiť prozápalové účinky angiotenzínu II, a tak by mohol potenciálne pozitívne prispieť. Oboje Inhibítory ACE a sartany môže podporovať expresiu a aktivitu ACE2, čo môže nepriaznivo ovplyvniť progresiu ochorenia. V súčasnosti nie je jasné, či je nutná zmena terapie. Pacienti by nemali prerušovať liečbu drogy sami! Základné choroby ako napr cukrovka alebo kardiovaskulárne choroby môžu tiež zvyšovať aktivitu ACE2, a tým zvyšovať riziko závažného priebehu.

Ibuprofen

Bolo navrhnuté, že nesteroidné protizápalové liečivo ibuprofen môže zhoršiť priebeh covid-19. Môže to byť tiež prostredníctvom zvýšenej expresie ACE2 (pozri vyššie). Existuje o tom iba jedna malá štúdia na potkanoch (Qiao W. et al., 2015). Európska agentúra pre lieky dospieva k záveru, že v súčasnosti o tom neexistujú žiadne vedecké dôkazy ibuprofen má negatívny dopad na progresiu covid-19. WHO už tiež nevaruje pred používaním ibuprofen.

Imunita voči Covid-19

Imunitu voči Covid-19 možno dosiahnuť pomocou Vakcíny proti ochoreniu covid-19, na jednej strane. Na druhej strane jedinci, ktorí boli infikovaní SARS-CoV-2, môžu byť imunní. Pri kontakte s vírusom sa im teda už nevyvinú príznaky. Avšak zisťovanie protilátky nie je zárukou imunity. Možnú imunitu je možné zistiť dvoma spôsobmi:

  • 1. predchádzajúca lekárska diagnostika infekcie, napríklad pomocou RT-PCR.
  • 2. detekcia endogénneho protilátky proti SARS-CoV-2, napr. detekciou IgG alebo IgM v krvi (sérodiagnostika v laboratóriu alebo rýchlym testom).

Za týmto účelom boli vyvinuté aj rýchle testy, ktoré je možné vykonať asi do 15 minút. Avšak spoľahlivosť je kontroverzný. Imunitným môže byť aj niekto, kto prišiel do styku s vírusom a nevyvinuli sa z neho príznaky. Ľudia s imunitou by mali stále dodržiavať hygienické pravidlá, aby sa zabránilo prenosu vírusu z infikovanej osoby na neimunitnú osobu.