Celiakia: príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Celiakia je chronické autoimunitné ochorenie sliznice z tenké črevo. Celiakia je založená na genetickej predispozícii s prítomnosťou znakov HLA DQ2 a DQ8. Takmer všetky celiakia pacienti (99%) nesú znaky HLA HLA-DQ2, DQ8 alebo DQ7. Iba tieto HLA molekuly môže predstavovať fragmenty antigénu gliadínu. Definitívny spúšťač celiakia choroba je lepok, ktorá sa skladá z 90% proteíny (gliadíny a gluteníny), 8% lipidy a 2% sacharidy. Ďalej vysoko citlivý a konkrétny autoprotilátky proti endogénnemu enzýmu tkanivová transglutamináza (TG2) hrá významnú úlohu v patogenéze celiakia choroba. V lepok-citliví jedinci, obilný proteín je možné stráviť iba nedostatočne. Vďaka tomu sa počas trávenia tvoria produkty štiepenia, z toho polypeptidy pozostávajúce najmä z prolínu a glutamín sú zodpovední za škodu na sliznice z tenké črevo. Hovoríme o gliadíne z pšeničného a ražného proteínu, secalíne z ražného proteínu, hordeíne z jačmenného proteínu a aveníne z ovseného proteínu. Cereálie proteíny gliadín, sekalín, hordeín a avenín sú jednotlivé frakcie lepok a hlavne spôsobujú zápalové procesy v tenké črevo takže normálne trávenie už nie je možné. The sliznice tenkého čreva a najmä črevných klkov sú vážne poškodené (vilózna atrofia a hyperplázia krypty) v dôsledku vilóznej atrofie (tkanivová atrofia) a ich funkcia je značne obmedzená. Sú známe tri rôzne možnosti poškodenia tenkého čreva obilnými bielkovinami gliadín, secalín, hordeín a avenín:

  • Cereálie proteíny majú podobný účinok ako lektíny, ktorých proteíny tvoria väzby s mono- alebo oligosacharidmi glykoproteínov alebo glykolipidov. O takýchto zlúčeninách sa hovorí, že majú vlastnosti poškodzujúce membránu.
  • Nedostatok špecifického proteínu alebo enzýmu štiepiaceho peptid v sliznici tenkého čreva, ktorého úlohou je štiepenie toxických polypeptidov produkovaných počas trávenia vyššie uvedených obilných proteínov. Z dôvodu nedostatku enzýmu sa škodlivé produkty štiepenia hromadia v bunkách sliznice tenkého čreva, poškodzujú sliznicu tenkého čreva, ako aj klky, a tým spúšťajú ochorenie.
  • Glutén-senzitívna enteropatia je imunologické ochorenie, ktorým imunitný systém považuje polypeptidy (alergény) produkované pri trávení lepku za cudzie telesá. Výsledkom bolo, že T lymfocyty reagujú s alergénmi. Reakcia precitlivenosti sprostredkovaná T-bunkami je spúšťačom poškodenia črevnej steny.

Niekoľkými imunologickými a klinickými nálezmi bola podporená predovšetkým reakcia precitlivenosti sprostredkovaná T-bunkami pre vývoj celiakia choroba. V súčasnosti sa považuje za najdôležitejšie v patomechanizme enteropatie citlivej na glutén. Rad vírusových infekcií (adenovírus, enterovírus, zápal pečene Vírus C (HCV) a rotavírus) sa diskutujú ako spúšťače. Enterovírusy pravdepodobne vyvolávajú celiakiu u detí s vysoko rizikovou kombináciou DQ2 / 8: vzorky stolice vykazovali enterovírusy u postihnutých osôb pred vznikom ochorenia takmer o 50% častejšie ako u detí, ktoré zostali zdravé.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov, najmä U členov rodiny 1. stupňa (u jedincov s genotypom HLA-DQ2 alebo -DQ8 (približne 30 - 35% z celkovej populácie je pozitívnych) sa vyvinie celiakia v približne 2% prípadov počas ich života)
    • Členovia rodiny 1. stupňa u celiatika majú 10-15% riziko vzniku celiakie.
    • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 v géne HLA-DQA1
          • Konštelácia alel: AA (> 6.23 násobne).
          • Alelová konštelácia: AG (6.23-násobná)
          • Konštelácia alely: GG (0.3-násobná)

Príčiny správania

  • Výživa
    • Spotreba potravín obsahujúcich lepok (skorá a veľká expozícia lepku).

Príčiny spojené s chorobami

  • Črevné infekcie - opakované ochorenie žalúdka a čriev (gastrointestinálne infekcie) v prvom roku života.
  • Dermatitis herpetiformis - chronická koža choroba so zoskupenými stojatými vezikulami.
  • Diabetes mellitus typu 1

Rizikové skupiny pre celiakiu *

  • Autoimunitné ochorenia pečene a žlčových ciest
  • Dermatitis herpetiformis (Duhringova choroba) - koža ochorenie zo skupiny pľuzgierových autoimunitných dermatóz so subepidermálnymi pľuzgiermi.
  • Diabetes mellitus typu 1
  • Hashimotova tyreoiditída - autoimunitné ochorenie, ktoré vedie k chronickému zápal štítnej žľazy.
  • IgA nefropatia (mezangiálna IgA glomerulonefritída) - difúzna mezangioproliferatívna glomerulonefritída) je spojená s usadzovaním imunoglobulínu A (Ig A) v mezangiu (medzitkanive) glomerulov.
  • Juvenilný chronický artritída - chronické zápalové ochorenie kĺby (artritída) reumatického typu v detstva (mladistvý).
  • Selektívny nedostatok IgA
  • Trizómia 21 (Downov syndróm)
  • Ullrich-Turnerov syndróm - pri ktorej dochádza v dôsledku chromozomálnej aberácie (abnormality pohlavia) chromozómy) namiesto dvoch pohlavných chromozómov XX je vo všetkých alebo iba v časti všetkých buniek tela prítomný iba jeden funkčný chromozóm X.
  • Williams-Beurenov syndróm (WBS; synonymá: Williamsov syndróm, Fanconi-Schlesingerov syndróm, idiopatická hyperkalcémia alebo syndróm Elfin-face) - genetické ochorenie s autozomálne dominantnou dedičnosťou; s príznakmi ako kognitívne poruchy rôzne stupne závažnosti, rastu retardácia (už vnútromaternicové), hyperkalcémia (vápnik prebytok) v prvých rokoch života, mikroencefália (neobvykle malá hlava), anomálie tvaru tváre atď.

* Títo pacienti by mali byť pravidelne vyšetrovaní na celiakiu. Ďalej pacienti s pozitívnou typizáciou HLA alel DQ2 a / alebo DQ8.