účinky
Antagonisty P2Y12 sú protidoštičkové látky a zabraňujú tvorbe krv zrazeniny. Účinky sú viazané na adenozín difosfátový receptor P2Y12 na doštičky. Tento receptor hrá ústrednú úlohu pri aktivácii glykoproteínu (GP) -IIb / IIa a agregácii krvných doštičiek. Priebežná väzba adenozín difosfát (ADP) na P2Y12 je dôležitým predpokladom pre tvorbu trombov. Tienopyridíny klopidogrel a prehriaty viažu sa ireverzibilne na receptor disulfidovou väzbou a uplatňujú svoje účinky počas celej životnosti krvných doštičiek. The drogy preto pôsobte až 7 - 10 dní po ukončení liečby, čo je nevýhoda, ak je nutný chirurgický zákrok kvôli riziku krvácania. Naproti tomu tikagrelor, nový liek schválený v roku 2011, je kompetitívny a teda reverzibilný inhibítor, ktorý je možné rýchlo vysadiť.
Štruktúra a metabolizmus
Klopidogrel a prehriaty sú tienopyridíny. Obaja agenti sú prodrug a musí sa metabolicky premieňať na aktívny liek prostredníctvom ester hydrolýza a cytochrómy P450. Klopidogrel je citlivý na drogu-drogu interakcie a účinnosť môže byť obmedzená genetickými rozdielmi. To vedie k tomu, že relevantná časť pacientov nedostatočne reaguje na liečbu. Klopidogrel je biotransformovaný na aktívny metabolit prostredníctvom CYP2C19. Výsledky rôznych štúdií naznačujú, že súbežné správa bežne predpísaných inhibítory protónovej pumpy (obzvlášť omeprazol) znižuje farmakologický účinok klopidogrelu. omeprazol je inhibítorom CYP2C19 a znižuje biotransformáciu. Aktivácia prehriaty sa nevyskytuje cez CYP2C19 alebo CYP2C9, čo je výhoda z hľadiska interakcie a genetická variabilita. Metabolit sa tvorí rýchlejšie, nástup účinku je rýchlejší a prasugrel inhibuje agregáciu krvných doštičiek účinnejšie ako klopidogrel. tikagrelor je priamym antagonistom s rýchlym nástup účinku ktorá nevyžaduje metabolickú aktiváciu. Je to cyklopentyltriazolopyrimidín bez tienopyridínovej štruktúry. tikagrelor sa primárne metabolizuje prostredníctvom CYP3A4. Je to substrát a mierny inhibítor P-glykoproteín. Cangrelor je tiež priamym antagonistom, má rýchly nástup účinku, a je ľahko ovládateľný vďaka krátkemu polčasu rozpadu. Nie je to proliečivo a nemá tienopyridínovú štruktúru.
Aktívne prísady
1. generácia:
- tiklopidín (Ticlid, off-label).
2. generácia:
3. generácia:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
indikácia
Na prevenciu aterotrombotických príhod, ako je infarkt myokardu a mŕtvica u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom a perkutánnou koronárnou intervenciou. Antagonisty P2Y12 sa často podávajú v kombinácii s kyselina acetylsalicylová (Aspirín kardio) kvôli ich synergickým účinkom. Na tento účel sú komerčne dostupné aj fixné kombinácie (napr. DuoPlavin).
Dávkovanie
Podľa štítku s liekom. Pre klopidogrel a prasugrel je na udržovacie dávkovanie postačujúce dávkovanie jedenkrát denne. Ticagrelor sa musí užívať dvakrát denne, čo môže predstavovať problém dodržiavanie liečby. Cangrelor sa podáva ako infúzia.
Nepriaznivé účinky
Najbežnejší potenciál nepriaznivé účinky zahŕňajú krvácanie do rôznych orgánov.
