Holt-Oramov syndróm je malformačný syndróm spojený predovšetkým s srdce vady a abnormality palca ktorá je výsledkom mutácie. Príčinná mutácia sa vo väčšine prípadov vyskytuje sporadicky a zodpovedá tak novej mutácii. Chirurgická korekcia srdcového defektu je v centre pozornosti terapie.
Holt-Oramov syndróm?
Vrodené malformačné syndrómy s prevažujúcim postihnutím končatín sú skupinou chorôb, ktoré zahŕňajú rôzne malformácie rúk a nôh. Jedným z nich je Holt-Oramov syndróm, tiež známy ako srdce-hand syndróm. Syndróm je spojený so skupinou atriodigitálnych dysplázií, ktorá zahŕňa vrodené poruchy s malformáciami horných končatín a srdce. Okrem Holt-Oramovho syndrómu sú v tejto skupine chorôb aj syndróm srdca a ruky typu 2, syndróm srdca a ruky typu 3 a syndróm srdca a ruky slovinského typu. Holt-Oramov syndróm bol prvýkrát popísaný v roku 1960 a britský pediatr Holt a kardiológ Samuel Oram sú považovaní za prvých popisujúcich stav. Holt-Oramov syndróm Das je pomerne zriedkavá porucha a je spojená s priemernou prevalenciou jednej postihnutej osoby na každých 100,000 XNUMX ľudí. Pri Holt-Oramovom syndróme je príčinou malformácií rúk a srdca genetika. Príznaky syndrómu sú rovnako rozmanité ako jeho podozrenie na príčiny. Malformácie sú pri tejto poruche sústredené v srdci a palci.
Príčiny
Aj keď je Holt-Oramov syndróm genetickou a vrodenou poruchou, v doteraz zdokumentovaných prípadoch je možné pozorovať malú rodinnú frekvenciu. Aj keď sa zdá, že syndróm je v jednotlivých prípadoch zdedený ako autozomálne dominantné dedičstvo, väčšina dokumentácie o prípadoch naznačuje sporadický výskyt. Zdá sa, že približne 85 percent zdokumentovaných prípadov je spôsobených novou mutáciou. Primárnou príčinou Holt-Oramovho syndrómu sú genetické mutácie pri gen miesto 12q23-24.1 Na tomto gen lokus je takzvaný gén TBX5, ktorý sa nachádza na chromozóme 12 a kóduje proteín podieľajúci sa na vývoji končatín a srdca. Presné funkcie proteínu ešte nie sú objasnené. Zatiaľ tiež nie je jasné, či existujú vonkajšie faktory, ako napríklad vystavenie toxínom alebo pôsobenie materských látok podvýživa počas tehotenstva podporovať mutáciu TBX5 gen. Mutácie v géne možno zistiť najmenej u 70 osôb zo 100 pacientov so syndrómom Holt-Oram. Vedci sa však domnievajú, že príznaky syndrómu môžu spôsobovať aj abnormality v iných génoch. Napríklad malformačný syndróm je spojený s polysyndaktyliou palca troch končatín.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Pacienti s Holt-Osramovým syndrómom trpia komplexom malformácií, ktoré prednostne ovplyvňujú palca a srdce. Aj keď je lokalizácia malformácií pacienta bežná, existujú rôzne typy malformácií srdca a palca môže byť zapojený. Klinický obraz je preto mimoriadne rozmanitý. Napríklad srdcové chyby sa môžu prejaviť ako porucha komorového septa, porucha predsieňového septa, arytmia alebo porucha vedenia. Kostrové anomálie môžu zodpovedať zmenšovacím malformáciám palcov, ale vyskytujú sa aj anomálie, ako je napríklad nezlomenie polomeru. Mnoho pacientov so syndrómom trpí tiež rádioulnárnymi synostózami a anomáliami rebrá, lopatka alebo kľúčna kosť. Holt-Oramov syndróm je navyše spojený s pectus carinatum a skolióza. Veľká časť postihnutých jedincov tiež trpí syndaktyliou prstov alebo falangov. V ojedinelých prípadoch sú tieto príznaky spojené s hypertelorizmom.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Holt-Oramov syndróm je často nesprávne diagnostikovaný. Lekár musí odlišne odlíšiť komplex symptómov od Okihirovho syndrómu podľa génových mutácií v géne SALL4 na chromozóme 20, ktoré súvisia s rovnakými malformáciami ramena a srdcovými chybami. Najrelevantnejšie pre odlišná diagnóza je, že pacienti s Okihirovým syndrómom majú zvyčajne Duaneovu anomáliu. Majú strabizmus, sú často postihnutí malformáciami obličiek, majú poruchy sluchu, anomálie chodidla alebo malformácie uší. Okrem toho trombocytopénia-absent radius syndrom musí byť odlíšený od Holt-Oramovho syndrómu, ktorý sa dosahuje hlavne laboratórna diagnostika.Ďalšie syndrómy s klinicky podobným obrazom sú Fanconi anémia a Pallister-Hallov syndróm. Očakávaná dĺžka života pacientov s Holt-Oramovým syndrómom nie je podpriemerná. Iba závažné prípady sa vyskytujú s ťažko liečiteľnou srdcovou chybou, ktorá robí prognózu nepriaznivou.
Komplikácie
Holt-Oramov syndróm spôsobuje, že sa u pacienta vyvinie množstvo rôznych malformácií a deformácií, ktoré môžu komplikovať život a každodenný život. Malformácie postihujú najmä srdce, takže pacient trpí a srdcová chyba. To tiež vedie k a srdcová arytmia, ktorá v najhoršom prípade môže spôsobiť smrť pacienta. Rovnako sa vyskytujú anomálie v palcoch, takže sa sťažujú aj určité pohyby alebo procesy v každodennom živote. Nie je nezvyčajné, že dôjde k malformáciám na tele viesť k podpichovaniu a šikanovaniu ostatných detí, ktoré môžu viesť k psychickým ťažkostiam a depresia u mnohých pacientov. Nie je to nezvyčajné oblička poruchy a v najhorších prípadoch môže dôjsť k zlyhaniu obličiek. Postihnutí tiež trpia zhoršením zraku a sluchu. Očakávaná dĺžka života spravidla zostáva Holt-Oramovým syndrómom nezmenená, pokiaľ nie je srdcová chyba vedúce k smrti. Kauzálna liečba Holt-Oramovho syndrómu zvyčajne nie je možná, takže je možné liečiť iba príznaky. V mnohých prípadoch je nevyhnutná aj psychologická starostlivosť.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Holt-Oramov syndróm je zvyčajne diagnostikovaný krátko po narodení. Podľa toho, aké výrazné sú malformácie, je u postihnutého dieťaťa potrebné vykonať ďalšie lekárske vyšetrenia. V zásade musia byť srdcové chyby okamžite liečené, aby sa znížilo riziko vážnych následkov. Ak nastanú komplikácie ako napr srdcové arytmie alebo sa objavia príznaky defektu predsieňového septa, je nutná lekárska pomoc. S kostnými abnormalitami palcov sa musí tiež poradiť lekár. Rodičia postihnutých detí by mali dôsledne konzultovať s príslušným lekárom a informovať ho o akýchkoľvek neobvyklých príznakoch. Pretože Holt-Oramov syndróm je dedičné ochorenie, nie je k dispozícii žiadna príčinná liečba. Možno bude preto potrebné, aby sa pacienti liečili do konca života, v závislosti od toho, aké malformácie sa vyskytujú, a od konštitúcie postihnutého. Pretože to často spôsobuje aj psychologické ťažkosti, je indikovaná sprievodná psychologická starostlivosť. Deti, ktoré trpia šikanovaním alebo dráždením, by mali vyhľadať terapeutické poradenstvo spolu s rodičmi.
Liečba a terapia
U pacientov s Holt-Oramovým syndrómom nie je k dispozícii žiadna kauzálna liečba. Existuje nádej na kauzálnu liečiteľnosť v budúcnosti, ako napr terapie je v súčasnosti predmetom lekárskeho výskumu. Avšak až do tohto typu terapie do klinickej fázy, Holt-Oramov syndróm zostane nevyliečiteľnou chorobou. Na liečbu pacientov sú teda v súčasnosti k dispozícii iba symptomatické terapeutické možnosti. Terapia teda závisí od príznakov v konkrétnom prípade. Obzvlášť dôležitá je včasná oprava srdcová chyba. Táto korekcia sa vykonáva chirurgicky. Napríklad v prípade defektu septa Vohof má chirurgický zákrok za cieľ uzavrieť daný defekt. To isté platí pre defekt komorového septa. Opravy malformácií končatín sú spočiatku druhoradé. Po úspešnej korekcii srdcového defektu môžu rekonštrukčné chirurgické zákroky obnoviť chýbajúce lúče a samostatné syndaktyly. Existujúce skolióza sa zvyčajne rieši pomocou fyzická terapia. V obzvlášť závažných prípadoch môže byť potrebný chirurgický zákrok na implantáciu titánovej rebrovej protézy. U pectus carinatum sa zvyčajne chirurgický zákrok nevyžaduje. Z psychologických dôvodov je však možné vykonať chirurgické prepracovanie hrudníka, napríklad podľa Nussovho postupu.
Výhľad a prognóza
Prognóza Holt-Oramovho syndrómu je priaznivá. Aj keď je prítomný genetický defekt, je možné ho adekvátne liečiť súčasnými lekárskymi možnosťami. Vo väčšine prípadov nie je očakávaná dĺžka života postihnutého syndrómom podpriemerná. V prípade závažných malformácií sa dá očakávaná dĺžka života podstatne znížiť. Prognóza je u týchto pacientov výrazne horšia. Srdcová aktivita je obmedzená a môže viesť k predčasnému koncu života. Väčšina pacientov sa však dá dobre a úspešne liečiť. Aj keď kvôli prítomnému genetickému defektu nemôže dôjsť k liečbe, existujú dobré vyhliadky na rôzne možnosti nápravy. Srdcová činnosť je regulovaná a pokiaľ je to možné, úplne upravená chirurgickým zákrokom. Aj keď v porovnaní so zdravými ľuďmi môže dôjsť k trvalému zhoršeniu spôsobu života, liečbou sa dosiahne dobrá kvalita života. V ďalšom kroku sa upravia fyzické abnormality alebo malformácie. Vo väčšine prípadov sa nevyhnutná alebo požadovaná korekcia existujúcich malformácií začne po ukončení rastovej fázy dieťaťa. Ak poruchy viesť k významným poruchám v rámci vývojového procesu, nápravné Opatrenia sú prijaté detstva na zmiernenie príznakov. V dôsledku vizuálnych zmien môže mať pacient psychické následky. To zhoršuje celkovú prognózu.
Prevencia
Doteraz nemožno zabrániť Holt-Oramovmu syndrómu, pretože vonkajšie ovplyvňujúce faktory nie sú presvedčivo objasnené.
Nasleduj
Pretože Holt-Oramov syndróm je vrodené ochorenie, nemožno ho úplne vyliečiť. Preto je Opatrenia alebo možnosti následnej starostlivosti sú tiež veľmi obmedzené, takže postihnutá osoba je primárne závislá od včasného odhalenia s následnou liečbou. Ak si pacient alebo rodičia želajú mať deti, genetické poradenstvo je potrebné zabezpečiť, aby sa zabránilo opätovnému výskytu tohto syndrómu. Liečba Holt-Oramovho syndrómu je zameraná hlavne na liečbu srdcovej chyby. Srdcová chyba sa napraví chirurgickým zákrokom a pacient sa musí po zákroku zotaviť a odpočívať. Pri tom sa musí pacient zdržať námahy alebo fyzických aktivít. Nie je nezvyčajné, že je potrebné absolvovať fyzioterapeutické ošetrenie, aj keď mnohé z týchto cvičení je možné vykonávať aj v jeho vlastnom dome. Utrpitelia sú niekedy závislí od pomoci a podpory svojej vlastnej rodiny a priateľov. To môže zabrániť aj psychickým rozruchom resp depresia. Ďalej zdravý životný štýl so zdravým strava má veľmi pozitívny vplyv na priebeh Holt-Oramovho syndrómu.
Čo môžete urobiť sami
Holt-Oramovmu syndrómu nemožno zabrániť a rovnako ho nemožno liečiť svojpomocne. Pacienti trpiaci týmto syndrómom vždy závisia od chirurgického zákroku pri liečbe srdcových chýb, aby sa predĺžila dĺžka života pacienta. Čím skôr sa syndróm zistí, tým vyššia je pravdepodobnosť pozitívneho priebehu ochorenia. Ostatné malformácie na tele musia byť tiež chirurgicky napravené. Pretože mnohí z postihnutých trpia s týmto syndrómom aj psychickými sťažnosťami alebo komplexmi menejcennosti, sú závislí od psychologickej liečby. Rozhovory s inými pacientmi, vlastnými rodičmi alebo priateľmi však môžu pacientovo sebavedomie posilniť a zmierniť tak psychické ťažkosti. Ďalej sú niektorí pacienti odkázaní na pomoc svojich bližných v každodennom živote, pričom srdečná starostlivosť má veľmi pozitívny vplyv na priebeh Holt-Oramovho syndrómu. Pretože choroba môže mať vplyv aj na vnútorné orgány, pacienti sú odkázaní na pravidelné vyšetrenia a kontroly u rôznych lekárov. To môže zabrániť oblička problémy napr. Postihnuté deti by mali byť poučené o následkoch a komplikáciách choroby.
