Andersenova choroba predstavuje obzvlášť závažnú formu choroby z ukladania glykogénu. Je to dedičné ochorenie charakterizované tvorbou abnormálneho glykogénu. Prognóza ochorenia je veľmi zlá.
Čo je Andersenova choroba?
Pri Andersenovej chorobe dochádza k ukladaniu abnormálnej formy glykogénu. Tento glykogén má podobnú štruktúru ako amylopektín, ktorý je vo vysokom percente prítomný v rastlinnom škrobe. Glykogén je zvyčajne veľmi rozvetvený. Pri Andersenovej chorobe je však prítomný iba slabo rozvetvený polysacharid. Charakteristické pre chorobu je rýchle zväčšenie pečeň, ktorá rýchlo vedie k cirhóze. Abnormálny polysacharid sa už nedá odbúrať a naďalej sa hromadí. Za defektnú tvorbu glykogénu je zodpovedný nedostatok alebo dokonca neprítomnosť enzýmu amylo-1,4-1,6-transglukozidázy. Stará sa o rozvetvenie v tejto molekule polysacharidu. Choroba je veľmi zriedkavá, napriek tomu sa vyskytuje v rôznych prejavoch alebo formách. V mimoriadne ťažkej forme je dieťa často mŕtve. Boli tiež opísané mierne formy, ktoré sa začínajú v neskoršom veku. V obidvoch prípadoch však existuje mutácia v gen (GBE1), ktorý sa nachádza na chromozóme 3.
Príčiny
Príčinou Andersenovej choroby je genetický defekt v gen GBE1 na chromozóme 3, ktorý sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Toto gen je zodpovedný za syntézu enzýmu amylo-1,4-1,6-transglukozidázy. Ak tento enzým chýba alebo má obmedzenú funkciu, normálny glykogén sa už nemôže syntetizovať. Enzým je zodpovedný za rozvetvenie molekuly polysacharózy. Ak toto rozvetvenie nenastane alebo sa uskutoční iba neúplne, vytvorí sa glykogén, ktorý sa už pre rýchle dodanie energie nedá odbúrať. Naopak, hromadí sa veľmi rýchlo v pečeň, slezina a lymfa uzly. Po každom jedle časť nepoužitých glukóza sa prepravuje do pečeň uložiť ako rezervný glykogén. Túto rezervnú látku však nemožno použiť v súčasnej podobe. Neustále ukladanie abnormálneho glykogénu zväčšuje pečeň a slezina stále viac a viac, čo vedie k nevyhnutnému zničeniu oboch orgánov.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Andersenova choroba sa prejavuje mimoriadnou variabilitou. Je pravda, že to zahŕňa neustále ukladanie abnormálneho glykogénu, ktorý sa nedá odbúrať. Ale prejav choroby sa môže líšiť. Prognóza Andersenovej choroby je napriek tomu celkovo veľmi zlá. Najvýraznejším príznakom je neustále sa zväčšujúca pečeň, ktorá rýchlo prerastie do cirhózy. Najťažšia forma sa už prejavuje absenciou alebo znížením pohybov plodu pred narodením. The plod vykazuje známky stuhnutosti kĺbov a pľúca hypoplázia. Zvyčajne sa v týchto prípadoch dieťa narodí mŕtve. V klasických prípadoch je dieťa po narodení ešte normálne vyvinuté. Počas prvých mesiacov života sa však vyvíja hepatomegália (zväčšenie pečene) a svalová hypotónia (nedostatok svalového tonusu). Celkovo sa vývoj dieťaťa oneskoruje. Choroba postupuje rýchlo. V pečeni sa vyvinie cirhóza. Existuje tiež zvýšený portálny tlak a slezina tiež zväčšuje. V dôsledku cirhóza pečene, sa vyvinú varixy v pažeráku s pridruženým krvácaním a brušnou vodnateľnosťou. Smrť zvyčajne nastáva skoro detstva. V zriedkavejších prípadoch choroba začína neskôr a vykazuje príznaky svalovej slabosti a srdce zlyhanie. Vyskytujú sa aj neurologické príznaky.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Diagnózu je možné stanoviť na základe klinického obrazu a sprevádzať ju laboratórne testy, biopsie pečene a molekulárno-genetické štúdie. Histologické vyšetrenia odhalili intracelulárnu akumuláciu zafarbiteľných štruktúr podobných amylopektínu. V hepatocytoch, fibroblastoch a leukocytysa skúma zodpovedný enzým. Zistený nedostatok amylo-1,4-1,6-transglukozidázy potvrdzuje diagnózu.
Komplikácie
Očakávaná dĺžka života dieťaťa je zvyčajne výrazne znížená Andersenovou chorobou, alebo sa dieťa narodí už mŕtve. Môže to mať za následok vážne psychické utrpenie alebo depresia, najmä u príbuzných alebo rodičov. Vo väčšine prípadov sú potom odkázaní na psychologické ošetrenie. Postihnuté deti trpia cirhóza pečene, ktorá nakoniec vedie k smrti. Ďalej kĺby sú tiež vystužené a pohyby z dôvodu tejto sťažnosti už nie sú možné. Psychický vývoj dieťaťa vážne ovplyvňuje aj Andersenova choroba, takže postihnuté osoby sú zvyčajne vždy odkázané na pomoc iných ľudí. Nie je to nezvyčajné srdce zlyhanie alebo svalová slabosť. Pacienti môžu tiež zomrieť na srdcovú smrť. Andersenova choroba sa, bohužiaľ, nedá vyliečiť. Dokonca aj transplantácia pečene môže zmierniť príznaky len na krátky čas, pretože tiež dôjde k poškodeniu novej pečene. To nakoniec vedie k smrti dieťaťa. Sťažnosti a príznaky však môžu byť do tej doby obmedzené pomocou lekára Opatrenia.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Andersenova choroba je genetická porucha, ktorá v závažných prípadoch môže spôsobiť plod zomrieť ešte v lone matky. Tehotné ženy by preto mali vyhľadať lekársku pomoc, hneď ako sa počas liečby vyskytnú nezrovnalosti alebo odchýlky tehotenstva. Ak má budúca matka nejasný pocit, že by s nenarodeným dieťaťom mohlo byť niečo v neporiadku, mala by vyhľadať lekársku pomoc. Ak novorodenec prežije prvé dni a týždne po pôrode, je potrebný lekár, akonáhle sa v ďalšom priebehu vývoja prejavia akékoľvek zvláštnosti. Lekára treba navštíviť, ak dôjde k svalovej slabosti alebo poruchám pohybu. Poruchy rastu sú príznakmi súčasnej choroby a musia sa objasniť. Abnormality srdce mala by sa preskúmať a liečiť aktivita, deformácie tela, ako aj nezrovnalosti v správaní dieťaťa. V mnohých prípadoch choroba vedie k zväčšeniu orgánov. V týchto prípadoch je ovplyvnená najmä pečeň alebo slezina. Preto je potrebný lekár, akonáhle sa objaví neobvyklý tvar hornej časti tela v priamom porovnaní s dojčatami alebo deťmi rovnakého veku. Zmena farby koža alebo iné nepravidelnosti vzhľadu pokožky sú ďalšími znakmi zdravie poškodenie. Lekár má vyhodnotiť nažltlú tvár alebo zožltnutie očí.
Liečba a terapia
Vzhľadom k tomu, stav je genetická, nie je možné poskytnúť príčinnú liečbu. Terapia je iba symptomatická. V rámci liečby sa lekári zameriavajú hlavne na vzniknuté komplikácie. Teda tlak v portáli žila obeh je znížená. Ďalej zámena bielkovina a koagulačné faktory. V prípadoch zlyhanie pečene, transplantácia pečene môže predĺžiť životnosť. Ochorenie sa však nedá vyliečiť ani po transplantácii pečene. Genetický defekt je prítomný a bude viesť k usadeninám abnormálneho glykogénu aj v novej pečeni. Skladovanie chybného polysacharidu pokračuje aj v ďalších orgánoch takzvaného retikulohistiocytového systému sleziny a lymfa uzliny, aby sa aj po úspešnom podaní mohli naďalej vyskytovať závažné komplikácie transplantácia pečene. Retikulohistiocytový systém je súčasťou imunitný systém a zahrnuje bunky retikulárnej spojivové tkanivo. Tieto bunky ukladajú častice a látky, aby ich rozložili a potom transportovali von z tela. Avšak degradácia chybnej polysacharózy molekuly ani tu už nie je možné.
Výhľad a prognóza
Andersenova choroba ponúka pomerne zlú prognózu. Metabolické ochorenie nemá dodnes žiadny liek a spôsobuje vážne poškodenie pečene. V niektorých prípadoch sa vyskytujú svalové príznaky a sprievodné ochorenia, ktoré pri neliečení progresívne progredujú. Očakávaná dĺžka života je chorobou značne obmedzená. Deti s týmto ochorením dosahujú v priemere dva až päť rokov. Skoro transplantácia pečene zlepšuje prognózu. Prognóza je obzvlášť zlá v prípade klasických foriem ochorenia, najmä v prípade pečene transplantácia sa nevykonáva v prvých mesiacoch života. Dlhodobá prognóza je spravidla založená na rozsahu, závažnosti a progresii ochorenia. Andersenova choroba je jednou z najťažších glykogenóz. Kvôli sťažnostiam na pečeň a iným príznakom je kvalita života zvyčajne výrazne znížená. Bolesť lieky a komplex terapie zlepšujú pohodu dieťaťa, ale sú tiež spojené s rizikami. Prognózu určuje zodpovedný pečeňový špecialista. Očakávaná dĺžka života je značne obmedzená stav. Do prognózy sú zahrnuté aj všetky sprievodné ochorenia, ktoré sa môžu vyskytnúť pri nediagnostikovaných ochoreniach. Andersenova choroba tak ponúka celkovo zlú prognózu. Nové liečebné postupy môžu v budúcnosti poskytnúť zlepšenie.
Prevencia
Prevencia Andersenovej choroby sa môže týkať iba zabezpečenia toho, aby potomkovia nezdedili túto chorobu. Pretože Andersenova choroba sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom, je možné v dedičstve vynechať niekoľko generácií. Preto, ak sa už prípady Andersenovej choroby vyskytli u rodiny a príbuzných, malo by sa vykonať genetické vyšetrenie človeka. Ak sa gén nachádza u oboch rodičov, u človeka genetické poradenstvo sa odporúča. Je to preto, že v tomto prípade existuje 25-percentná šanca potomka na rozvoj Andersenovej choroby.
Nasleduj
Pretože Andersenovu chorobu nemožno vyliečiť, zameriava sa počas celého liečebného obdobia na liečenie symptómov alebo na možné komplikácie. Následná starostlivosť je však nevyhnutná po postupoch, ktoré sa vykonávajú ako súčasť terapie. Ak sa vykonáva transplantácia pečene, je veľmi dôležitá profesionálna následná starostlivosť. To zaisťuje, že nová pečeň nebude po operácii telom odmietnutá. Špeciálne drogy tlmiť imunitnú odpoveď tela. Vo výsledku však bola odolnosť tela voči patogény je tiež oslabený, čo sa musí brať do úvahy pri ďalšej liečbe. Počas tejto doby musí pacient pravidelne podstupovať krv kontroly. Je potrebné dbať na to, aby nedošlo k odmietavým reakciám alebo iným závažným komplikáciám, ako je napr oblička dysfunkcia, ktorá sa môže vyskytnúť ako vedľajší účinok. Zatiaľ čo základnú symptomatológiu Andersenovej choroby je možné zlepšiť ihneď po pečeni transplantácia, naďalej dochádza k ukladaniu chybného glykogénu, takže aj po transplantácii treba počítať s komplikáciami a progresívnymi príznakmi. V tejto súvislosti môže zodpovedný pečeňový špecialista poskytnúť podrobnejšie informácie o prognóze a ďalšom priebehu liečby.
Čo môžete urobiť sami
Svojpomoc Opatrenia ktoré môže pacient trpiaci na Andersenovu chorobu podstúpiť, sú obmedzené na neexistujúce. Pretože choroba má genetické príčiny a napriek symptomatickej liečbe ju nemožno zvládnuť, možnosti postihnutého sa rýchlo vyčerpajú. Najlepšie sa mu odporúča brať vážne a dodržiavať všetky rady týkajúce sa stravovania a životného štýlu poskytované jeho ošetrujúcim lekárom. Ďalej by mal pacient po transplantácii pečene myslieť na jemné správanie. Alkohol, treba sa vyvarovať mastných jedál a námahy. To uľahčuje telu skutočne prijať nový orgán. Úspešná transplantácia vrátane úspešnej následnej starostlivosti však nemôže zastaviť samotnú glykogenózu typu 4. Pretože sa jedná o autozomálne recesívne ochorenie (môže preskočiť niekoľko generácií), má zmysel nechať si urobiť genetický profil, pokiaľ ide o plánované rodičovstvo. Zatiaľ čo ľudia postihnutí Andersenovou chorobou o svojom géne aj tak vedia, analýza v tomto ohľade je obzvlášť dôležitá pre členov rodiny. Týmto spôsobom je možné zabrániť prenosu spúšťacieho génu prispôsobeným plánovaním rodiny. Prinajmenšom však možno získať istotu o riziku ochorenia u vlastných potomkov.
