Nefazodón je farmakologické činidlo, ktoré sa používa na liečbu depresia. Látka patrí do skupiny takzvaných dvojito-serotonergných antidepresíva. Nefazodón je derivát fenylpiperazínu a svojou štruktúrou a do istej miery svojím účinkom vykazuje podobnosti s antidepresívum trazodón, ktorá bola objavená už skôr.
Čo je nefazodón?
Nefazodón je farmakologické činidlo používané na liečbu depresia. Nefazodón je účinná látka, ktorá patrí do skupiny serotonínu-noradrenalínu inhibítory spätného vychytávania. Vďaka tomu je jedným z antidepresíva. Z dôvodu vážneho pečeň-toxické vedľajšie účinky, nefazodón sa dnes už nepredáva. Predtým bola droga v Nemecku dostupná od roku 1997 pod obchodným názvom Nefadar. Niekoľko prípadov závažných pečeň zlyhanie malo za následok stiahnutie liečiva nefazodón z trhu v Nemecku v roku 2003. Farmakologické použitie látky nefazodón je v zásade ako nefazodóniumchlorid. Toto je kryštalický prášok bielej farby, ktorá má nízku rozpustnosť v voda. Nefazodón je derivát triazolu a fenylpiperazínu. Má tiež štrukturálne podobnosti s látkou trazodón.
Farmakologický účinok
Nefazodón je antidepresívum ktorých presný mechanizmus akcie nebol úplne objasnený. V každom prípade je relevantná interakcia s takzvanými serotonínergickými mechanizmami. Je to preto, že nefazodón má dvojnásobný účinok na serotonínergické neurotransmisie. Na jednej strane látka redukuje špecifické postsynaptické receptory, pre ktoré sú určené serotonínu. Na druhej strane nefazodón čiastočne zastavuje presynaptické vychytávanie látky. Určité aktívne metabolity tiež interferujú s serotonínu receptory. Pre tento účinok je tiež relevantné, že nefazodon nemá zjavnú afinitu k dopaminergným, histaminergným a cholinergným receptorom. Okrem serotonínu nefazodón inhibuje aj neuronálne spätné vychytávanie neurotransmiter noradrenalínu. Okrem toho má liek nefazodón hepatotoxické vlastnosti, a preto viedol k vážnym pečeň v niektorých prípadoch. Pôsobenie na serotonínový receptor je primárne antagonistické. Teda koncentrácie monoamínu sa zvyšuje. The koncentrácie serotonínu sa opäť zvyšuje iba vtedy, keď je obmedzený zodpovedný transportér serotonínu. To je zodpovedné za to, aby sa monoamín dostal z Synaptická štrbina ešte raz. Nefazodón tak účinkuje ako inhibítor serotonínu a jeho spätného vychytávania. Nefazodón navyše slabo inhibuje určité látky enzýmy, a preto má menej nežiaducich vedľajších účinkov ako podobných drogy v rovnakej kategórii, ako napr paroxetín a fluoxetín. Liečivo nefazodón je úplne absorbované gastrointestinálnou cestou a v relatívne krátkom čase. Maximálne koncentrácie v krv plazma sa vyskytujú približne dve hodiny po požití. Pretože presystémový metabolimus je veľmi silný, biologická dostupnosť farmaceutickej látky je len asi 20 percent. Je preto vhodné užívať liek spolu s jedlom, pretože za týchto okolností sa môže takzvaná systémová dostupnosť zvýšiť až o 18 percent. Liečivo nefazodón sa metabolizuje v pečeni pomocou cytochrómu CYP3A4. Zároveň ide o látku, ktorá silne ovplyvňuje cytochróm. Tri aktívne metabolity sú látky meta-chlórfenylpiperazín, hydroxynefazodón a triazoldión. Hydroxynefazodón má však osobitný klinický význam. Táto látka je schopná dosiahnuť vysoké koncentrácie a má podobnosť s nefazodónom.
Lekárske použitie a použitie
Droga nefazodón sa používa na liečbu mnohých duševných chorôb. Primárne je to liek, ktorý sa používa pri liečbe depresia. Okrem toho sa nefazodón predpisuje napríklad aj na obsesívno kompulzívna porucha, hraničný syndróm or záchvaty paniky. Droga sa zvyčajne užíva perorálne. The biologická dostupnosť látky sa pohybuje okolo 20 percent. Účinná látka sa úplne viaže na plazmu proteíny v krv.Nefazodón sa vylučuje predovšetkým močom a minimálne stolicou. Ak dávka hydroxynefazodónu je zvýšený iba mierne, výsledkom je neúmerne zvýšené koncentrácie v plazme. Plazmatický polčas týchto dvoch látok je v zásade asi dve hodiny a po opätovnom zavedení tri a pol hodiny. U ľudí starších ako 65 rokov a u tých, ktorí trpia poruchou funkcie pečene, sú plazmatické hladiny významne vyššie ako u mladých pacientov bez zdravie poškodenia.
Riziká a vedľajšie účinky
V priebehu užívania nefazodónu je možné množstvo rôznych nežiaducich vedľajších účinkov. Tieto sú čiastočne závislé od dávka. Napríklad ospalosť, závrat, nevoľnosťa vysušte ústa niekedy nastať. Okrem toho sú možné poruchy videnia, napríklad rozmazané videnie. V niektorých prípadoch príznaky postupne s pribúdajúcou dobou liečby mierne ustupujú. Menej časté vedľajšie účinky zahŕňajú abstinenčné príznaky, vypadávanie vlasova hypoglykémie. Okrem toho je možná sexuálna dysfunkcia. V ojedinelých prípadoch sa pozorovala závažná dysfunkcia pečene, ktorá môže pretrvávať ďalšie týždne alebo mesiace terapie. Ak sa nefazodón užíva spolu s Inhibítory MAO, postihnutí pacienti niekedy trpia samovražednými myšlienkami.
