Bendamustín je vysoko účinné chemoterapeutické činidlo, ktoré dosahuje lepšie výsledky liečby u určitých typov rakovina v porovnaní s konvenčnými terapiami (režimy CHOP). Zároveň je spojená s podstatne menším počtom vedľajších účinkov ako s týmito. Väčšina pacientov hodnotí vypadávanie vlasov, ktorý sa vyskytuje iba zriedka, ako obzvlášť pozitívny.
Čo je bendamustín
Bendamustín je vysoko účinné chemoterapeutické činidlo, ktoré poskytuje lepšie výsledky liečby u určitých typov rakovina v porovnaní s konvenčnými terapiami (režimy CHOP). Bendamustín (molekulárny vzorec: C16H21Cl2N3O2) existuje ako bendamustín hydrochlorid v rakovina drogy. Chemicky patrí do skupiny bifunkčných alkylanziénov a do podskupiny dusík-posledné deriváty. V porovnaní s nimi však spôsobuje oveľa menej vedľajších účinkov. Bendamustín je cytostatikum, ktoré deaktivuje nádorové bunky alkyláciou. Rovnako účinne inhibuje rast nádorov v hematologických aj solídnych nádoroch. Bendamustín sa používa buď ako mono-prípravok, alebo spolu s monoklonálnou protilátkou rituximab. Účinná látka bola vyvinutá v 1960. rokoch v NDR a prvýkrát bola vedecky popísaná v roku 1963. Lekári ju nazvali IMET3393. Ako droga bol dostupný na konci 1960. rokov 1993. storočia (obchodný názov: Cytostasan). Bol schválený v Nemeckej spolkovej republike v roku XNUMX. Liek, ktorý je účinný v priebehu niekoľkých minút, bojuje proti rakovinovým bunkám oveľa efektívnejšie ako ostatní členovia jeho skupiny účinných látok. Nielenže ich deaktivuje, ale aj spúšťa ich samovražedný program (apoptóza). V kombinácii terapie s rituximab, sú obsiahnuté dokonca aj nádorové bunky, ktoré sú rezistentné voči alkylačným látkam a sú žiaruvzdorne reaktívne. Presná dávka liečiva sa určuje podľa klinického obrazu, stupňa predbežnej liečby a veľkosti povrchu tela pacienta. Bendamustín je dostupný ako monopreparát pod obchodnými názvami Levact a Ribomustine.
Farmakologický účinok
Bendamustín je výrazne rýchlo pôsobiaci: asi za 7 minút sa rozšíri do všetkých telesných tkanív bez ohľadu na štádium alebo vek pacienta. K rozšíreniu po tele však nedochádza rovnomerne. V pečeňsa okamžite prevedie na cytotoxický hydroxyderivát. Bendamustín má antineoplastické a anti-cytocídne účinky. Účinná látka sa metabolizuje v pečeň. Tak vznikajú aktívne metabolity M3 a M4, ktoré však vykazujú oveľa nižšiu účinnosť v porovnaní s pôvodnou látkou: M3 sa vyskytuje krv plazma pri a koncentrácie asi 1:10 v porovnaní s bendamustidom, M4 v pomere 1: 100. Bendamustid ničí DNA nádorových buniek alkyláciou. Mení dvojvlákno DNA stimuláciou zosieťovania DNA a funkčných proteíny. To má za následok zlomenie vlákna dvojitej špirály a tiež zlomenie vlákna chromozómu, ktoré sa nedá opraviť. Rakovinová bunka mutuje a jej funkčnosť je narušená. Poškodená genetická informácia sa už nedá čítať a prepisovať. Výsledkom je, že degenerovaná bunka sa už nemôže deliť / množiť a nakoniec zomrie. Oprava poškodenej DNA nádoru je výrazne inhibovaná, najmä v karcinóm prsníka. Bendamustín sa viaže z viac ako 90% na plazmu proteíny (bielkovina) po intravenóznom podaní správa a napriek tomu sa vylučuje z tela v priemere do 40 minút. Takmer 95% z neho sa vylučuje močovými cestami. Iba asi jedna desatina podaného liečiva nie je metabolizovaná v tele. Dajú sa zistiť v moči.
Lekárske použitie a použitie
Bendamustín sa podáva iba parenterálne. The dávka vybrané, berúc do úvahy jednotlivé faktory (vek, typ rakoviny, štádium nádoru, predchádzajúca liečba, povrch tela), sa pohybuje od 50 do 150 mg / m² KOF. Liek sa zvyčajne aplikuje ako krátkodobá infúzia (30 až 60 minút) dva po sebe nasledujúce dni. Chemoterapia sa opakuje každé 4 týždne. V nižších dávkach (50 až 60 mg / m² KOF) sa môže podávať aj po dobu 5 po sebe nasledujúcich dní. Výhodne neexistuje krížová rezistencia na iné cytostatiká drogy s použitím bendamustínu. Liek je schválený na liečbu Hodgkinova choroba, mnohopočetný myelóm, plášťová bunka lymfóm, indolentný ne-Hodgkinov lymfóm a chronické lymfocytárne leukémie (CLL). Bendamustín sa však tiež ukázal ako účinný pri liečbe karcinóm prsníka - pre ktoré bol schválený v NDR - a malobunkový bronchiálny karcinóm. Napríklad prežitie v indolentnýchHodgkinov lymfóm a lymfóm z plášťových buniek v neskorších štádiách rakoviny s kombináciou terapie bendamustínu a rituximab v porovnaní so štandardnou liečbou (režim CHOP) je približne 70 až 31 mesiacov bez progresie. Keď sa podával CHOP, rast nádoru postupoval, i keď inhibovaný. Bendamustín nie je účinný v melanómnádory zárodočných buniek, sarkóm mäkkých tkanív, pečeň karcinóm, žlč karcinóm potrubia a spinocelulárny karcinóm z hlava a krk.
Riziká a vedľajšie účinky
Medzi časté vedľajšie účinky patrí nedostatok leukocytov, anémia(anémia), myelosupresia, strata chuti do jedla, nevoľnosť, reakcie z precitlivenosti, porucha vnímania klávesy, suché ústa, kolický bolesť brucha, pocity tepla, začervenanie tváre, podráždenie sliznice, hnačka, zápchaa infekcia. V zriedkavejších prípadoch koža poruchy, alergické reakcie a flebitída v mieste vpichu. Strata vlasov (alopécia) je veľmi zriedkavá a nikdy neovplyvňuje celú pokožku hlavy. Nevoľnosť je tiež menej časté pri liečbe bendamustínom ako pri iných cytostatikách drogy. Nevoľnosť sa vyskytuje s časovým oneskorením asi u jednej tretiny pacientov a je liečená látkou inhibujúcou nevoľnosť (antagonista 5HT3). Liek inhibujúci nádory by sa nemal používať v prípade poškodenia oblička funkcia, vážne poškodenie pečene, zmenené krv počítať, žltačka, predchádzajúca veľká operácia, žltá horúčka očkovanie, infekcie, tehotenstva a laktáciu (v štúdiách na zvieratách, poškodenie embryo došlo). Či bendamustín prechádza placentárnou bariérou alebo prechádza do nej materské mlieko u ľudí ešte nebola stanovená. Pacienti v sexuálne aktívnom veku by mali používať efektívne antikoncepcie počas ich chemoterapie s bendamustínom a pacienti mužského pohlavia majú pokračovať v užívaní antikoncepcie až 6 mesiacov po poslednej infúzii.
