azatioprin je jedným z imunosupresíva a má viacnásobné použitie v transplantácia orgánov, autoimunitné ochoreniaa určité chronické zápalové stavy. Spôsob účinku lieku je sprostredkovaný inhibíciou syntézy nukleových kyselín. Pretože liek účinkuje s oneskorením, vždy sa používa v kombinácii s inými imunosupresíva in transplantácia orgánov.
Čo je azatioprín?
azatioprin je jedným z imunosupresíva a má mnoho použití v transplantácia orgánov, autoimunitné ochoreniaa určité chronické zápalové stavy. azatioprin predstavuje liek používaný na potlačenie imunitný systém. Používa sa teda v prípade nadmerných, nesprávne zameraných alebo nežiaducich imunitných reakcií organizmu. To platí pre rejekčné reakcie v orgáne transplantácia, autoimunitné reakcie a iné nesprávne nasmerované imunitné reakcie organizmu. Účinná látka pozostáva z purínového kruhu pripojeného k heterocyklickému imidazolovému kruhu prostredníctvom a síra Most. V metabolizme táto zlúčenina podlieha niekoľkým degradačným reakciám, v priebehu ktorých sa tvoria rôzne medziprodukty (metabolity). Dôležitými metabolitmi sú 6-merkaptopurín a 1-metyl-4-nitro-5-tioimidazol. V tomto procese 6-merkaptopurín prechádza cez bunková membrána s premenou na iné aktívne a neaktívne metabolity. 6-Merkaptopurín je skutočný metabolit, ktorý interferuje s metabolizmom nukleových kyselín. Predstavuje analogickú purínovú bázu, ktorú je možné inkorporovať do DNA alebo RNA namiesto fyziologickej purínovej bázy. Okrem toho vznik nového purínu základy je tiež inhibovaný v priebehu týchto metabolických procesov. To vedie k celkovej inhibícii syntézy nukleových kyselín. Úloha iného metabolitu (1-metyl-4-nitro-5-tioimidazolu) nie je zatiaľ jednoznačne objasnená.
Farmakologický účinok
Ako bolo uvedené vyššie, liečivo poskytuje inhibíciu syntézy nukleových kyselín prostredníctvom svojich metabolitov. To súčasne potláča tvorbu nových buniek, pretože nukleové kyseliny už nie je možné poskytnúť v dostatočnom množstve. To ovplyvňuje najmä bunky a orgány, ktoré sa spoliehajú na vyššiu rýchlosť bunkového delenia. V reakcii na zahraničných útočníkov, imunitný systém musí rýchlo reagovať, a preto rýchlo produkovať nové imunitné bunky, ktoré potom podliehajú ďalšej diferenciácii. Azatioprin má preto antiproliferatívny účinok, tj inhibuje bunkové delenie. Nevyhnutné T-lymfocytypotom nemôžu byť prirodzené zabíjačské bunky a B lymfocyty produkované v dostatočnom množstve. Sekrécia nádoru nekróza faktor TNF-alfa je tiež znížený. Azatioprín však dosahuje svoju plnú účinnosť až po dvoch až piatich mesiacoch. Preto terapie sa musí začať s inými rýchlejšie pôsobiacimi imunosupresívami, ako je napr glukokortikoidy or cyklosporín, aby sa dosiahla účinnosť od začiatku. Oneskorená účinnosť azatioprínu vyplýva z pomalej redukcie nukleovej kyseliny koncentrácie.
Lekárske použitie a použitie
Azatioprín má široké spektrum použitia. Je vhodný pre všetky indikácie vyžadujúce potlačenie imunitný systém. To platí pre orgán transplantácia, autoimunitné reakcie alebo alergické reakcie. Takmer vo všetkých oblastiach je možné dosiahnuť zlepšenie a zmiernenie zápalových reakcií. Obzvlášť dôležitou oblasťou použitia je použitie liečiva pri orgánových transplantáciách na zmiernenie rejekčných reakcií. Azatioprin sa však používa aj pri chorobách, ako je napr artritída a reumatické choroby, roztrúsená skleróza, sarkoidózamyasténia, lupus erythematosus, granulomatóza s polyangiitídou, Behcetova choroba, autoimunitné zápal pečene alebo idiopatická intersticiálna reklama pneumónia. Azatioprin sa tiež často používa pri závažných ochoreniach atopická dermatitída. To isté platí pre také choroby ako Crohnova choroba or ulcerózna kolitída. Všetko sú to choroby, ktoré sú spôsobené reakciou imunitného systému na orgány vlastného tela pacienta.
Riziká a vedľajšie účinky
Okrem širokého spektra použití však existuje veľa kontraindikácií, vedľajších účinkov, interakciea musia sa brať do úvahy aj preventívne opatrenia. Napríklad u relatívne veľkej časti populácie (10 percent) má enzým tiopurínmetyltransferáza (TPMT) zníženú aktivitu. Tiopurínmetyltransferáza (TPMT) je zodpovedná za metabolizmus 6-merkaptopurínu. Ako bolo uvedené vyššie, 6-merkaptopurín sa môže inkorporovať do DNA alebo RNA ako analogická purínová báza namiesto fyziologickej purínovej bázy, čo interferuje s normálnou syntézou nukleových kyselín. Bez enzýmu TPMT sa tento metabolit nemôže efektívne odbúravať a hromadiť. To zvyšuje toxicitu azatioprínu. Znížená syntéza nukleových kyselín tiež zoslabuje opravný mechanizmus na DNA, keď dôjde k mutáciám. Preto by sa počas liečby malo vystavenie slnečnému žiareniu minimalizovať, aby sa znížilo riziko koža rakovina. Medzi ďalšie kontraindikácie použitia azatioprinu patria pečeň a oblička dysfunkcia, ťažké infekcie, príp kostná dreň poškodenie. Pretože azatioprin má embryotoxické účinky, nesmie sa používať ani počas liečby tehotenstva. Niekedy sa vyskytujú nepríjemné alebo dokonca závažné vedľajšie účinky. Patrí sem všeobecný pocit choroby, nevoľnosť, zvracanie, strata chuti do jedla, zmeny v krv rátať s vývojom anémia, leukopénia alebo trombocytopénia. V zriedkavých prípadoch megaloblastický anémia môžu tiež nastať. Megaloblastický anémia je forma anémie, ktorá je výsledkom narušenia syntézy DNA. U mužov možno občas pozorovať aj obmedzenie tvorby zárodočných buniek. Tento jav je však reverzibilný a vyskytuje sa iba počas liečby.
