Opatrenia na skríning rakoviny (KFEM) / skríning rakoviny krčka maternice
Asymptomatické ženy s priemerným rizikom rakoviny krčka maternice by mali podstúpiť nasledujúce vyšetrenia:
- Rakovina krčka maternice skríning: Podľa zákona by sa cytologické testy na škvrny (Pap testy) mali robiť raz ročne, počnúc 20. rokom života; od roku 2018 by mali byť ženy testované v rámci skríningových opatrení proti rakovine (KFEM) nasledovne. Skríning rakoviny krčka maternice by sa mal uskutočňovať takto:
- ≥ 20 rokov: ročné palpačné vyšetrenie.
- 20 - 34 rokov: ročný Pap ster (cytologické vyšetrenie podľa Papanicolaoua; ster z krčka maternice / bunkový ster z čapík).
- ≥ 35 rokov: každé 3 roky kombinované vyšetrenie:
- Test na genitálne infekcie ľudským papilomavírusom (HPV).
- Pap náter
- Abnormálne Pap testy (IIw, III, IIID) sa objasňujú triedením pomocou cytológie alebo kolposkopie. Ak sa zistia abnormálne cytologické nálezy u žien vo veku 30-34 rokov, vykoná sa test na HPV ako objasňovací alebo triageový test alebo kolposkopia:
- HPV test: molekulárna detekcia HPV DNA (diferenciácia medzi nízkorizikovým a vysoko rizikovým HPV infekcia); u žien s pozitívnou detekciou HPV sa v súčasnosti odporúča ďalšie objasnenie cytológiou Poznámka: 5-ročný skríningový interval s testovaním HPV u žien starších ako 30 rokov sľubuje väčšiu bezpečnosť ako 3-ročný interval s cytológiou. Poznámka: Negatívny HPV test vylučuje CIN 3+ (CIN 3 = karcinóm in situ) bezpečnejší a dlhší ako nenápadná cytológia.
- Na odhad onkogénnej aktivity („rakovinová aktivita“) sú k dispozícii nasledujúce testy:
- Biomarkery:
- P16 (nádorový supresorový proteín; nepriamy marker aktivity HPV onkogénu).
- Ki 67 (proliferačný marker). Infekcia HPV indukuje zvýšenú proliferáciu v bunkových jadrách, ktorá sa vizualizuje farebnou imunocytochémiou
Poznámka: Iba súčasná detekcia obidvoch biomarkerov v bunke svedčí o onkogénnej transformácii („malígna transformácia“) cervikálnej bunky pretrvávajúcou vysoko rizikovou infekciou HPV a indikácii na ďalšie objasnenie diferenciálnou kolposkopiou (cervikálna endoskopia) a excízia vzorky (odobratie vzorky tkaniva na diagnostické účely) U žien pozitívnych na HPV možno riziko vzniku prekurzorov rakoviny krčka maternice lepšie odhadnúť pomocou dvoch biomarkerov p16 a Ki 67:
- U žien s pozitívnym Pap testom je päťročné kumulatívne riziko rakovina krčka maternice prekurzorov (≥ CIN2) je významne vyššia pri duálnom zafarbení, a to 31% oproti 25%.
- U žien s negatívnym testom p16 / Ki-67 v porovnaní s nenápadným výsledkom Pap testu bola hodnota rakovina krčka maternice riziko prekurzora je významne nižšie na 8.5% oproti 12.3%.
ZÁVER: Je pravdepodobné, že skríningový interval by sa mohol predĺžiť na tri roky u HPV pozitívnych žien s negatívnym biomarkerovým testom.
- Detekcia kapsidového proteínu HPV L1: imunocytochemická detekcia v príprave náteru.
- Detekcia je známkou toho, že imunitný systém môže úspešne bojovať s chorými bunkami.
- Ak nie je detekovateľný kapsidový proteín L1, je potrebné očakávať progresiu (progresiu) infekcie smerom k rakovine krčka maternice
- Biomarkery:
- Diferenciálna kolposkopia s biopsia (vzorka tkaniva) na histologické objasnenie (vyšetrenie jemného tkaniva) ako okamžitý následný krok po diagnostikovaní vysokého rizika HPV infekcia bez medzikrokov: biomarker alebo kapsidový proteín L1.
Ďalšie poznámky
- Predbežné výsledky z otvorenej štúdie COMPASS (cytológia a primárny skríning HPV v Austrálii) ukazujú, že s mierou detekcie CIN2 + 1.0% oproti 0.1% bolo testovanie HPV významne lepšie ako Pap skríning.
- Americká pracovná skupina pre preventívne služby (USPSTF) považuje detekciu DNA za onkogénnu vírusy (Testovanie HPV) u žien vo veku 30 rokov a starších predstavuje lepšiu skríningovú metódu: prvýkrát sa odporúča, aby ženy vo veku 30 až 65 rokov absolvovali testovanie HPV každých 5 rokov bez vykonania Pap testu.
- Nie všetky rakoviny krčka maternice sú spôsobené HPV. U 8 zo 178 vyšetrených primárnych nádorov genomická analýza nádoru nezistila žiadny dôkaz infekcie HPV a jeho onkogénmi, ako sú E6 a E7 (= HPV-negatívne karcinómy). Sedem z ôsmich karcinómov vykazovalo veľkú podobnosť s karcinómom endometria (rakovina z maternica), čo znamená, že sa líšia aj v iných génoch.
Diagnostický postup pre abnormálnu rekurentnú cytológiu.
Pap IIID / IVA: kolposkopia (cervikálna endoskopia) → biopsia (odber vzoriek tkaniva):
- CIN I → ovládanie
- CIN II / III → chirurgické odstránenie (pozri chirurgický zákrok: preinvazívne lézie).
Pap IV B: kolposkopia → biopsia
- CIN III → chirurgický zákrok (pozri d.)
- Invazívny karcinóm → chirurgický zákrok (.sd)
Poznámka: V prípade cervikálnej dysplázie s vysoko rizikovým HPV je análny Pap test tiež abnormálny u jednej z troch žien.
Laboratórna diagnostika pri rakovine krčka maternice
Laboratórne parametre 2. rádu - v závislosti od výsledkov histórie, fyzické vyšetrenieatď. - na diferenciálne diagnostické spracovanie
- Značky nádorov v závislosti od histologického obrazu:
- Spinocelulárny karcinóm*: SCC (značka prvého riadku).
- Adenokarcinómy: CEA, respektíve CA 125.
- Predoperačné laboratórne testy:
- Malý krvný obraz
- Stav moču (rýchly test na: pH, leukocyty, dusitany, bielkoviny, glukóza, krv), sediment, ak je to potrebné, kultivácia moču (detekcia patogénov a rezistogram, tj testovanie vhodných látok) antibiotiká pre citlivosť / odolnosť).
- Elektrolyty - vápnik, chlorid, draslík, magnézium, sodík, fosfát.
- Pečeň parametre - alanín aminotransferáza (ALT, GPT), aspartátaminotransferáza (AST, GOT), glutamát dehydrogenáza (GLDH) a gama-glutamyltransferáza (gama-GT, GGT), alkalická fosfatáza, bilirubín.
- Obličkové parametre - močovina, kreatinínu, cystatín C or klírens kreatinínu, Ak je to nevyhnutné.
- Parametre koagulácie - PTT, rýchle
* 80% karcinómov krčka maternice sú karcinómy dlaždicových buniek!