DeSanctis-Cacchioneov syndróm, ako dedičný neurokutánny syndróm, sa vyznačuje kombináciou ťažkých fotosenzitivita a neurologické deficity. Ide o čoraz progresívnejšie ochorenie, ktoré vedie k predčasnej smrti. Terapia spočíva v celoživotnom vyhýbaní sa slnečnému žiareniu.
Čo je DeSanctis-Cacchione syndróm?
DeSanctis-Cacchioneov syndróm predstavuje zvláštnu formu xeroderma pigmentosum, dedičná precitlivenosť na slnečné svetlo. Typické príznaky xeroderma pigmentosum sú kombinované s ťažkými neurologickými prejavmi v tejto forme. Vo väčšine prípadov sa neurologické deficity časom zosilňujú. Už naučené motorické a kognitívne schopnosti ustupujú. Súbežne s tým pod vplyvom slnečného žiarenia koža na pokožke sa objavia začervenania, pľuzgiere a rôzne zmeny, ktoré sa môžu rýchlo zvrhnúť na pokožku rakovina. Prvýkrát DeSanctis-Cacchioneov syndróm popísali De Sanctis a Caccione v roku 1932. Je to veľmi zriedkavá porucha, v literatúre je zatiaľ popísaných asi len 20 prípadov. Dnes sa pojem DeSanctis-Cacchioneov syndróm už bežne nepoužíva. Syndróm sa lieči hlavne pod chorobou xeroderma pigmentosum. Zistilo sa, že približne u 30 percent pacientov s xeroderma pigmentosum došlo k vývoju spojenému s mentálnym a motorickým ochorením retardácia. Vzťah medzi kožnými a neurologickými príznakmi u tejto choroby nebol jednoznačne stanovený.
Príčiny
DeSanctis-Cacchioneov syndróm, podobne ako klasická xeroderma pigmentosum, je spôsobený zmenami v génoch, ktoré kódujú proteíny systému na opravu DNA. Títo proteíny postarať sa o opravu gen zmeny vyrezaním oblastí DNA, do ktorých boli vložené nesprávne nukleotidy, a ich nahradením opravenými sekvenciami. Ak jeden alebo viac z nich proteíny sú geneticky zmenené, proces opravy už nemôže úspešne pokračovať. Potom už nemožno eliminovať mutácie vyvolané slnečným UV žiarením na exponovaných miestach. Pri absorpcii UV svetla sa v DNA tvoria diméry pyrimidínu, čo vedie k nesprávnemu vloženiu nukleotidov, keď sa DNA rozdelí počas bunkového delenia. Oprava týchto defektov zvyčajne nie je problémom geneticky intaktných opravných proteínov. Celkovo osem génov je zodpovedných za kódovanie opravných proteínov. Príznaky xeroderma pigmentosum, ktoré sú exkluzívne pre koža lézie môžu byť spôsobené mutáciami na jednom z týchto génov. V špeciálnom prípade DeSanctis-Cacchioneovho syndrómu ide o mutáciu ERCC6 gen na chromozóme 10 je podozrenie. Ako sú neurologické deficity spôsobené touto mutáciou, stále nie je známe. Mutácia sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Jedinci postihnutí týmto ochorením majú vo svojom genóme dva chybné gény, pričom každý z nich musel dediť v rovnakom pomere od svojich rodičov.
Príznaky, sťažnosti a znaky
DeSanctis-Cacchioneov syndróm je charakterizovaný tromi odlišnými komplexmi symptómov. Najskôr sa objavia príznaky klasickej xerodermy pigmentosum. Zápaly sa tvoria okamžite koža oblasti, ktoré boli ožiarené UV svetlom, ktoré sa menia v a bradavicespôsobom a neskôr dokonca zdegenerovať rakovina. Dochádza tiež k zmenám očí. Vyskytuje sa keratitída, ktorá následne vedie k zakaleniu rohovky a tvorbe malých krv plavidlá v oku. Okrem toho vznik spinocelulárny karcinóm a melanóm očí je tiež možný. Druhý komplex príznakov sa vyznačuje rôznym stupňom psychiky retardácia (oligofrénia), poruchy vývinu reči a jazyka. Nedostatok reflex, mimovoľné pohyby, spastická paralýza, záchvaty, strata sluchua mikrocefália (znížená hlava veľkosť). Ďalej sa vyskytujú poruchy metabolizmu porfyrínu, poruchy rastu, poruchy dozrievania kostí, hypogonadizmus a poruchy metabolizmu kortikosteroidov. Príznaky existujú už v detskom veku a postupne sa zhoršujú. To platí najmä pre neurologické príznaky. Na rozdiel od klasickej xerodermy pigmentosum je priemerná dĺžka života ešte kratšia pri syndróme DeSanctis-Cacchione. Neurologické deficity môžu viesť na smrť aj v detstva, zatiaľ čo kožným problémom sa dá do veľkej miery vyhnúť vylúčením UV žiarenie.
Diagnóza
Diagnózu je možné stanoviť na základe klinických príznakov v kombinácii s cytologickým dôkazom defektu opravy DNA. Odlišná diagnóza musia byť vyrobené z Cockaynovho syndrómu, cerebro-okulo-Facio-skeletálneho syndrómu (COFS), trichotiodystrofie, UV senzitívneho syndrómu, Rothmund-Thomsonovho syndrómu alebo erytropoetickej protoporfýrie. Zobrazovacie techniky dokážu zistiť zmeny v rámci súboru lebka ako napríklad rozšírené medzery v likvore. Zmeny EEG dokumentujú záchvaty a iné neurologické deficity.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Pretože DeSanctis-Cacchioneov syndróm vedie vo väčšine prípadov k predčasnému úmrtiu postihnutej osoby, nemožno túto chorobu úplne liečiť. Niektorým príznakom sa však dá zmierniť. Ak dôjde k tvorbe, je potrebné vyhľadať lekára bradavice na pokožke po vystavení slnku. Náhle duševné retardácia alebo ťažkosti s rečou môžu tiež naznačovať tento syndróm. Ďalej je liečba nevyhnutná, ak postihnutá osoba trpí strata sluchu alebo záchvaty. Ak sú kŕče veľmi silné a nedajú sa vyriešiť, je potrebné kontaktovať pohotovostného lekára. Poruchy rastu tiež zvyčajne poukazujú na DeSanctis-Cacchioneov syndróm a musia byť vyhodnotené lekárom. Diagnóza syndrómu je zvyčajne potvrdená rôznymi lekárskymi testami. V prvom rade je však potrebné obrátiť sa na pediatra. V prípade karcinómu je nevyhnutná chirurgická liečba.
Liečba a terapia
Dodnes kauzálne terapie syndrómu DeSanctis-Cacchione a xeroderma pigmentosum ešte nie je možná. Liečba sa obmedzuje hlavne na ochranu pacientov pred UV žiarenie zo slnka. Odkedy vitamín D nedostatok je tiež bežný, vhodný doplnky musí byť podaný. Vitamín by sa malo tiež brať ako preventívne opatrenie na dosiahnutie minimálnej ochrany proti UV žiarenie. Koža a oči musia byť pravidelne vyšetrené na prítomnosť nových karcinómov, aby bolo možné rýchlo reagovať. Okamžité odstránenie karcinómov je absolútne nevyhnutné. Očakávanú dĺžku života možno predĺžiť rozsiahlou ochranou pred slnečným žiarením a rýchlym ošetrením novej pokožky rakovina formy. V prípade klasickej xerodermy pigmentosum je tak možné dosiahnuť vek až 60 rokov. Pretože však neurologické deficity v syndróme DeSanctis-Cacchione nie je možné liečiť tak dobre terapeuticky, je očakávaná dĺžka života v tejto špeciálnej forme xeroderma pigmentosum veľmi nízka.
Výhľad a prognóza
Pretože DeSanctis-Cacchioneov syndróm je dedičná porucha, nemožno ho liečiť príčinnými príčinami terapie. Postihnutým je preto k dispozícii iba symptomatická liečba, ktorá môže príznaky zmierniť. Aj pri liečbe však výrazne klesá očakávaná dĺžka života, a teda skorá smrť postihnutej osoby. Pri syndróme DeSanctis-Cacchione trpia postihnutí jedinci závažnými vývojovými poruchami a mentálnou retardáciou. Vyskytujú sa tiež kožné poruchy a pacienti tiež trpia sluchovými ťažkosťami a záchvatmi. Kvalita života postihnutej osoby je preto značne obmedzená a znížená syndrómom DeSanctis-Cacchione. Smrť preto nastáva v detstva, pretože neurologické deficity sa zvyčajne nedajú liečiť. Z tohto dôvodu je liečba syndrómu DeSanctis-Cacchione zameraná iba na zmiernenie príznakov. Pacienti sú preto závislí od pravidelných vyšetrení na zistenie nádorov v ranom štádiu. Rovnako možno väčšinu sťažností na pokožku zmierniť pomocou liekov. Poruchy mentálnej retardácie a rastu sa dajú liečiť iba vo veľmi obmedzenej miere. V ojedinelých prípadoch však môžu postihnutí jedinci dosiahnuť dospelosť.
Prevencia
Ak sa v rodinnej anamnéze vyskytuje xeroderma pigmentosum, riziko pre DeSanctis-Cacchione syndróm alebo xeroderma pigmentosum možno posúdiť genetické poradenstvo a ľudské genetické testy, ak si pacient želá mať deti. Pacienti s DeSanctis-Cacchione syndrómom sa môžu dôsledne chrániť pred UV žiarením do značnej miery vyhnúť kožným prejavom. To však neplatí pre neurologické deficity.
Nasleduj
Pri syndróme DeSanctis-Cacchione zvyčajne nie sú žiadne zvláštne príznaky Opatrenia následnej starostlivosti, ktorá je k dispozícii postihnutej osobe, pretože choroba sa nedá úplne vyliečiť. Podľa toho možno poskytnúť iba čisto symptomatickú liečbu, aj keď je postihnutá osoba závislá od celoživotnej liečby. Pretože sa jedná o genetické ochorenie, genetické poradenstvo sa tiež môže uskutočniť, ak si pacient želá mať deti, aby sa zabránilo opakovanému výskytu syndrómu DeSanctis-Cacchione. Čím skôr je choroba diagnostikovaná, tým lepší je ďalší priebeh choroby. Samotná liečba je zvyčajne sprevádzaná užívaním liekov. Pacienti by sa mali ubezpečiť, že pravidelne užívajú správne dávkovanie liekov, aby sa zmiernili príznaky. Malo by sa tiež vyhýbať priamemu slnečnému žiareniu, čo samozrejme sťažuje každodenný život postihnutej osoby. Ďalej sú pacienti odkázaní na pomoc a podporu rodiny a priateľov, čo predovšetkým môže zabrániť psychickým rozruchom resp depresia. Ďalej sú potrebné pravidelné lekárske vyšetrenia, aby sa nádory rýchlo zistili a tiež aby sa mohli liečiť.
Toto môžete urobiť sami
Pacient si nemôže vziať svojpomoc Opatrenia ktoré kauzálne liečia DeSanctis-Cacchioneov syndróm. Najlepším opatrením proti následkom precitlivenosti na svetlo je čo najviac sa vyhnúť ultrafialovému žiareniu, najmä horiacemu slnku. Pretože syndróm je badateľný už v kojeneckom veku a postihnuté osoby sú často mentálne retardované, je potrebné venovať veľkú pozornosť členom rodiny. Deti trpiace syndrómom DeSanctis-Cacchione sa za žiadnych okolností nesmú hrať na horiacom slnku. Tráveniu času vonku by sa malo čo najviac vyhýbať, najmä cez poludnie. Osobné vozidlá by mali byť vybavené silno zatemnenými a UV chránenými oknami na zadnom sedadle. Ak to nie je možné, mali by sa cesty autom za dobrého počasia čo najviac odložiť na veľmi skoro ráno alebo neskoro večer. Tí, ktorí majú vlastnú záhradu, by ju mali čo najviac vysádzať do tieňa, aby ich dieťa mohlo občas tráviť čas vonku. Ak kožné zmeny, ako sú pľuzgiere, ktoré sa vyskytujú po vystavení slnečnému žiareniu, musia byť postihnuté oblasti tela veľmi pozorne sledované a predložené lekárovi. Nie je to neobvyklé kožné lézie mutovať do zhubných nádorov. Terapie aj vzdelávacie Opatrenia, ktoré by sa mali brať v počiatočnom štádiu, pomáhajú proti mentálnej retardácii a obmedzenej motorike, ktorou pacienti často trpia.
