Xeroderma pigmentosum je dedičné ochorenie spôsobené chybnými opravnými mechanizmami opravy DNA počas bunkového delenia. Tieto chyby vedú k predčasnej zvýšenej citlivosti pokožky (fotocitlivosti) na UV lúče starnutie kože a extrémne zvýšené riziko pokožky rakovina v mladom veku. Okrem toho, choroby nervový systém a môžu sa vyskytnúť oči.
Epidemiológia
Xeroderma pigmentosum je veľmi zriedkavá. Celosvetovo je frekvencia približne 1: 1. 000.
000, ale v Európe je to 1: 125. 000, v Japonsku dokonca 1:40. 000. Väčšina pacientov pochádza z Japonska, Nemecka, severnej Afriky, Severnej Ameriky a Turecka. Muži a ženy sú postihnuté rovnako.
História
Xeroderma pigmentosum prvýkrát opísali v roku 1870 rakúsky dermatológ z Viedne Ferdinand von Hebra (1816-1880) a maďarský dermatológ Moritz Kaposi (1837-1902) tiež z Viedne. XP označili v „Učebnici kožných chorôb“ publikovanej v roku 1870 ako xerodermia alebo pergamenová pokožka a definovali ju ako stratu tkaniva (atrofiu) kože. V roku 1882 Kaposi v publikácii označil abnormality pigmentu ako dôležitý príznak, a preto dal tejto chorobe meno Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), nemecký dermatológ, ako prvý v roku 1883 zistil, že s Xeroderma pigmentosum súvisia aj neurologické choroby. Niekoľko rokov po Neisserovom objave spoznal francúzsky lekár Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928) škodlivý vplyv svetla a vzduchu na priebeh Xeroderma pigmentosum. V roku 1969 objavil JE Cleaver príčinu Xeroderma pigmentosum a urobil tak prvý krok k pochopeniu ústrednej úlohy mutácií DNA v rakovina. Vďaka tomu si choroba získala osobitné miesto v histórii medicíny.
Príčiny Xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum je dedičné ochorenie, ktoré sa dedí autozomálne recesívne, to znamená, že sa musia spojiť dva defektné gény, tj. Aby došlo k prepuknutiu choroby, musia byť nositeľmi defektného génu obaja rodičia. Vystavenie slnečnému žiareniu, UVB žiareniu viac ako UVA žiareniu, vedie k zmenám v DNA umiestnenej v bunkách vystavených slnku.
Obzvlášť často dochádza k duplikácii stavebného bloku DNA, bázického tymínu, takže nový reťazec DNA je funkčne inaktivovaný. Bunka má obvykle opravné mechanizmy, ktoré chybu opravia. U Xeroderma pigmentosum sú však tieto mechanizmy obmedzené alebo chybné.
Existuje sedem rôznych typov XP, ktoré sa ďalej členia podľa lokalizácie defektu génu (AG), a jeden variant s rôznymi defektmi génu: V skupinách XP AG je znížený alebo defektný mechanizmus, ktorý odreže druhú tymínovú bázu reťazec DNA a nahradí ho správnou bázou (excízny mechanizmus). Preto sa dvojité bázy tymínu zachovajú (tymínové diméry) a potom sa úplne vyrezajú chybným núdzovým mechanizmom, ktorý vedie k mutácii reťazca DNA, a tým k mutácii tela. To vedie k hromadeniu poškodenia DNA a mutácií spôsobených UV lúčmi, drogami alebo dokonca voľnými radikálmi.
