Bruton-Gitlinov syndróm je imunodeficiencie ktorý pripravuje B bunky o imunitný systém schopnosti produkovať a vylučovať protilátky a možno ich preto klasifikovať ako syndróm nedostatku protilátok. Ochorenie, ktoré je zvyčajne mierne, sa dedí recesívnym spôsobom spojeným s X a je založené na defekte BTK. gen. infúzie s protilátky alebo transplantácie kmeňových buniek sa uvažujú o symptomatickej liečbe.
Čo je Bruton-Gitlinov syndróm?
B lymfocyty sú imunologické bunky zo skupiny lymfocytov. Tvoria základ pre konkrétny humorálny imunitný systém u ľudí a sú schopné produkovať protilátky po kontakte so špecifickým antigénnym stimulom. Plnia teda dôležité úlohy v adaptívnej imunitnej reakcii, z ktorej tvoria základ. Bruton-Gitlinov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré zbavuje B bunky schopnosti produkovať a vylučovať protilátky. Syndróm je teda formou imunodeficiencie a je spojená s vrodenou poruchou tela imunitný systém. Porucha bola pomenovaná po jej prvých popisovateľoch Ogdenovi Carrovi Brutonovi a Davidovi Gitlinovi. V rôznej literatúre sa namiesto Bruton-Gitlinovho syndrómu označuje aj Brutonova choroba, Brutonov syndróm, agamaglobulinémia typu Bruton alebo vrodená hypogamaglobulinémia. Spomedzi imunodeficiencií predstavuje Brutonova choroba dosť miernu formu spojenú s porovnateľne priaznivou prognózou. Pretože Bruton-Gitlinov syndróm je spájaný s nedostatkom protilátok, je niekedy zahrnutý medzi syndrómy nedostatku protilátok.
Príčiny
Bruton-Gitlinov syndróm má svoju príčinu v génoch. Porucha sa prenáša X-viazaným recesívnym spôsobom. Vďaka svojej väzbe na mužský chromozóm imunodeficiencie sa prejavuje predovšetkým u novorodencov mužského pohlavia. Ženy, na rozdiel od mužských jedincov, majú viacnásobné X chromozómy. Ak jeden z ich X chromozómy je chybný, zdravý chromozóm môže tento chromozóm kompenzovať. U mužov je kompenzácia tohto druhu nepredstaviteľná, pretože majú k dispozícii iba jeden chromozóm X. Ak je tento chromozóm chybný v zmysle syndrómu, vedie to automaticky k nástupu ochorenia. Na druhej strane ženy môžu byť tichými nositeľkami Bruton-Gitlinovho syndrómu bez toho, aby niekedy trpeli príznakmi. V prípade Bruton-Gitlinovho syndrómu ovplyvňuje imunologický defekt tyrozínkinázu, ktorá hrá rozhodujúcu úlohu pri raste imunologických B buniek. Kvôli ochoreniu dochádza k stagnácii dozrievania B buniek. Zastavenie dozrievania pre-B buniek vedie k neschopnosti produkovať a vylučovať protilátky fyziologicky plánovaným spôsobom. Primárnou príčinou dedičného ochorenia je receptor nazývaný Bruton tyrozínkináza (BTK), ktorý je kódovaný BTK. gen na X chromozóme.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Bruton-Gitlinov syndróm je dosť mierna forma imunodeficiencie. Prvé príznaky syndrómu sa charakteristicky prejavujú v druhom až treťom mesiaci života. V tomto štádiu života sú protilátky prenesené z matky postupne nahradené v tele zdravého dieťaťa vlastnými gama globulínmi v tele. Skoré príznaky ochorenia sa vo väčšine prípadov opakujú koža infekcie. Dýchacie cesty infekcie môžu byť tiež symptomatické. Zvýšená náchylnosť postihnutých osôb na infekcie sa najčastejšie prejavuje pri infekciách baktérie ako stafylokoky, Haemophilus influenzae, Alebo streptokoky. Obranná reakcia v kontakte s vírusy, prvoky, huby a Mycobacterium tuberkulóza môžu byť v jednotlivých prípadoch zachované. Pacienti s Bruton-Gitlinovým syndrómom majú v zásade preukázateľný nedostatok protilátok vo všetkých orgánoch tela, ako aj krv. Ženy so syndrómom, na rozdiel od mužov, zvyčajne nevykazujú do konca života žiadne príznaky choroby.
Diagnóza a priebeh
V prípade opakujúcich sa infekcií nariadi lekár obvykle diferenciálnu diferenciáciu krv počítať. Toto krv počet môže viesť diagnózu k Bruton-Gitlinovmu syndrómu. Elektroforetické vyšetrenie frakcie gama globulínu môže posilniť podozrenie na diagnózu syndrómu. Molekulárna genetická diagnóza potvrdzujúca genetické poškodenie chromozómu X sa považuje za diagnostickú. V porovnaní s inými imunodeficienciami je prognóza pre pacientov s Bruton-Gitlinovým syndrómom priaznivá. Syndróm je charakterizovaný miernou progresiou a vyžaduje si ho zriedka Opatrenia ako kostná dreň transplantácia.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Bruton-Gitlinov syndróm musí v každom prípade liečiť lekár. V procese zvyčajne nedochádza k samoliečeniu. Ak je diagnostikovaná včas, je možné sa vyhnúť ďalším komplikáciám. Ak dieťa veľmi často trpí infekciami alebo zápalmi, je potrebné vyhľadať lekára. V takom prípade trpia hlavne deti koža reklamácie resp chrípka. Príznaky môžu byť u chlapcov a dievčat veľmi odlišné. Aj v dospelosti sa môžu vyskytnúť príznaky tohto ochorenia. V takom prípade je potrebné vyhľadať lekára, ak pacient trpí výrazne oslabeným imunitným systémom a na choroby trpí častejšie infekciami. Diagnostiku a liečbu tohto ochorenia môže vo väčšine prípadov vykonať pediatr alebo praktický lekár. Spravidla sú však postihnutí závislí od celoživotného zaobchádzania. Avšak pomocou protilátok a transplantácií kmeňových buniek možno príznaky Bruton-Gitlinovho syndrómu pomerne dobre obmedziť a zmierniť.
Komplikácie
Bruton-Gitlinov syndróm môže mať za následok rôzne komplikácie, ktoré veľmi závisia od závažnosti syndrómu. Väčšina pacientov však trpí imunodeficienciou a nedokáže si vytvoriť dostatočné množstvo protilátok. Z dôvodu nedostatku protilátok sa u mnohých postihnutých osôb vyskytujú infekcie a zápaly na koža. Pacienti majú tiež väčšiu pravdepodobnosť neškodných infekcií a trpia zníženou imunitnou odpoveďou. Bruton-Gitlinov syndróm je u žien oveľa miernejší ako u mužov. U ženy sa pri tomto ochorení nevykazujú takmer žiadne príznaky. Bruton-Gitlinov syndróm vedie k obmedzeniam v živote pacienta, pretože je oslabený imunitný systém. Toto ochorenie sa považuje za nevyliečiteľné, a preto môže liečba iba obmedziť príznaky. Protilátky sa pacientovi podávajú vo forme infúzie. Dotknutá osoba je od nich závislá infúzie po zvyšok svojho života. Očakávaná dĺžka života sa pri správnej liečbe neznižuje a nedochádza k ďalším komplikáciám. Ak infúzie nemajú žiadny účinok, a transplantácia kmeňových buniek je nevyhnutné. Nedostatky imunitného systému je možné vyrovnať. Komplikácie sa vyskytujú iba vo forme infekcií a zápalov, z ktorých sú postihnuté osoby častejšie choré.
Liečba a terapia
Bruton-Gitlinov syndróm sa dodnes považuje za nevyliečiteľné ochorenie. Príčinné terapie nie sú pacientom k dispozícii, pretože príčinné genetické chyby chromozómu X nie sú odstrániteľné. Aj keď je choroba v súčasnosti neliečiteľná, majú pacienti k dispozícii niektoré prístupy symptomatickej liečby. Pacientom je možné podať roztok chýbajúcich protilátok subkutánnou alebo intravenóznou infúziou. Infúzie tohto typu protilátok môžu kompenzovať nedostatok schopnosti produkcie protilátok v tele, a to aspoň čiastočne zlepšiť humorálnu imunitnú odpoveď. V závažnejších prípadoch transplantácia kmeňových buniek môže byť nevyhnutné. To zahŕňa prenos kmeňových buniek z darcovského organizmu do organizmu príjemcu. Alogénne transplantácia kmeňových buniek Výraz "krvotvorné bunky" sa týka krvotvorných alebo krvotvorných kmeňových buniek. Prvé alogénne transplantácie kmeňových buniek sa uskutočnili v roku 1968 u niekoľkých pacientov s dedičnými chorobami imunodeficiencie. Odvtedy, transplantácia kmeňových buniek bola zavedenou možnosťou pre imunokompromitovaných pacientov kompenzovať závažnejšie imunodeficiencie.
Vyhliadky a prognózy
Pretože Bruton-Gitlinov syndróm je dedičná porucha, je možné ho obmedziť iba symptomaticky. Pre tento dôvod, genetické poradenstvo rodičom sa vždy odporúča, ak existuje ďalšia túžba mať deti. Pacienti sú závislí od pravidelných infúzií s protilátkami na zmiernenie prejavov ochorenia. Spravidla doživotné terapie je nevyhnutné, pretože neexistuje kauzálna liečba syndrómu. Kmeňová bunka transplantácia sa vykonáva iba v závažných prípadoch, keď infúzie nedokážu zmierniť príznaky. Ani to však úplne nelieči Bruton-Gitlinov syndróm, takže pacienti sú naďalej závislí od infúzií a pravidelných vyšetrení. Ak Bruton-Gitlinov syndróm zostane neliečený, očakávaná dĺžka života pacienta sa zvyčajne významne skracuje v dôsledku oslabeného imunitného systému. Dotknuté osoby sú tak obmedzené v každodennom živote a musia sa chrániť pred rôznymi chorobami. Najmä starší ľudia môžu byť vážne postihnutí Bruton-Gitlinovým syndrómom. Syndróm často vedie aj k psychickým ťažkostiam, takže môže byť potrebné aj psychologické ošetrenie.
Prevencia
Pretože Bruton-Gitlinov syndróm je genetická porucha, možnosti prevencie sú obmedzené. Nezdá sa, že by sa na vzniku ochorenia podieľali exogénne faktory. Teda genetické poradenstvo v plánovaní rodiny sa považuje za jediné sľubné preventívne opatrenie. V kontexte choroby genetické poradenstvo zohráva úlohu aj pre ženy, ktoré neprejavujú žiadne príznaky. Ako tichí prenášači defektu môžu byť schopní preniesť chorobu na svoje potomstvo. To, či sa rozhodne proti mať vlastné deti, je na každom jednotlivcovi.
Nasleduj
Možnosti následnej starostlivosti sú pri Bruton-Gitlinovom syndróme pomerne obmedzené. Ide o vrodenú poruchu, ktorú nemožno liečiť príčinne, ale iba symptomaticky. Nemožno preto dosiahnuť ani úplné vyliečenie, takže postihnutá osoba je závislá na doživotí terapie a liečbu na zmiernenie príznakov. Protilátky sa postihnutému človeku podávajú infúziou do krvi. Infúzie by sa mali vždy robiť pravidelne, aby sa zabránilo ďalším komplikáciám a nepríjemným pocitom. Rovnako by dotknutá osoba nemala byť vystavená nijakému osobitnému nebezpečenstvu resp patogény aby zbytočne nezaťažoval imunitný systém tela. V závažných prípadoch transplantácia kmeňových buniek je tiež nevyhnutné na udržanie postihnutej osoby pri živote. V niektorých prípadoch môže byť očakávaná dĺžka života pacienta tiež významne znížená Bruton-Gitlinovým syndrómom. Choroba nezriedka vedie aj k psychologickým sťažnostiam alebo depresívnym náladám, ktoré sa môžu vyskytnúť nielen u pacienta, ale aj u príbuzných a priateľov a známych. Z tohto dôvodu je zvyčajne nevyhnutná návšteva psychológa, aj keď kontakt s inými osobami trpiacimi Bruton-Gitlinovým syndrómom môže mať tiež pozitívny vplyv na priebeh ochorenia.
Čo môžete urobiť sami
Pretože Bruton-Gitlinov syndróm je dedičná genetická chyba chromozómu X, neexistujú žiadne terapie, ktoré by túto chorobu vyliečili. Samoliečenie je preto nemožné. Príznaky, ktoré sa objavia, je možné iba zmierniť. Včasná diagnóza Bruton-Gitlinu môže zabrániť zdravie komplikácie. Prvé príznaky sa zvyčajne vyskytujú u dvoj- až trojmesačných kojencov. V tomto čase sa protilátky prenášali z matky počas tehotenstva sú nahradené vlastnými gama globulínmi dieťaťa. Chýbajúce protilátky sa pacientovi dodávajú pomocou infúzií. Tým sa vytvorí dočasné zlepšenie imunitného systému. V obzvlášť závažných prípadoch ochorenia sa vykonáva transplantácia kmeňových buniek. V takom prípade sa prenášajú krvotvorné kmeňové bunky. Ak sa nelieči Bruton-Gitlinov syndróm, očakávaná dĺžka života sa znižuje v dôsledku oslabeného imunitného systému. Preventívne genetické poradenstvo pomáha pri plánovaní rodiny. Patria sem ženy aj muži. Aj keď ženy často neprejavujú príznaky Bruton-Gitlinu, môžu preniesť genetickú chybu na svoje vlastné deti. Poradenstvo tu objasňuje riziká dedičstva, a tým pomáha rozhodnúť sa pre alebo proti vlastným deťom.
