Transplantácia kmeňových buniek (SCT; presnejšie transplantácia krvotvorných kmeňových buniek; HSCT; krv transplantácia kmeňových buniek) je forma prenosu kmeňových buniek z krvných buniek. Používa sa na obnovenie zničenej krvotvorby (krv formácia) prostredníctvom rádia (žiarenie terapie) a / alebo chemoterapie. Kmeňové bunky sa nachádzajú v kostná dreň ako aj na periférii krv. Majú schopnosť diferencovať sa na rôzne krvné bunky.
Indikácie (oblasti použitia)
- Akútne leukémie / rakoviny krvi (akútna lymfoblastická leukémia (VŠETKY), akútnej myeloidnej leukémie (AML)).
- Aplastická anémia - kostná dreň zlyhanie s pancytopéniou (synonymum: tricyktopénia), to znamená zo všetkých troch bunkových radov v krvi (anémia, leukopénia a trombocytopénia) v dôsledku získanej (bežnej) alebo vrodenej (zriedkavej) aplázie kostnej drene.
- Bronchiálny karcinóm (pľúca rakovina) - v počiatočnom štádiu malá bunka pľúca rakovina, ktorá sa v súčasnosti testuje.
- Chronické leukémie (chronickej lymfocytovej leukémie (CLL), chronická myeloidná leukémia (CML)).
- Nádory zárodočných buniek - forma terapie v súčasnosti sa testuje.
- Karcinóm prsníka (karcinóm prsníka) - v súčasnej dobe sa testuje recidíva alebo metastatické štádium.
- Hodgkinova choroba - zhubné ochorenie postihujúce lymfatický systém.
- Myelodysplastický syndróm (MDS) - získané klonálne ochorenie kostná dreň spojené s poruchou krvotvorby (krvotvorba).
- nieHodgkinov lymfóm (NHL) - tento kolektívny pojem zahŕňa všetky zhubné (zhubné) ochorenia lymfatického systému (zhubné lymfómy), ktoré nie sú Hodgkinova choroba.
- Rakovina vaječníkov (rakovina vaječníkov) - v súčasnosti sa skúša s minimálnym zvyškovým nádorom.
- Plazmocytóm (mnohopočetný myelóm) - malígne (malígne) ochorenie spôsobené abnormálnou proliferáciou plazmatických buniek (špeciálne krvinky).
- Závažné kombinované imunodeficiencie
- Kosáčikovitá anémia (kosáčikovitá anémia)
postup
V minulosti kostná dreň transplantácia bol prevažne vykonávaný. Kmeňové bunky sa dnes čoraz viac získavajú z periférnej krvi pomocou separácie krviniek (krvotvorných transplantácia kmeňových buniek) potom, čo ich rastové faktory zmobilizovali do ale (leukaferéza). Po extrahovaní kmeňových buniek z krvi, myeloablatívne terapie („Štandardné kondicionovanie“) sa vykonáva na zničenie všetkých chorých krviniek. To si zvyčajne vyžaduje kombináciu chemoterapie a radiačná terapia. Akonáhle sú krvotvorné bunky zničené, podajú sa kmeňové bunky, ktoré potom spôsobujú tvorbu nových, zdravých krviniek. Rozlišujeme nasledujúce formy transplantácie kmeňových buniek:
- Autológne kmeňové bunky transplantácia (ASZT; auto-SZT) / autológna transplantácia krvotvorných buniek (auto-HSZT) - pri tomto zákroku sa mu vrátia vlastné kmeňové bunky pacienta.
- Alogénna kmeňová bunka transplantácia// alogénna transplantácia krvotvorných kmeňových buniek (alloHSZT) - v tomto prípade sa postihnutej osobe podajú kmeňové bunky od inej, ale HLA identickej osoby.
V prípade alogénnej transplantácie je najdôležitejšou požiadavkou histokompatibilný darca. Ideálnymi darcami sú súrodenci alebo členovia rodiny, ktorí sú totožní s HLA. Typizácia HLA sa vykonáva s cieľom zistiť, či je darca vhodný. Zhoda 10/10 je ideálna, ale nachádza sa iba v polovici prípadov. Poznámka: HLA párovanie nemusí byť potrebné pre kmeňové bunky z pupočná šnúra. Pravdepodobnosť celkového prežitia po transplantácii z pupočná šnúra darca krvi bol minimálne taký priaznivý ako po podaní transplantátu od nesúladu nesúvisiaceho darcu s HLA a signifikantne vyšší ako po podaní transplantátu od nesúladu nesúvisiaceho darcu s HLA. Ďalej bola pravdepodobnosť recidívy nižšia v skupine darcov pupočníkovej krvi ako v ktorejkoľvek z ostatných skupín. Transplantácia kmeňových buniek môže byť z nasledujúcich typov buniek:
- Kostná dreň
- Kmeňové bunky periférnej krvi
- Pupočníková krv (zriedkavé)
Transplantácia kmeňových buniek je vysoko riziková forma liečby, ktorej indikáciu je potrebné veľmi starostlivo zvážiť. Malo by sa to vykonávať iba v špecializovaných centrách. Predliečba transplantácie kmeňových buniek:
- Kondicionačná liečba pred alogénnou transplantáciou krvotvorných buniek (HSCT) u dospelých s malígnymi a nemalígnymi ochoreniami a s malígnymi ochoreniami u detí starších ako jeden mesiac: treosulfán (proliečivo; patrí k bifunkčným alkylantom) v kombinácii s fludarabínom (cytostatikum zo skupiny purínov) analógy)
- Prostredníctvom multicentrickej štúdie (následné sledovanie 24 mesiacov) sa preukázalo, že správa anti-lymfocytového globulínu (ATG) pred alogénnou liečbou kmeňovými bunkami ako súčasť myeloablatívnej úpravy (pozostávajúcej z ožarovania a / alebo chemoterapie) dokázala do značnej miery zabrániť chronickému ochoreniu štep proti hostiteľovi (GvHR). To má veľký význam, pretože ide o prevenciu neskorých komplikácií. Výsledky:
- Kondicionovanie plus ATG: 32.2% chronickej GvHD (95-percentný interval spoľahlivosti 22.1 až 46.7 percenta).
- Kondicionovanie bez ATG: prevalencia chronickej GvHD 68.7% (58.4-80.7%).
- Prežívanie bez recidívy v prvých dvoch rokoch: 59.4 oproti 64.6% [nevýznamné].
- Úmrtnosť na všetky príčiny (úmrtnosť): 74.1 oproti 77.9% [nevýznamné].
Možné komplikácie
- Ochorenie štep proti hostiteľovi * (GvHR; reakcia darca proti hostiteľovi /odmietavá reakcia) (približne 25% prípadov).
- Infekcia
* Klinická štúdia fázy III preukázala, že terapia liekom ruxolitinib môže často zabrániť tejto imunitnej odpovedi: kontrola imunitnej odpovede bola takmer dvakrát vyššia ako pri liečbe ruxolitinibom, v takmer 40 percentách prípadov, v porovnaní s 22 percentami pri štandardnej liečbe
Neskoré účinky po alogénnej transplantácii kmeňových buniek (alloHSZT)
- Opakovanie primárneho ochorenia a sekundárnych hematologických novotvarov.
- Pevné nádory
- Nezhubné neskoré následky po aloHSZT.
- imunodeficiencie a neskoré infekcie.
- Imunologické neskoré účinky a autoimunitné javy.
- Neskoré účinky následných systémov: Dýchací systém, koža a kožné prívesky, obehový systém, gastrointestinálny trakt (gastrointestinálny trakt), pečeň a obličky, pľúca, ústne a pohlavné sliznice, muskuloskeletálny systém, neurologický systém.
- Poznámka: Dlhodobá liečba azitromycín po HSCT môže niesť riziká, ktoré prevyšujú očakávané prínosy. azitromycín nie je schválený na profylaktickú liečbu syndrómu bronchiolitis obliterans (BOS) u pacientov po HSCT.
- Po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek dospelí príjemcovia starli významne rýchlejšie ako ich súrodenci menej ako 10 rokov po liečbe. Bolo to zrejmé v čase, keď boli na začiatku 30. rokov. Vykazovali zvýšenú krehkosť, často zníženú svalovinu pevnosť a vytrvalosťa ich pohyby boli spomalené.
- Ťažké narušenie črevná flóra po autológnej transplantácia stolice z dôvodu predbežnej liečby („úpravy“) a antibiotickej liečby: Autológna transplantácia stolice môže podporiť bakteriálnu diverzitu v čreve a pravdepodobne znížiť počet Clostridium difficile infekcie.
- Hormonálna dysfunkcia a neplodnosť.
- Únava (silná únava)
očkovanie
Nasledujú odporúčania na očkovanie po alogénnej transplantácii krvotvorných kmeňových buniek (alloHSZT):
| Očkovanie | Začiatok očkovania Mesiac po HSCT | Počet vakcinačných dávok |
| Pneumokok (konjugát) | 3-6 | 3 + 1e |
| záškrt | 6 | 3 + 1 |
| Hemophilus (konjugát) | 6 | 3 + 1 |
| Meningokok (konjugát) | 6 | 3 |
| čierny kašeľ | 6 | 3 + 1 |
| Polio (inaktivovaná) | 6 | 3 + 1 |
| tetanus | 6 | 3 + 1 |
| Chrípka (inaktivovaná) a | 3-6 | 1-2 |
| TBEb | 6-12 | 3 |
| Hepatitída A / B (rekombinantná) | 6-12 | 3 |
| Ľudský papilloma virusc | 6-12 | 3 |
| kiahne | 6-12 | 3 |
| Burl | 24 | 2 |
| Mumpsd | 24 | 2 |
| červenkastého | 24 | 2 |
Legenda
- AAročné očkovanie
- SVÄTÉ / endemické oblasti
- cU dospievajúcich a mladých dospelých, ktorí nepodstúpili infekciu, ale boli očkovaní.
- NIELEN u pacientov s preukázanou imunokompetenciou.
- E3 × 13-valentná vakcína, konečná 23-valentná vakcína (imunokompetentní pacienti by mali byť očkovaní postupne 13-valentnou konjugovanou vakcínou PCV13 a o šesť až 12 mesiacov neskôr 23-valentnou polysacharidovou pneumokokovou vakcínou PPSV23).
