Syndróm RAPADILINO je malformačný syndróm s hlavnými príznakmi krátka postava a malformácie kostry. Syndróm je založený na dedičnej mutácii. Terapia nevyliečiteľnej choroby je symptomatická.
Čo je syndróm RAPADILINO?
Niektoré vrodené vývojové syndrómy sú spojené predovšetkým s krátka postava. Jedným z týchto syndrómov je RAOADILINO syndróm, ktorého názov je akronymický pre typické príznaky. Patria sem nedostatočne rozvinuté alebo chýbajúce predlaktie kosti, nedostatočne vyvinuté chrániče kolien, malformácie ústa a chuťové bunky, hnačka, vysídlený kĺbya krátka postava s deformovanými končatinami. Komplex príznakov prvýkrát popísala v roku 1989 fínska výskumná skupina pod vedením Heleny Kääriänenovej. Syndróm podrobnejšie opísali vedci na univerzite v Helsinkách a na univerzite v Turku. Vo Fínsku sa uvádza, že prevalenciou je jedna postihnutá osoba zo 75000 4. Syndróm sa neobmedzuje iba na Fínsko, ale spája sa so zdokumentovanými prípadmi v iných krajinách. Syndróm RAPADILINO je dedičné ochorenie, ktoré je pravdepodobne spôsobené genetickou mutáciou. Presnejšie povedané, syndróm je spôsobený mutáciami v RECQLXNUMX gen, gen kóduje v DNA takzvanú ATP-závislú DNA helikázu Q4. Toto je enzým na štiepenie stočených vlákien DNA. V doteraz zdokumentovaných prípadoch bolo pozorované rodinné zhlukovanie. Zdá sa, že syndróm sa s najväčšou pravdepodobnosťou prenesie v autozomálne recesívnom dedičstve.
Príčiny
RECQL4 gen sa podieľa na replikácii a oprave zložiek DNA. Niekoľko mutácií génu môže spôsobiť syndróm REPEDILINO. Boli napríklad opísané nezmyslové mutácie exónov 5, 18 a 19. Tieto mutácie vytvárajú nesprávny stop kodón, a tým skracujú rodiaci sa proteín, čo vedie k jeho strate. Ešte častejšou príčinou ochorenia sa javí delécia rámca, ktorá počas zostrihu úplne odstráni exón 7 z proteínovej štruktúry. V dôsledku toho takmer 50 aminokyseliny chýbajú. Táto rámcová mutácia ponecháva štruktúru kódovania helikázy neporušená. Skutočnosť, že helicináza napriek tomu nefunguje správne, je pravdepodobne spôsobená nesprávnym poskladaním proteínu spôsobeným chýbajúcim exónom 7. Príčinou nesprávneho poskladania je pravdepodobne posun v izoelektrickom bode alebo zvýšenie polarity enzýmu. Aj keď je v súčasnosti preukázané kauzálne pôsobenie helicinázy na komplex symptómov, presný vzťah k jednotlivým symptómom zostáva predmetom špekulácií. Spekulatívne je genetická stabilita buniek niekedy závislá od mutovaného enzýmu, čo vedie napríklad k náchylnosti na rakovina. Ďalej, pretože enzým bol objavený v enterocytoch, je možné vysvetliť malabsorpciu a hnačka dá sa vystopovať. Mutácie opísaného génu nielenže obmedzujú aktivitu helicinázy, ale majú tiež negatívny vplyv na štiepnu schopnosť ATP.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Novorodenci so syndrómom RAPADIILINO trpia komplexom príznakov. Najcharakteristickejšie z nich sú už naznačené v názve syndrómu. RA znamená radiálnu hypopláziu, ktorá môže prechádzať do aplázie polomeru. PA znamená hypopláziu patela, čo môže zodpovedať aj únii. Patro pacientov je tiež silne klenuté. Chýbajúce alebo nedostatočne vyvinuté pately zhoršujú motorický vývoj. Okrem toho rázštep peru a chuťové bunky sú často prítomné. DI znamená hnačka a vysídlený kĺby v termíne RAPADILINO syndróm. Posun kĺbu sa môže prejaviť ako vykĺbenie. Skratka LI označuje „malú veľkosť“ a „malformáciu končatiny“. Pacienti majú teda malú veľkosť a majú zdeformované končatiny. NO znamená „štíhly nos“A„ normálna inteligencia “. Mentálny vývoj pacientov je teda normálny. Sú tiež obdarení neobvykle štíhlymi nos. Okrem rovnakých príznakov trpia pacienti často malabsorpciou. Neadekvátne teda neabsorbujú živiny z potravy. Okrem charakteristickej hnačky zvracanie môže tiež propagovať podvýživa a zhoršujú nízky vzrast. V niektorých prípadoch sa u postihnutých jedincov prejavili aj kožné príznaky, ako sú škvrny od café-au-lait. Okrem toho riziko pacientov rakovina sa zvyšuje o viac ako jednu tretinu, ako je napríklad riziko osteosarkómu a lymfóm najmä.
Diagnóza a progresia ochorenia
Pri diagnostike syndrómu RAPADILINO sa lekári zameriavajú na charakteristické príznaky. Aj keď je molekulárna genetická analýza možná, je zvyčajne zbytočná a často nepresná. Lekár musí odlišne odlíšiť syndróm RAPADILINO od iných mutácií v géne RECQL4. Patria sem klinicky podobný Rothmund-Thomsonov syndróm a Baller-Geroldov syndróm. Diferenciácia je často ľahká, pretože prvý syndróm sa vyznačuje hlavne dermálnymi zmenami. Druhý syndróm je charakterizovaný zmenami kostnej kosti lebka. V prípade syndrómu RAPADILINO, odlišná diagnóza a potvrdenie diagnózy sa dá obvykle dosiahnuť zobrazením. Prognóza pacientov závisí od závažnosti syndrómu v každom jednotlivom prípade.
Komplikácie
Ako veľmi zriedkavé dedičné ochorenie má syndróm RAPADILINO prevažne malformácie predlaktie kosti, patellae a ústa a chuťové bunky. Malabsorpcia, zvlášť pozorovaná u detí, často spôsobuje komplikácie. Pre malabsorpciu sú charakteristické neustále hnačky a časté zvracanie v dôsledku zníženého využitia živín. Výsledkom toho je často podvýživa postihnutých detí, čo vedie k neúspechu a rast. Nízky vzrast, ktorý sa vyskytuje pri syndróme RAPADILINO, môže byť do veľkej miery spôsobený podvýživa, okrem porúch kostrového systému. Ďalšie problémy môžu spôsobiť presídlení a neustále dislokovaní kĺby. Deformity v kĺbovom systéme je možné korigovať chirurgicky. Niekedy sa potom musia použiť protézy. Malabsorpciu možno tiež dobre liečiť správa liekov. V závažných prípadoch je však niekedy nevyhnutná umelá výživa, ktorá telu dodá dostatok výživných látok. Najväčšie nebezpečenstvo však predstavuje približne 40-percentné zvýšené riziko vzniku rakovina v porovnaní s normálnou populáciou. Pozoroval sa zvýšený výskyt lymfómov a osteosarkómov. Preto je potrebné venovať osobitnú pozornosť zmenám symptómov u pacientov so syndrómom RAPADILINO. Zvyšovanie bolesť kostí, časté zlomeniny kostí a zhoršujúce sa poruchy chôdze sa považujú za varovné príznaky možného osteosarkómu. Ďalej by sa mali vykonávať pravidelné vyšetrenia týkajúce sa možného vývoja lymfóm.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Syndróm RAPADILINO musí byť vždy liečený lekárom. Pretože ide o genetickú poruchu, nemožno ju liečiť príčinne, ale iba čisto symptomaticky. Postihnutý však môže podstúpiť genetické poradenstvo zabezpečiť, aby syndróm RAPADILINO nebol zdedený potomkami. Vo väčšine prípadov diagnostikuje syndróm RAPADILINO lekár pred narodením alebo krátko po narodení. Na diagnostiku syndrómu preto nie je potrebná žiadna návšteva lekára. Ďalšia liečba sa však poskytuje rôznymi chirurgickými zákrokmi, ktoré môžu jednotlivé príznaky zmierniť. Ak dieťa nemôže byť správne kŕmené, malo by sa vyhľadať lekára, čo by malo za následok podvýživu. Pretože riziko rakoviny významne zvyšuje aj syndróm RAPADILINO, mali by sa vykonávať pravidelné skríningové vyšetrenia na včasné zistenie a liečbu nádorov. V niektorých prípadoch sa teda z dôvodu choroby skráti aj dĺžka života pacienta. Samotné ošetrenie prebieha u rôznych odborníkov.
Liečba a terapia
Pretože syndróm RAPADILINO je založený na genetickej mutácii, komplex symptómov je dodnes neliečiteľný. Iba gen terapie prístup by mohol eliminovať príčinu choroby a vyliečiť syndróm týmto spôsobom. Gén terapie prístupy sú predmetom výskumu, ale ešte nedosiahli klinickú fázu. Preto sa syndróm v súčasnosti dá liečiť iba symptomaticky. Liečba teda závisí od príznakov v každom jednotlivom prípade. Viaceré malformácie kostry sa dajú liečiť rekonštrukčne chirurgicky. Jednota jednotlivca kosti možno kompenzovať použitím protéz. Liečba porúch tráviaci trakt má osobitný význam. Tento príznak musí byť urgentne potlačený pomocou liekov, aby sa zabránilo závažnejším nedostatkom výživných látok. Ak sa tak už stalo, priamo správa vhodných liekov a substitúcií. Na podporu motorického vývoja pacientov, fyzioterapeutické Opatrenia môžu byť užitočné. Pretože sa neočakáva, že pacienti so syndrómom budú mať intelektuálne obmedzenia, nie je včasná podpora inteligencie nutným terapeutickým krokom.
Prevencia
V najlepšom prípade možno syndrómu RAPADILINO zabrániť genetické poradenstvo počas plánovania rodiny. Navyše preto, že fajn ultrazvuk detekuje malformácie počas tehotenstva, môžu rodičia v prípade potreby rozhodnúť, že nebudú mať dieťa.
Nasleduj
Pri syndróme RAPADILINO závisí ďalšie sledovanie od symptómov a typu liečby. Po rekonštrukčnej operácii alebo použití protézy je nevyhnutné správne liečenie. Lekári často odporúčajú fyzioterapia na zlepšenie motorických schopností pacientov. Rodičia chorých detí sú zodpovední za ich podporu a mali by byť dobre pripravení. Jedná sa o praktickú pomoc v každodennom živote na jednej strane a psychologickú podporu na druhej strane. Dieťa potrebuje určitú stimuláciu pre fyzické aktivity. Takáto následná starostlivosť slúži na postupné budovanie svalov dieťaťa. Ak je dieťa stále pripútané na lôžko, nemalo by ho bolieť. V závislosti od individuálnej situácie môžu byť mladí pacienti potrební pracovnej terapiea môžu byť potrebné aj ambulantné ošetrovateľské služby. Vďaka komplexnému vzdelávaniu o tejto chorobe sa deti so syndrómom vyrovnávajú lepšie. Je tiež užitočné, aby ostatní členovia rodiny boli o tom otvorení. Pretože ide o dedičné ochorenie, odborníci odporúčajú genetické poradenstvo ako súčasť starostlivosti pred a po liečbe. To pomáha pri plánovaní rodiny. Kontakt s inými postihnutými rodinami tiež chráni rodičov, ako aj ďalších príbuzných pred frustrujúcimi zážitkami.
Čo môžete urobiť sami
Deti, ktoré trpia syndrómom RAPADILINO, potrebujú lieky, chirurgické zákroky a fyzická terapia. Rodičia postihnutých detí môžu pri liečbe pomôcť niekoľkými vecami. V každodennom živote AIDS môžu sa použiť napríklad pomôcky na chodenie alebo invalidný vozík, ktoré sa musia často používať iba niekoľko týždňov alebo mesiacov, ak je priebeh liečby pozitívny. Vo všeobecnosti je potrebné dbať na to, aby malo dieťa dostatok pohybu. V prípade ležiacich detí by sa osobitná pozornosť mala venovať boľavým miestam. Dieťa potrebuje dostatočnú aktivitu a v ideálnom prípade by sa mu malo venovať starostlivosť ambulantnej ošetrovateľskej služby. Okrem toho musí byť postihnutá osoba v ranom štádiu informovaná o svojej chorobe. Otvorený prístup uľahčuje zvládanie závažnej dedičnej choroby. Rovnako dôležitý je pravidelný kontakt s ostatnými postihnutými osobami. Lekár môže dať tipy na ďalšie Opatrenia na podporu liečebnej terapie syndrómu RAPADILINO. Matky, ktoré si želajú znovu otehotnieť po narodení dieťaťa so syndrómom RAPADILINO, by mali vyhľadať genetické poradenstvo. Okrem toho niektoré Opatrenia sa majú užívať pred a počas tehotenstva, ktorá bude podrobne prediskutovaná s odborníkom na dedičné choroby.
