Rakovina maternice (karcinóm endometria): Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Karcinóm endometria je zhubný novotvar (malígny novotvar) epiteliálnej časti sliznice maternice (podšívka maternica). Rozlišujú sa dva typy:

  • Karcinóm typu I spojený s estrogénom [estrogén a / alebo progesterón receptory: zvyčajne pozitívne].
  • Karcinóm typu II nezávislý od estrogénu [estrogénové a / alebo progesterónové receptory: väčšinou negatívne alebo slabo pozitívne]

Typ I

Karcinóm typu I spojený s estrogénom (90% všetkých karcinómov endometria) patrí histopatologicky k endometrioidným adenokarcinómom (pravdepodobne s dlaždicovou zložkou). Kontinuálna stimulácia endogénnou alebo exogénnou estrogény vedie k zvýšenému šíreniu („rýchleho rastu“) EÚ sliznice maternice tj k hyperplázii („nadmernej tvorbe buniek“) a pravdepodobne k malígnym („malígnym“) zmeneným bunkám prostredníctvom atypickej hyperplázie endometria. Tento mechanizmus sa zhoršuje absenciou progestogénov. Vek pacientov: 55-65 rokov. Hyperplázia endometria sa ďalej delí takto:

  • Jednoduchá hyperplázia (riziko karcinómu <1%).
  • Komplexná hyperplázia bez atypie (riziko karcinómu asi 2%).
  • Komplexná hyperplázia s atypiou (riziko karcinómu asi 30%).

Typické ochorenia vedúce k tomuto karcinómu prostredníctvom atypickej hyperplázie endometria sú obezita a anovulačné cykly (napr. syndróm PCO) alebo použitie parciálnych agonistov estrogénu (napr. tamoxifén) alebo estrogén hormonálna substitučná terapia. (Bývalá nomenklatúra hyperplázie endometria - „vysoko kvalitná alebo atypická adenomatózna hyperplázia“ - je zastaraná.) Atypická hyperplázia endometria sa považuje za prekancerózny stav (zmena tkaniva alebo nádor, ktorý je možným predchodcom rakoviny) endometrioidného adenokarcinómu (typ I). karcinóm)

typ II

Asi 10% endometriálnych karcinómov patrí do estrogén-nezávislého karcinómu typu II. Patrí histopatologicky k seróznym alebo čírym bunkovým karcinómom, ktoré sú podľa definície klasifikované ako slabo diferencované. Spravidla vzniká z endometriálneho intraepiteliálneho karcinómu (EIC) v atrofickom stave sliznice maternice („Atrofované“ endometrium). Pacienti s karcinómom typu II sú zvyčajne starší, zvyčajne štíhli, a preto nemajú rizikové faktory estrogénovej dominancie. Rizikové faktory pre karcinóm typu II sú vek a predchádzajúce ožarovanie (rádioterapia) maternica (napr. v dôsledku karcinómu krčka maternice). Vek pacientov: 65-75 rokov. Karcinóm in situ (Tis) endometria sa považuje za prekanceróm serózneho číreho karcinómu typu II. Poznámka: Karcinómy endometria typu II majú na rozdiel od endometriálnych karcinómov typu I veľmi zlú prognózu aj v počiatočných štádiách nádoru.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov (pozitívna rodinná anamnéza, pokiaľ ide o rakovinu endometria a / alebo rakovinu hrubého čreva / rakovinu hrubého čreva)
    • Syndróm HNPCC (angl. Hereditary non-polypposis colorectal rakovina; dedičný kolorektálny karcinóm bez polypózy, tiež známy ako „Lynch syndróm„) - genetická porucha s autozomálne dominantným dedičstvom; okrem zvýšeného rizika skorých kolorektálnych karcinómov (karcinómy z dvojbodka (črevo) a konečník (konečník)), u nosičov mutácií je väčšia pravdepodobnosť vzniku karcinómov endometria a vaječníkov (rakovina endometria a vaječníky). Poznámka: Stredné riziko vzniku endometria rakovina v takýchto prípadoch je to asi 45 rokov.
    • Odhaduje sa, že asi 5 - 10 percent všetkých pacientov s rakovinou endometria má zvýšené genetické riziko. Zvýšené riziko existuje, ak už žena predtým mala dvojbodka rakovina resp karcinóm prsníka (rakovina prsníka; BRCA gen).
  • Vek - vyšší vek (pre rakovinu endometria typu II).
  • Sociálno-ekonomické faktory - vysoký sociálno-ekonomický status.
  • Hormonálne faktory
    • Včasná menarche (prvé menštruačné obdobie)
    • Časté abnormality cyklu [najmä anovulačné cykly / cykly bez ovulácie].
    • Nuliparita (bezdetnosť)
    • Fáza dlhého života s menštruačným krvácaním / neskoro menopauza (posledná menštruácia).

Príčiny správania

  • Výživa
    • Potraviny obsahujúce akrylamid (skupina 2A karcinogén) - ten sa metabolicky aktivuje na glycidamid, genotoxický metabolit; súvislosť medzi expozíciou akrylamidu a rizikom karcinómu endometria (karcinóm typu I) sa preukázala u pacientok, ktoré nie sú ani fajčiarkami, ani neužívajú perorálnu antikoncepciu.
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
  • Fyzická aktivita
    • „Častí sediaci“ (o 66% vyššie riziko sedenia pri televízii; 32% vyššie riziko celkového času sedenia)
  • Psychosociálna situácia
    • Nočná práca
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita), obezita.
    • Zvýšenie BMI (index telesnej hmotnosti) o 5 kg / m2 zvyšuje riziko o relatívnych 59
    • Obezita je spojená s nižším vekom pri diagnostikovaní endometrioidného karcinómu endometria

Príčiny spojené s chorobami

Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre, ktoré sa považujú za nezávislé rizikové faktory.

  • Zhoršená tolerancia glukózy
  • Estradiol ↑
  • Inzulín nalačno ↑

Lieky

Iné príčiny

  • Radiačná terapia do panvy a brucha (brušnej dutiny) (pre rakovinu endometria typu II).