Patogenéza (vývoj choroby)
Karcinóm endometria je zhubný novotvar (malígny novotvar) epiteliálnej časti sliznice maternice (podšívka maternica). Rozlišujú sa dva typy:
- Karcinóm typu I spojený s estrogénom [estrogén a / alebo progesterón receptory: zvyčajne pozitívne].
- Karcinóm typu II nezávislý od estrogénu [estrogénové a / alebo progesterónové receptory: väčšinou negatívne alebo slabo pozitívne]
Typ I
Karcinóm typu I spojený s estrogénom (90% všetkých karcinómov endometria) patrí histopatologicky k endometrioidným adenokarcinómom (pravdepodobne s dlaždicovou zložkou). Kontinuálna stimulácia endogénnou alebo exogénnou estrogény vedie k zvýšenému šíreniu („rýchleho rastu“) EÚ sliznice maternice tj k hyperplázii („nadmernej tvorbe buniek“) a pravdepodobne k malígnym („malígnym“) zmeneným bunkám prostredníctvom atypickej hyperplázie endometria. Tento mechanizmus sa zhoršuje absenciou progestogénov. Vek pacientov: 55-65 rokov. Hyperplázia endometria sa ďalej delí takto:
- Jednoduchá hyperplázia (riziko karcinómu <1%).
- Komplexná hyperplázia bez atypie (riziko karcinómu asi 2%).
- Komplexná hyperplázia s atypiou (riziko karcinómu asi 30%).
Typické ochorenia vedúce k tomuto karcinómu prostredníctvom atypickej hyperplázie endometria sú obezita a anovulačné cykly (napr. syndróm PCO) alebo použitie parciálnych agonistov estrogénu (napr. tamoxifén) alebo estrogén hormonálna substitučná terapia. (Bývalá nomenklatúra hyperplázie endometria - „vysoko kvalitná alebo atypická adenomatózna hyperplázia“ - je zastaraná.) Atypická hyperplázia endometria sa považuje za prekancerózny stav (zmena tkaniva alebo nádor, ktorý je možným predchodcom rakoviny) endometrioidného adenokarcinómu (typ I). karcinóm)
typ II
Asi 10% endometriálnych karcinómov patrí do estrogén-nezávislého karcinómu typu II. Patrí histopatologicky k seróznym alebo čírym bunkovým karcinómom, ktoré sú podľa definície klasifikované ako slabo diferencované. Spravidla vzniká z endometriálneho intraepiteliálneho karcinómu (EIC) v atrofickom stave sliznice maternice („Atrofované“ endometrium). Pacienti s karcinómom typu II sú zvyčajne starší, zvyčajne štíhli, a preto nemajú rizikové faktory estrogénovej dominancie. Rizikové faktory pre karcinóm typu II sú vek a predchádzajúce ožarovanie (rádioterapia) maternica (napr. v dôsledku karcinómu krčka maternice). Vek pacientov: 65-75 rokov. Karcinóm in situ (Tis) endometria sa považuje za prekanceróm serózneho číreho karcinómu typu II. Poznámka: Karcinómy endometria typu II majú na rozdiel od endometriálnych karcinómov typu I veľmi zlú prognózu aj v počiatočných štádiách nádoru.
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov (pozitívna rodinná anamnéza, pokiaľ ide o rakovinu endometria a / alebo rakovinu hrubého čreva / rakovinu hrubého čreva)
- Syndróm HNPCC (angl. Hereditary non-polypposis colorectal rakovina; dedičný kolorektálny karcinóm bez polypózy, tiež známy ako „Lynch syndróm„) - genetická porucha s autozomálne dominantným dedičstvom; okrem zvýšeného rizika skorých kolorektálnych karcinómov (karcinómy z dvojbodka (črevo) a konečník (konečník)), u nosičov mutácií je väčšia pravdepodobnosť vzniku karcinómov endometria a vaječníkov (rakovina endometria a vaječníky). Poznámka: Stredné riziko vzniku endometria rakovina v takýchto prípadoch je to asi 45 rokov.
- Odhaduje sa, že asi 5 - 10 percent všetkých pacientov s rakovinou endometria má zvýšené genetické riziko. Zvýšené riziko existuje, ak už žena predtým mala dvojbodka rakovina resp karcinóm prsníka (rakovina prsníka; BRCA gen).
- Vek - vyšší vek (pre rakovinu endometria typu II).
- Sociálno-ekonomické faktory - vysoký sociálno-ekonomický status.
- Hormonálne faktory
Príčiny správania
- Výživa
- Potraviny obsahujúce akrylamid (skupina 2A karcinogén) - ten sa metabolicky aktivuje na glycidamid, genotoxický metabolit; súvislosť medzi expozíciou akrylamidu a rizikom karcinómu endometria (karcinóm typu I) sa preukázala u pacientok, ktoré nie sú ani fajčiarkami, ani neužívajú perorálnu antikoncepciu.
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
- Fyzická aktivita
- „Častí sediaci“ (o 66% vyššie riziko sedenia pri televízii; 32% vyššie riziko celkového času sedenia)
- Psychosociálna situácia
- Nočná práca
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita), obezita.
- Zvýšenie BMI (index telesnej hmotnosti) o 5 kg / m2 zvyšuje riziko o relatívnych 59
- Obezita je spojená s nižším vekom pri diagnostikovaní endometrioidného karcinómu endometria
Príčiny spojené s chorobami
- Atypická hyperplázia endometria (patologické zmeny v endometriu s atypickými zmenami na bunkovej úrovni), ktorá v približne jednej tretine prípadov progreduje do karcinómu endometria
- Cukrovka mellitus (cukrovka).
- neplodnosť
- Porucha funkcie pečene
- Karcinóm prsníka (rakovina prsníka)
- Metabolický syndróm - klinický názov pre kombináciu príznakov obezita (nadváha), vysoký tlak (vysoký krvný tlak), zvýšil pôst glukóza (krv nalačno cukor) a inzulín nalačno sérové hladiny (inzulínová rezistencia) a porucha metabolizmu lipidov (zvýšená VLDL triglyceridy, poklesla HDL cholesterolu). Ďalej možno často zistiť poruchu zrážania krvi (zvýšený sklon k zrážaniu krvi) so zvýšeným rizikom tromboembolizmu.
- Nádory produkujúce estrogén a androgén.
- PCO syndróm (syndróm polycystických vaječníkov alebo Stein-Leventhalov syndróm) - označuje komplex symptómov charakterizovaných hormonálnou dysfunkciou vaječníky (vaječníky) vrátane tvorby cyst vo vaječníkoch a anovulačných cyklov (cyklov bez ovulácie).
Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre, ktoré sa považujú za nezávislé rizikové faktory.
- Zhoršená tolerancia glukózy
- Estradiol ↑
- Inzulín nalačno ↑
Lieky
- Hormonálna substitučná terapia (HRT).
- Hormón terapie s estrogény samostatne bez ochrany progestínu u nehysterektomizovaných žien.
- Dlhodobé používanie estrogény (monoterapia estrogénom) (počas a po menopauza): 2.7-násobné riziko (95% CI 2.2 - 3.4); ≥ 10 rokov: 9.5-násobné riziko
- Použitie progesterón or dydrogesterón ako súčasť kontinuálneho kombinovaného hormónu terapie môže zvýšiť riziko vzniku rakoviny endometria.
- Dlhodobé používanie kontinuálneho kombinovaného hormonálna substitučná terapia > 6 rokov alebo> 10 rokov môže mať za následok zvýšené riziko rakoviny endometria.
- Tamoxifen terapie pre karcinóm prsníka (karcinóm prsníka) - mierne zvýšené riziko, ak doba používania> 5 rokov.
- Dlhodobé používanie tibolón (estrogénové činidlo používané na liečbu príznakov nedostatok estrogénu kvôli menopauza).
Iné príčiny
- Radiačná terapia do panvy a brucha (brušnej dutiny) (pre rakovinu endometria typu II).