Termín peroxizomálne ochorenie sa používa na označenie genetických defektov, ktoré ovplyvňujú tvorbu peroxizómov, ich transport proteíny or enzýmy cez peroxizomálnu membránu alebo funkciu samotných peroxizomálnych enzýmov. Veľmi veľa kyslík-závislé systémovo aktívne reakcie prebiehajú v peroxizómoch. Napríklad narušenie metabolických procesov môže mať vážne účinky na nervy, kostra, sietnica a pečeň, ako aj spôsobiť vážne morfologické abnormality tváre a hlava.
Čo je to peroxizomálne ochorenie?
Peroxizomálne ochorenie sa týka genetických porúch súvisiacich s tvorbou alebo funkciou peroxizómov. Je známe, že celkovo 15 rôznych chorôb a syndrómov spadá pod zastrešujúci termín peroxizomálne ochorenie. Peroxizómy sú malé organely, ktoré rozkladajú dôležité funkcie kyslík radikálov. Jednou z ich hlavných schopností je premena toxických látok vodík peroxid na neškodný voda a kyslík molekuly. To naznačuje, že peroxizómy boli vývojovo prvé organely, ktoré umožnili mnohobunkovým organizmom nielen neutralizovať toxický kyslík, ale aj získavať energiu z oxidačného procesu. Toto ochorenie môže byť narušením tvorby a proliferácie peroxizómov alebo dysfunkciou transportu enzýmov cez membránu obklopujúcu peroxizómy. Zhoršenie biokatalytických schopností enzýmy zúčastňujú tiež spadá pod položku peroxisomálne choroby. Približne 50 rôznych enzýmy ktoré boli identifikované v peroxizómoch, už naznačujú ich všestranné funkcie a zložitosť možných chorobných foriem peroxizomálneho ochorenia. Všetky formy ochorenia majú spoločné to, že sú spôsobené rôznymi genetickými poruchami, z ktorých väčšina je známa.
Príčiny
Gen mutácie nesexovo špecifických génov alebo autozómov sú zodpovedné za väčšinu prejavov peroxizomálneho ochorenia. Výnimkou je adrenoleukodystrofia, ktorá sa tiež nazýva Addison-Schilderov syndróm. Ochorenie je dôsledkom zmeny a gen na chromozóme X v lokusu génu q28. The gen kóduje špecifický proteín, ktorý je požadovaný v membráne peroxizómov, aby umožnil transport určitých látok lipidy cez membránu. V niektorých iných prípadoch doprava proteíny tiež zohrávajú úlohu pri plnení určitých proteínov do vnútra peroxizómu. Pretože malé organely nemajú ribozómy, 50 alebo tak odlišných proteíny požadované peroxizómami, musia byť najskôr syntetizované v cytozole bunky a až potom musia byť prepravované cez membránu organely.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Príznaky a príznaky peroxizomálneho ochorenia závisia od toho, ktoré gény sú zmenené a od chorobných syndrómov, s ktorými je každý spojený. Nie všetky formy ochorenia sú dostatočne pochopené. V niektorých prípadoch môžu byť závažné neurologické poruchy ako encefalopatia, epilepsiealebo sa ukáže hluchota. V iných prípadoch, kostrové abnormality a závažné morfologické vývojové abnormality hlava a tvár môže byť zrejmá. Abnormality očí, najmä sietnice, a pečeň dysfunkcia bezprostredne po narodení sú tiež často spôsobené peroxizomálnym ochorením. Zvyčajne sa určité príznaky, z ktorých každý vychádza z definovaného genetického defektu, spoja do chorobného syndrómu.
Diagnóza a progresia ochorenia
Diagnóza sa zvyčajne robí laboratórnym vyšetrením s detekciou určitých peroxizomálnych látok v krv. Konkrétne ide o reťaze s predĺženým reťazcom mastné kyseliny ako je kyselina fytanová, mastná kyselina s dlhým reťazcom s viacerými vetvami, ktorá sa normálne metabolizuje alfa-oxidáciou v peroxizómoch. Ak peroxizómy nie sú schopné ho metabolizovať z dôvodu nedostatku oxidázy kyseliny fytovej, hladiny kyseliny fytovej v krv sa zvýši a v rôznych tkanivách sa vyskytnú usadeniny. Zellwegerov syndróm je charakterizovaný úplnou absenciou peroxizómov. Účinky syndrómu sú zjavné už u novorodencov. Zlý vývoj hlava a tvár, ako aj závažné poruchy psychomotorického vývoja a množstvo ďalších symptómov sú príznaky, ktoré poukazujú na túto chorobu. Známky, ktoré nie sú okamžite viditeľné, napríklad cysty v mozog, možno zistiť pomocou MRI. Avšak odlišná diagnóza iných genetických abnormalít s podobnými príznakmi by sa malo vždy porovnať alebo vylúčiť. V kultúre s fibroblastmi a hepatocytmi možno ľahko preukázať neprítomnosť organel. Liečba tejto závažnej metabolickej poruchy nie je možná. Toto ochorenie je zvyčajne smrteľné v priebehu niekoľkých mesiacov po narodení. Adrenoleukodystrofia je jediná forma peroxizomálneho ochorenia, ktorá sa dedí recesívnym spôsobom spojeným s x. Tento typ peroxizomálneho ochorenia sprevádza aj zlá prognóza. Vo väčšine prípadov choroba končí smrťou v priebehu prvých desiatich rokov života.
Komplikácie
Všetky peroximerálne ochorenia majú veľmi zlú prognózu. V niektorých prípadoch však utišujúci Opatrenia môže zlepšiť dĺžku života a kvalitu života. Závažné metabolické abnormality sa prejavujú pri všetkých chorobách vedúcich k rôznym komplikáciám ako napr pečeň dysfunkcia, abnormality kostry alebo vývojové poruchy hlavy. Obzvlášť závažnou formou peroxizomálneho ochorenia je Zellwegerov syndróm. Toto veľmi zriedkavé ochorenie vedie vždy k smrti počas prvých mesiacov života. Vodík peroxid sa hromadí v tele. Objavuje sa veľa rôznych príznakov, ktoré sa nedajú vôbec liečiť. Napríklad nepravidelné lebka dochádza k rastu, ktorého výsledkom sú deformácie lebky. Ďalej malformácie mozog nastať. Aj ostatné orgány sú čiastočne zdeformované. Preto srdce defekty, pečeňová nedostatočnosť s železo pozorujú sa poruchy skladovania, multicystické obličky alebo nedostatočne vyvinuté pľúca. Život ohrozujúce komplikácie vyplývajú okrem iného z vážnych dýchacích ťažkostí, otravy v dôsledku pečeňovej nedostatočnosti resp krv poruchy formácie v dôsledku železo chyby skladovania. Ďalším peroximálnym ochorením je adrenoleukodystrofia. Tu sú prognózy o niečo priaznivejšie. Toto ochorenie však tiež vždy vedie k smrti do desiatich rokov. Pri tejto forme peroxizomálneho ochorenia sa vyskytujú hlavne početné neurologické príznaky. Súčasťou tejto poruchy sú časté záchvaty. Určité predĺženie života je možné dosiahnuť kostná dreň transplantácia. Liečivá liečba však nie je možná ani v tomto prípade.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Pri tomto ochorení je obvykle vždy nevyhnutná návšteva lekára, pretože nedochádza k samoliečeniu a príznaky môžu výrazne obmedziť každodenný život pacienta a tým aj výrazne znížiť kvalitu života. Ak pacient trpí hluchotou alebo musí byť konzultovaný s lekárom epilepsie. V prípade epileptický záchvat, treba okamžite zavolať pohotovostného lekára alebo navštíviť nemocnicu, aby sa zabránilo ďalším komplikáciám. Poruchy pečene môžu tiež naznačovať toto ochorenie, preto by ste mali v takom prípade vyhľadať lekára. Dotknutá osoba musí tiež podstúpiť vyšetrenia na vnútorné orgány v pravidelných intervaloch, aby sa predišlo komplikáciám. Rovnako abnormality očí alebo náhle vizuálne ťažkosti môžu naznačovať ochorenie a mali by byť vyšetrené lekárskym odborníkom. Diagnózu ochorenia môžu urobiť rôzni odborníci v medicíne a ďalšia liečba silne závisí od objavujúcich sa príznakov. Či to bude mať za následok zníženie strednej dĺžky života, sa nedá všeobecne predvídať.
Liečba a terapia
Bohužiaľ, žiadny z 15 známych prejavov peroxizomálneho ochorenia nemá a terapie čím by sa mohla dosiahnuť kontrola príčin, ktorá presahuje rámec obyčajnej kontroly symptómov. Preto sú doteraz známe liečebné a terapeutické možnosti zamerané na zmiernenie symptómov. Používajú sa tiež paliatívne liečby. Výnimku ponúka x-viazaná recesívna adrenoleukodystrofia. Zatiaľ čo nenasýtený mastné kyseliny sa podávajú na symptomatické zlepšenie, jednou z možností je kostná dreň transplantácia. Kostná dreň transplantácia môže mať za určitých okolností významný účinok na predĺženie života.
Výhľad a prognóza
Peroxizomálne ochorenie je genetický metabolický defekt, ktorý ovplyvňuje zásadný prísun kyslíka v tele. S tým súviselo pätnásť rôznych porúch stav sú zoskupené pod pojmom „peroxizomálna choroba“. Dedičná zložka a lokalizácia poruchy už naznačujú, že prognóza nemusí zahŕňať liečbu. Je tiež problematické, že niektoré poruchy, ktoré k nej patria, neboli dostatočne preskúmané. Príznaky a následky spojené s narušeným alebo mutovaným génom sú také rozmanité, že nie je možné poskytnúť celkovú prognózu peroxizomálneho ochorenia. Je zrejmé, že ide o skupinu veľmi vážnych následkov, ktoré sú často smrteľné. Jedinou otázkou je, či dôjde k peroxizomálnemu ochoreniu diagnostikovanému odborníkom viesť na smrť niekoľko mesiacov alebo pár rokov po narodení. Viac ako liečebné možnosti liečby v súčasnosti neexistujú u žiadneho z 15 známych peroxizomálnych ochorení. Kvalita života postihnutých zvyčajne zodpovedá ich krátkemu životu. Nie je veľmi vysoká. V niektorých prípadoch je možné oba parametre intenzívne vylepšiť paliatívnej starostlivosti. Najťažším peroxizomálnym ochorením je Zellwegerov syndróm. To vedie k smrti v krátkom čase po narodení v dôsledku závažných malformácií. Viac ako zmierňovanie symptómov alebo paliatívna liečba nie sú uskutočniteľné u žiadneho známeho peroxizomálneho ochorenia.
Prevencia
Priama preventívna Opatrenia aby sa zabránilo peroxizomálnemu ochoreniu (zatiaľ) neexistuje. V súčasnosti (2017) nie sú známe všetky génové mutácie, ktoré sa považujú za spúšťače peroxizomálneho ochorenia. Ak je v rodine už známy prípad peroxizomálneho ochorenia, rodičia by si mali uvedomiť pravdepodobnosť, že jedno z ich detí môže byť týmto ochorením postihnuté.
Nasleduj
Pretože peroxizomálne ochorenie je založené na genetickom defekte a je obvykle smrteľné do niekoľkých mesiacov od narodenia alebo najneskôr do konca prvého desaťročia života, terapie môže zmierniť iba niekoľko príznakov na krátky čas bez toho, aby bolo možné chorobu úplne vyliečiť. Z tohto dôvodu neexistuje v tomto zmysle skutočná následná liečba, ale intenzívna liečba symptómov na zmiernenie určitého utrpenia. Postihnutým jednotlivcom a ich rodinám sa vo všeobecnosti odporúča vyvážený zdravý životný štýl strava na podporu imunitný systém. Ďalej sa odporúča rodičom postihnutého dieťaťa, ako aj postihnutým deťom hovoriť psychoterapeutovi, aby podporil spracovanie tejto ťažkej rany osudu. Psychoterapeut tiež navrhne isté relaxácie a mentálne techniky pre stabilizáciu, ako aj poradenstvo v rámci čo najväčšieho počtu voľnočasových aktivít, ktoré by mali postihnutej rodine poskytnúť veľa príjemných spoločných hodín. Pretože väčšina detí trpí výrazným znížením pľúca funkcie, odporúča sa im tráviť najmenej jednu hodinu denne na čerstvom vzduchu. Ak majú rodičia, ktorí už boli raz postihnutí, ďalšiu túžbu mať deti, odporúča sa im podrobiť sa podrobnému genetickému vyšetreniu, aby sa vopred určila pravdepodobnosť narodenia ďalšieho dieťaťa s touto chorobou.
Čo môžete urobiť sami
Riešenie peroxizomálnych chorôb v každodennom živote nie je vždy ľahké pre postihnutú osobu, ani pre príbuzných. Z tohto dôvodu by malo dôjsť k psychickému posilneniu všetkých postihnutých. Vzájomná súdržnosť, ako aj podpora blahobytu sú dôležité, aby bolo možné v ďalšom priebehu zaregistrovať pozitívny vývoj. Okrem psychoterapeutickej podpory, mentálnych techník resp relaxácie môžu byť použité rôzne metódy. Tieto metódy pomáhajú zníženie stresu v každodennom živote, ako aj na stabilizáciu mysle. Aktivity vo voľnom čase by sa mali prispôsobiť zdravie možnosti. Sú dôležité preto, aby sa pozornosť sústredila na krásne časti života. Aby sa zabránilo komplikáciám alebo sekundárnym chorobám, je nevyhnutný zdravý životný štýl. The imunitný systém je možné vyvážene podporiť strava. Príjem škodlivých látok ako napr nikotín, alkohol alebo nepredpísané lieky by sa mali zdržať. Toto umiestňuje ďalšie stres na organizmus ako celok, čo prispieva k zhoršeniu celkovej situácie. Ak sa vyskytnú dýchacie ťažkosti, môže často vzniknúť úzkosť. Postihnutá osoba by sa mala informovať o tom, ako sa optimálne správať v prípade objavujúcej sa úzkosti. Okrem toho je dôležité, aby pacient každý deň dlhšie cvičil na čerstvom vzduchu dlhšie. To slúži na stabilizáciu imunitný systém a pomáha pľúcam správne fungovať.
