Paroxysmálna nočná hemoglobinúria (PNH) predstavuje zriedkavé a závažné ochorenie krvotvorných buniek, ktoré je genetické, ale získané neskôr v živote. Pretože ide o somatickú mutáciu, nie sú ovplyvnené zárodočné bunky. Ak sa ochorenie nelieči, môže byť smrteľné, hlavne v dôsledku vývoja viacerých trombóz.
Čo je paroxysmálna nočná hemoglobinúria?
Paroxysmálna nočná hemoglobinúria je ochorenie krvotvorných buniek, ktoré je často závažné. Je charakterizovaná hemolýzou, tvorbou trombov a redukovaná krv bunková produkcia. Jednotlivec alebo všetci krv môžu byť ovplyvnené bunky rodu. Zatiaľ čo všetci pacienti s PNH vykazujú príznaky hemolýzy, ostatné príznaky sú veľmi variabilné. V asi 35 percentách prípadov môže byť ochorenie smrteľné, hlavne kvôli veľkému počtu trombóz, ktoré sa vyskytujú. Kvôli neustálej hemolýze existuje chronická anémia, ktorá je sprevádzaná ťažkými stavmi vyčerpania. Aj keď choroba nie je liečiteľná, je možné ju terapeuticky dobre regulovať. Pri celoživotnom dôslednom liečení sa dosahuje dobrá kvalita života s normálnou dĺžkou života. PNH má odhadovanú prevalenciu približne 16 na 1 milión obyvateľov, čo z neho robí jednu z veľmi zriedkavých chorôb.
Príčiny
Paroxysmálna nočná hemoglobinúria je spôsobená somatickou mutáciou PIG-A gen. To gen sa nachádza na X chromozóme a je zodpovedný za kódovanie enzýmu N-acetylglukozaminyltransferázy. N-acetylglukozaminyltransferáza katalyzuje tvorbu takzvanej kotvy glukozylfosfatidylinozitolu (kotva GPI), ktorá zaisťuje ukotvenie ochranných proteíny na povrchu bunky krv bunky. Títo proteíny zahŕňajú CD55 a CD59. S ich ukotvením na bunková membrána krvotvorných buniek slúžia na ich ochranu pred napadnutím časťou imunitný systém známy ako systém doplnkov. Pri absencii týchto kotviacich proteínov sú krvotvorné kmeňové bunky a krvné bunky zničené
Okrem zvýšenej hemolýzy sa regeneruje aj menej krviniek. To vedie k výraznej chronickej anémia. Zároveň sa na mnohých častiach tela vytvárajú trombózy, ktoré môžu byť nebezpečné. PNH je získané ochorenie, ktoré sa objavuje prvýkrát, najmä vo veku od 25 do 45 rokov gen mutácia už nie je prítomná od narodenia. Vzniká v kontexte somatickej mutácie génu PIG-A v multipotentných krvotvorných kmeňových bunkách. V rodine alebo príbuzných sa inak nezistia žiadne prípady PNH. Pretože nie sú ovplyvnené zárodočné bunky, nie je možné, aby sa táto choroba preniesla na potomkov.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Hlavným príznakom paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie je chronická hemolýza. Kvôli somatickej mutácii sú prítomné takzvané mozaiky. Existujú zdravé aj chybné krvinky. Všetky zmutované krvinky stratili ochranu pred komplementovým systémom kvôli chýbajúcej kotve a sú zničené. Avšak chorí erytrocyty sú obzvlášť postihnuté. Najnebezpečnejším príznakom je však tendencia k trombóza vo venóznom aj arteriálnom systéme. To je prípad približne 50 percent pacientov s PNH. trombóza je tiež zodpovedný za väčšinu úmrtí, ktoré postihujú jednu tretinu osôb postihnutých týmto ochorením. Medzi ďalšie príznaky patrí závažné únava, kŕče v bruchu, bolesti hlavy, dysfágia, nevoľnosť, bolesť v hrudi, bolesť v chrbte alebo impotencia. The bolesť je spôsobená malými trombmi. Môžu byť mierne, ale aj také závažné, že sa musia podávať aj opiáty ako lieky proti bolesti, bolesť sa tiež vysvetľuje nedostatkom oxid dusnatý (NO), ktorý sa viaže na uvoľnené hemoglobín. Pretože NO je zodpovedný za hladké svalstvo relaxácie, nedostatok NO vedie k zvýšeným stavom napätia. Závažnosť ochorenia závisí aj od toho, koľko krvi je mutáciou ovplyvnené. Ak sú imunitné bunky krvi mutované súčasne, dôjde k imunitný systém je tiež výrazne oslabený.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Diagnóza zahŕňa použitie prietokovej cytometrie na vyšetrenie krvných buniek na prítomnosť ochranného prostriedku proteínyTáto metóda môže byť použitá na identifikáciu buniek, ktorým chýba ochrana pred komplementovým systémom. Definitívna diagnóza sa stanoví, keď najmenej dve bunkové línie, ako napr erytrocyty alebo granulocyty, chýba ochranný faktor.
Komplikácie
V najhoršom prípade môže dôjsť k úmrtiu postihnutého človeka v dôsledku tohto ochorenia. K tomu však zvyčajne dôjde, ak postihnutá osoba trpí viacerými trombózami, ktorým sa nezabránilo. Riziko vzniku trombóz je u pacientov významne zvýšené. Vo väčšine prípadov sú zodpovedné aj za smrť pacienta. Postihnutí trpia bolesť ktoré sa vyskytujú na rôznych miestach. Bolesť je v hlava alebo tiež do brucha. V mnohých prípadoch aj existuje bolesť v hrudi, ktoré sa môžu šíriť do zadnej časti. Muži môžu tiež trpieť problémami s potenciou v dôsledku choroby. Ďalej je tu permanentka nevoľnosť alebo ťažkosti s prehĺtaním. V mnohých prípadoch obyčajné lieky proti bolesti už nie sú dostatočné na zmiernenie bolesti. Kvalitu života postihnutej osoby choroba výrazne znižuje. Liečba prebieha bez komplikácií. Pomocou krvných transfúzií alebo a transplantácia kmeňových buniek, príznaky sa dajú zmierniť. Očakávaná dĺžka života pacienta sa však zvyčajne skracuje z dôvodu choroby.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
V každom prípade musí byť táto choroba vyšetrená a liečená lekárom. Bez liečby zvyčajne dôjde k smrti, pretože choroba vedie k rozvoju trombóza. Postihnutí trpia rôznymi sťažnosťami, ktoré nie vždy priamo poukazujú na ochorenie. Môže byť bolesť v hlava alebo brucho, sprevádzané nevoľnosť or bolesť v chrbte. Porucha potencie môže často poukazovať aj na túto chorobu. Ak sú nepríjemné pocity trvalé a nezmiznú samy od seba, je určite nevyhnutná návšteva lekára. Bolesť môže byť tiež taká extrémna, že postihnutá osoba stratí vedomie. Oslabený imunitný systém môže tiež naznačovať túto chorobu. V prípade častého prechladnutia alebo iných infekcií je potrebné vyhľadať aj lekára. Počiatočnú diagnózu ochorenia môže urobiť praktický lekár. Pre ďalšie ošetrenie je však potrebný špecialista. Či sa v dôsledku choroby zníži priemerná dĺžka života, sa nedá všeobecne predpovedať.
Liečba a terapia
Na PNH neexistuje žiadny liek. Existuje však niekoľko podporných spôsobov liečby, ktoré môžu zlepšiť kvalitu života. Najprv sú potrebné pravidelné krvné transfúzie alebo transfúzie koncentrátov červených krviniek z dôvodu chronickej anémia. Kyselina listová or vitamín B12 sa odporúčajú na podporu tvorby krvi. Infekcie musia byť rozpoznané včas a ošetrené antibiotikum správa pretože môžu vyvolať hemolytické krízy. Krátkodobý správa steroidov môže zmierniť hemolytickú krízu. Steroidy by sa však nemali podávať trvale. Silná bolesť si vyžaduje liečbu analgetikami. Ak došlo k trombóze, kumaríny sa podávajú natrvalo ako antikoagulanciá. Jedinou reálnou možnosťou, ako vyliečiť nakoniec paroxysmálnu nočnú hemoglobinúriu, je transplantácia kmeňových buniek. Je to však spojené so značnými rizikami, takže terapie sa zvažuje iba vo veľmi závažných prípadoch. S touto drogou sa dosiahli dobré skúsenosti Eculizumab. Toto je geneticky vyrobená monoklonálna protilátka, ktorá inaktivuje faktor komplementu C5 systému komplementu. Tým sa zabráni útoku na nechránené krvinky.
Vyhliadky a prognózy
Pri paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrii sú prognózy ťažké. Klinický obraz tejto získanej hematologickej poruchy sa môže veľmi líšiť. Pri miernejších kurzoch je prognóza pozitívnejšia. V prípadoch vážneho poškodenia kmeňových buniek transplantácia kmeňových buniek je často jediný spôsob, ako predĺžiť život. Pretože choroba je spôsobená genetickou mutáciou v kostná dreň, je nevyliečiteľná. Paroxysmálna nočná hemoglobinúria sa dá liečiť iba symptomaticky. Liečba je diferencovaná pre symptomatické a asymptomatické cykly. Pacienti s asymptomatickou paroxysmálnou nočnou hemoglobinúriou dostávajú profylaktické antikoagulačné lieky. U symptomatických pacientov terapie s protilátkou nazývanou ekulizmab v kombinácii s inými podpornými látkami Opatrenia môže potlačiť príznaky. Kostná dreň transplantácia je ďalšou možnosťou liečby. Je to však spojené s vysokými rizikami, pretože pred transplantáciou musí byť imunitný systém vypnutý. Závažnosť zmien kmeňových buniek nakoniec určuje, aká dobrá alebo zlá je prognóza. Polovica postihnutých prežije diagnózu iba za 15 rokov. V minulosti boli prognózy paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie horšie ako dnes. Moderné liečebné metódy výrazne zlepšili prognózu symptomatického typu ochorenia. Napriek tomu sa to nedá nazvať dobrým. Prežitie a kvalita života postihnutých sú však dnes lepšie ako v minulosti.
Prevencia
Prevencia paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie nie je možná. Ľudia, ktorí sú už chorí, by sa však mali chrániť pred infekciami, aby sa zabránilo spusteniu hemolytickej krízy. Trvalé terapie s ekulizumab zabraňuje symptómom PNH a umožňuje normálnu dĺžku života.
Nasleduj
Pretože paroxysmálna nočná hemoglobinúria je genetická porucha, v súčasnosti neexistujú žiadne kauzálne terapeutické možnosti. Ak sú postihnutí pacienti asymptomatickí, mali by na začiatku počkať alebo sa zdržať liečby. Profylakticky možno zvážiť iba perorálnu antikoaguláciu. V tomto prípade konštantný monitoring koagulačných parametrov. Následná kontrola sa preto týka kontroly a monitoring podporných terapií proti mnohým príznakom choroby. Dlhodobá kontrola krvných hladín VitB12 a kyselina listová sú indikované na prevenciu zmien v zložkách krvi a následných príznakov. Tieto nedostatky VitB12 alebo kyselina listová môžu byť potom nahradené liekom. Pravidelné krvný obraz na včasné odhalenie vznikajúcich infekcií sú potrebné kontroly. Ak glukokortikoidy sú podávané, viacnásobné ošetrenie monitoring Opatrenia treba brať. Od dlhodobého užívania kortizón môcť viesť na odvápnenie kosti, toto podporuje rozvoj osteoporóza. Vápnik a VitD by sa mali podávať profylakticky. Ako krv glukóza úrovne a. \ t krvný tlak môžu tiež stúpať v priebehu liečby, pravidelne sa monitorujú aj tieto parametre. V prípade liečby perorálnou antikoaguláciou budú prebiehať pravidelné kontroly parametrov koagulácie. Pri užívaní kumarínu je nevyhnutné dbať na farmakokinetiku interakcie s inými drogy. Tiež počas liečby monoklonálnou protilátky, musí sa vždy sledovať výskyt vedľajších účinkov, aby sa v prípade potreby zasiahlo liečbou.
Čo môžete urobiť sami
Pretože choroba je založená na genetickom defekte, mali by príbuzní pacienta na vlastnú zodpovednosť a vlastnú iniciatívu iniciovať kontrolu nad svojimi genetickými predispozíciami. Pretože pravdepodobnosť výskytu trombózy sa zvyšuje, keď sú ľudia príliš dlho v tuhom držaní tela, je potrebné skontrolovať pohybový aparát. Mali by ste sa vyhnúť dlhodobému státiu, podrepu alebo sedeniu. Okrem toho by podpora obehového systému mala prebiehať v každodennom živote prostredníctvom rôznych uvoľňovacích cvičení. Týmto spôsobom sa dá zabrániť stagnácii krvi a plavidlá v organizme nie sú zúžené. Príjem škodlivých látok ako napr nikotín alebo liekom, ktoré majú vedľajšie účinky na krvný systém, je potrebné sa vyhnúť. V prípade existujúceho ochorenia je potrebné skontrolovať, či užívané prípravky nie sú rizikové a mala by prebehnúť konzultácia s ošetrujúcim lekárom. V niektorých prípadoch je potrebné zmeniť liečebný plán. Ak sú stavy vyčerpania, únava alebo ak sa vyskytne zvýšená potreba spánku, mala by postihnutá osoba adekvátne reagovať na signály svojho tela. Organizmus by nemal byť nadmerne zaťažovaný, pretože hrozí riziko následkov alebo komplikácií. Zmeny v zdravie pocity alebo nárast sťažností by mali byť okamžite prekonzultované s lekárom. Paroxysmálna nočná hemoglobinúria môže viesť na život ohrozujúce stav ak sa nelieči. Preto ak svojpomoc Opatrenia nie sú dostatočne účinné, je nevyhnutná konzultácia s lekárom.
