Zidovudín sa chemicky nazýva azidotymidín a ako taký je derivátom nukleozidu tymidínu. Farmakologicky patrí k inhibítorom reverznej transkriptázy a ako taký je účinný proti intracelulárnej replikácii HIV. Uvádza ho na trh farmaceutická spoločnosť GlaxoSmithKline.
Čo je zidovudín?
Zidovudín je teraz súčasťou kombinácie terapie na infekciu HIV spolu s inými látkami. Cesty vedy sú niekedy nevyspytateľné: v 1960. rokoch sa americkí vedci pustili do vynájdenia nového anti-antihydráturakovina agent - vyšiel dobre fungujúci liek na AIDS. Dnes je zidovudín spolu s ďalšími látkami súčasťou tejto kombinácie terapie na infekciu HIV.
Farmakologický účinok
Farmakologický účinok zidovudínu je spôsobený inhibíciou nukleozidovej reverznej transkriptázy, enzýmu, ktorý HI vírusy nevyhnutne potrebné pre replikáciu a patogenitu. Človek imunodeficiencie Vírus (HIV), ktorý chorobu spôsobuje AIDS (Syndróm získanej imunitnej nedostatočnosti), patrí k takzvaným retrovírusom. Ako genetický materiál používa RNA, nie DNA, ako je to v prípade mnohých iných foriem života, napríklad človeka. Aby sa HIV dokázalo integrovať do ľudských buniek a ako je to u vírusov obvyklé, umožnilo im replikovať jeho genetický materiál a tým napomôcť jeho reprodukciu, potrebuje reverznú transkriptázu:
Prepisuje vírusovú RNA na DNA (v biológii sa to zvyčajne deje opačne, v tomto prípade preto „reverzne“), ktorá je potom integrovaná do normálneho priebehu bunkového metabolizmu a slúži na čítanie a vytváranie nových. proteíny a teda nové vírusy. Zidovudín sa intracelulárne premieňa na svoju aktívnu formu, zidovudín trifosfát, a potom má vysokú afinitu k reverznej transkriptáze retrovírusov, vrátane HIV-1 a HIV-2, je však potrebné pamätať na to, že iné transkriptázy, ktoré fungujú pri normálnom bunkovom metabolizme sú tiež blokované liekom s nižšou afinitou, ktorý predstavuje väčšinu vedľajších účinkov. Ako antimetabolit je zidovudíntrifosfát zabudovaný do DNA provírusu namiesto stavebného bloku tymidínu a blokuje ďalšiu produkciu na tomto mieste. Zúčastnená reverzná transkriptáza je blokovaná. Týmto spôsobom však zidovudín inhibuje iba HI vírusy novo prenikajúci do hostiteľskej bunky - to, čo je už integrované do bunkového genómu, na druhej strane zostáva nedotknuté. Preto musí byť prostriedok vždy používaný v kombinácii s inými, aby skutočne komplexne zaútočil na vírusovú infekciu.
Lekárske použitie a použitie
Zidovudín sa zvyčajne používa ako súčasť rozsiahleho HIV terapie nazývaná HAART (vysoko aktívna antiretrovírusová terapia). Je to tak preto, lebo asi po šiestich mesiacoch liečby samotným zidovudínom sa zvyčajne vyvinie rezistencia na vírusoch HI, ktoré mutujú v niekoľkých krokoch a spôsobujú, že ich reverzná transkriptáza nie je na liek citlivá. V kombinácii s inými drogy, je tento vývoj rezistencie pre vírusy veľmi ťažký, pretože sú napadnuté z niekoľkých strán súčasne. Zvyčajne sa používa trojitá kombinácia, zvyčajne dva nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy s nenukleozidovým inhibítorom reverznej transkriptázy alebo s proteázovým inhibítorom. Terapia musí byť starostlivo sledovaná; predovšetkým vírusová záťaž a počet buniek CD4 sú dôležitými markermi pre priamy úspech terapie. Pôvodne sa takáto liečba začala až na plno AIDS; v súčasnosti rastie tendencia zahájiť liečbu v skorších štádiách infekcie.
Riziká a vedľajšie účinky
Zidovudín má niektoré vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas dlhodobej liečby. Skutočnosť, že sa mal pôvodne vyvíjať ako a chemoterapie liek proti rakovina tumory už naznačujú, že niektoré vedľajšie účinky musia byť v súlade s chemoterapiou: Poškodenie kostná dreň je jedným z nich, ktorý sa môže prejaviť ako anémia už dva až štyri týždne po začiatku liečby a zvyčajne ako neutropénia alebo pokles bielej krv buniek, od šiesteho do ôsmeho týždňa. Medzi neurotoxické účinky patrí napríklad bolesti hlavy (u 50 percent liečených), nespavosť a psychologické zmeny. Výsledkom dlhodobej liečby môže byť aj svalstvo bolesťGastrointestinálne poruchy, horúčka a kožná vyrážka môžu tiež nastať. Nejaká droga interakcie mali by sa zvážiť aj ASA (aspirín) a morfium môže interferovať s rozkladom zidovudínu v pečeň, čo má za následok zvýšené koncentrácie liečiva. Iné cytotoxické alebo kostná dreň- potlačujúce drogy, samozrejme, zosilňujú vedľajšie účinky zidovudínu.
