Mandibuloakrálna dysplázia je vrodený malformačný syndróm spojený s abnormalitami kostry, ktoré sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. Sú známe dva rôzne typy ochorenia spôsobené mutáciami v dvoch rôznych génoch. Kauzálny činiteľ terapie zatiaľ neexistuje.
Čo je to mandibuloakrálna dysplázia?
V medicíne sú dysplázie vrodené malformácie ľudskej anatómie, ktoré zodpovedajú zmenám v bunkách, celých tkanivách alebo orgánoch a sú výsledkom napríklad abnormálnych procesov rastu alebo nedostatočnej diferenciácie počas embryonálneho vývoja. Dysplázie možno ďalej rozdeliť. Jednou podskupinou sú manibuloakrálne dysplázie, z ktorých existujú dva rôzne prejavy. Manifestácia MADA postihuje hlavne končatiny. Vo forme MADB sa choroba prejavuje na celom tele. Obe formy sú zahrnuté pod malformačné syndrómy s vrodenými zmenami kostry. Prevalencia manibuloaxiálnej dysplázie je extrémne nízka s frekvenciou jedného z 1000000 1971 XNUMX ľudí. Synonymá pre vrodenú poruchu sú reštriktívna dermopatia a kraniomandibulárna dermatodysostóza. V roku XNUMX bola skupina s chorobami prvýkrát zdokumentovaná LW Youngom a kolegami. O štyri roky neskôr O. Welsh vymedzil symptomatológiu ako zreteľný klinický obraz. Hlavné črty choroby, okrem neskorého uzavretia fontanelu a nerovnomerné koža pigmentácia sa považujú za abnormality tváre, hypopláziu dolnej čeľuste a nedostatočne vyvinuté klavikuly pacientov.
Príčiny
Dve odlišné formy mandibuloakrálnej dysplázie sa nevyskytujú sporadicky. V doteraz zdokumentovaných prípadoch boli pozorované rodinné zoskupenia. Zdá sa, že dedičstvo je najpravdepodobnejšie v autozomálne dominantnom režime. Zdá sa, že mutácia je základom komplexu symptómov oboch foriem ako genetickej príčiny. MADA a MADB sa líšili typom mutácie. MADA s lipodystrofiou je spojená s homozygotnými missense mutáciami ovplyvňujúcimi Arg527His a Ala529Val LMNA gen na mieste 1q21.2. Toto gen kóduje lamin A / C, ktoré majú jadrovú štruktúru proteíny. LMNA gen je spojená s mnohými ďalšími poruchami, najmä s čiastočnými lipatrofiami, Emery-Dreifuss svalová dystrofia, dystrofia končatín a niektoré neobštrukčné kardiomyopatie. Okrem toho príbuzné syndrómy zahŕňajú Charcot-Marie-Toothovu chorobu a Hutchinson-Gilfordov syndróm. MADB prejav mandibuloakrálnej dysplázie zodpovedá B-lipodystrofii a je spôsobený mutáciami v géne ZMPSTE24. Gén je lokalizovaný v DNA na lokuse 1p34 a kóduje zinok endoproteáza, ktorá je nevyhnutná pre syntézu laminovaného A / C proteínu.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Pacienti s mandibuloakrálnou dyspláziou trpia rôznymi klinickými príznakmi. Medzi najdôležitejšie kritériá choroby patrí oneskorené uzavretie fontanelu a inzulín odpor. Symptomaticky sú tieto príznaky spojené s abnormalitami tváre, predovšetkým so širokými lebečnými stehmi, takzvaným prepínaním kosti, a výrazne vystupujúci cefalický žila. Okrem toho môžu pacienti vykazovať plešatosť, vtáčiu hlava tvár alebo pseudoexoftalmus. Zarovnanie chrupu postihnutých osôb je často abnormálne. Rast retardácia zvyčajne sa prejaví po šiestom roku života. Medzi kožné prejavy choroby patrí skleróza koža a nepravidelná hyperpigmentácia krk. Čeľusť a klavikuly pacientov sú nedostatočne vyvinuté. Hrudník sa zdeformuje ako zvon. Akroosteolýza rúk a nôh sa navyše často vyskytuje už v dojčenskom veku. The prst a prst na nohe nechty postihnutých jedincov často vykazujú dystrofie. Interfalangeálny kĺby sú často prominentné. Klinický obraz je zaokrúhlený znakmi progerie a difúzne zmenený spojivové tkanivo alebo abnormality cievnych stien.
Diagnóza a progresia ochorenia
Lekár má prvé podozrenie na mandibuloakrálnu dyspláziu už po vizuálnej diagnostike. Klinické abnormality sú charakteristické. Napriek tomu a odlišná diagnóza je potrebné ho odlíšiť od stavov, ako je Wernerov syndróm, Hutchinson-Gilfordov syndróm, kleidokraniálna dysplázia a akrogeria. Klinicky podobné klinické obrázky ŽeriavMusí sa tiež vylúčiť Heiseov syndróm a Yunis-Varonov syndróm. Vylúčenie týchto chorôb a potvrdenie diagnózy sa robí molekulárnou genetickou analýzou, ak existuje podozrenie na mandibuloakrálnu dyspláziu. Na tento účel sa kódujúce exóny génu LMNA alebo génu ZMPSTE24 analyzujú z genómovej DNA. MLPA sa používa na kontrolu duplikácie alebo delécie génu. Detekcia akýchkoľvek mutácií v charakteristickom mieste sa považuje za diagnostickú.
Komplikácie
Výsledkom tohto ochorenia sú zvyčajne rôzne malformácie alebo deformácie, ktoré sa objavia na tvári pacienta. Nie je nezvyčajné, že sa postihnutí cítia zahanbení za svoje príznaky v tomto procese, a takisto naďalej trpia komplexmi menejcennosti alebo výrazne znižujú sebaúctu. Z tohto dôvodu nie sú pacienti zriedka odkázaní ani na psychologické ošetrenie. Ďalej trpia postihnutí vypadávanie vlasov a teda plešatosť. U detí to môže byť viesť k podpichovaniu alebo dokonca šikanovaniu. Okrem toho nie je nezvyčajné, že deti trpia poruchami rastu, ktoré môžu viesť k následnému poškodeniu a možným komplikáciám v dospelosti. Pigmentácia postihnutých je tiež zvyčajne narušená. Psychický vývoj však nie je touto chorobou narušený ani inak ovplyvnený. Ochorenie sa dá obvykle dobre liečiť. Komplikácie sa nevyskytujú a väčšina príznakov sa dá liečiť. Niektoré deformácie a nesprávne polohy nemožno odstrániť. Očakávaná dĺžka života pacienta sa vo väčšine prípadov tiež neznižuje. Liečba sa zvyčajne musí robiť v ranom veku, aby sa zabránilo komplikáciám v dospelosti.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Ak je neobvyklá medzera v lebka keď sa dieťa narodí, je potrebné konať. Pretože vo väčšine prípadov je nastávajúca matka v čase pôrodu s dieťaťom na lôžku, nevyhnutné kroky prijme lekársky tím nezávisle. V prípade domáceho pôrodu alebo pôrodu v pôrodnom centre preberá pôrodné asistentky spravidla prvé vyšetrenia novorodenca a stará sa o komplexnú lekársku starostlivosť o kojenca. Ak dôjde k spontánnemu pôrodu bez prítomnosti sestier, pôrodníkov alebo lekárov, mala by byť okamžite upozornená pohotovostná lekárska služba, aby bolo možné zahájiť pohotovostnú lekársku starostlivosť. Ak dieťa nemá vlasy rast sa prejaví v priebehu ďalšieho vývoja, je to znak existencie zdravie poškodenie a musí byť objasnený lekárom. Oneskorený rast je tiež dôvodom na obavy. Ak rastúce dieťa vykazuje silné zníženie rastu v priamom porovnaní s rovnako starými deťmi, mali by byť pozorovania prekonzultované s lekárom. Zmeny a odchýlky vo vzhľade koža by mal byť tiež vyšetrený odborníkom. Škvrny na pokožke alebo zmena farby by mali byť oznámené lekárovi. Deformácie tela sú známkami súčasnej choroby. Ak dôjde k deformácii hornej časti tela alebo končatín, je nevyhnutná návšteva lekára.
Liečba a terapia
Mandibuloakrálne dysplázie sa dodnes považujú za nevyliečiteľné. Liečba by bola mysliteľná iba príčinnou terapie na mutovaných génoch. Gén terapie je hlavným predmetom lekárskeho výskumu, ale ešte nedosiahla klinické štádium. Z tohto dôvodu sa choroby súvisiace s mutáciami, ako je mandibuloakrálna dysplázia, liečili doteraz čisto symptomaticky. Najmä inzulín súčasťou tejto liečby je rezistencia postihnutých jedincov. Terapeutické možnosti boja inzulín rezistencia zahŕňa zvýšenie prísunu inzulínu pomocou intravenóznej pumpy na lieky. Diétne Opatrenia sú tiež možnosťou v súvislosti s inzulínová rezistencia. Účinok tohto opatrenia je však stále kontroverzný. K dnešnému dňu sú najbežnejšie prostriedky používané na zníženie rezistencie akarbóza, metformína senzibilizátory inzulínu, ako sú napr pioglitazón. V závislosti od ďalších príznakov pacienta ďalšie správa of leptínmôžu byť napríklad požadované na liečenie akýchkoľvek lipatrofií. Abnormálne polohy zubov si zvyčajne vyžadujú ortodontický zákrok. Deformácia hrudníka si vyžaduje chirurgické ošetrenie. Hypoplázie klavikuly je možné rekonštruovať chirurgicky. Ak existuje túžba mať ďalšie deti, dostanú rodičia postihnutých detí genetické poradenstvo informovať ich o riziku opakovania a akýchkoľvek ďalších odkazoch na dedičstvo.
Výhľad a prognóza
Mandibuloakrálna dysplázia má nepriaznivú prognózu. Doteraz neexistuje liečba zameraná na liečenie príčiny. Dysplázia je založená na genetickom defekte pacienta. Prvé poruchy sa preto prejavia ihneď po narodení. Pretože nie je zákonom povolené meniť genetika u ľudí sa musia lekári zamerať na liečbu symptómov. Závažnosť poruchy sa musí hodnotiť individuálne u každého pacienta s mandibuloakrálnou dyspláziou. Všetci majú spoločné to, že je nevyhnutná celoživotná lekárska starostlivosť. V opačnom prípade môžu nastať nepriaznivé zmeny v priebehu ochorenia alebo môžu nastať nezvratné sekundárne poruchy. Na zlepšenie celkovej situácie je potrebná čo najskoršia lekárska starostlivosť. Prvé kroky sa často podniknú ihneď po narodení. Malformácie v oblasti tváre alebo lebečného stehu sa korigujú rôznymi lekárskymi postupmi. To vedie k nutnosti chirurgických zákrokov už v prvých rokoch života. To má negatívny vplyv na psychickú stabilitu mnohých postihnutých. Často existuje potreba psychoterapeutickej liečby. V opačnom prípade existuje riziko sekundárnych porúch, ktoré prispievajú k ďalšiemu zhoršovaniu prognózy. Aj keď sa napriek všetkému úsiliu nedosahuje úľava od príznakov, v posledných rokoch sa dosiahlo významné zlepšenie a zmiernenie príznakov.
Prevencia
Mandibuloakrálna dysplázia je genetické dedičné ochorenie. Preto sa jej dodnes dá zabrániť, iba ak sa rozhodneme nemať vlastné deti, ak existuje rodinná predispozícia.
Nasleduj
Možnosti následnej starostlivosti v prípade malformačného syndrómu sú spravidla extrémne obmedzené. Pretože nie je možné úplné vyliečenie, následná starostlivosť sa môže zamerať iba na čisto symptomatickú liečbu, nie na kauzálnu liečbu. Ak postihnutá osoba túži po deťoch, genetické poradenstvo môže byť vhodné vylúčiť dedičnosť syndrómu po potomkoch. Môže dôjsť k samoliečeniu. Rovnako sa nedá všeobecne predpovedať, či sa priemerná dĺžka života postihnutej osoby znižuje malformačným syndrómom. Postihnuté osoby sú vo väčšine prípadov odkázané na intenzívnu starostlivosť a trvalú podporu rodičov a rodiny. Láskavá a intenzívna starostlivosť má predovšetkým pozitívny vplyv na priebeh ochorenia a môže predchádzať komplikáciám. Ďalej sú tiež potrebné pravidelné lekárske vyšetrenia, aby sa zistilo a liečilo poškodenie tela a vnútorné orgány v počiatočnom štádiu. V prípade psychologických rozrušení resp depresia, na zmiernenie príznakov sú tiež veľmi užitočné diskusie s priateľmi alebo rodinou. Užitočný môže byť aj kontakt s ostatnými postihnutými syndrómom.
Toto môžete urobiť sami
Pacienti s mandibuloakrálnou dyspláziou obvykle nemajú obmedzený mentálny vývoj, a preto trpia hlavne fyzickými deformáciami spojenými s ochorením. Najmä abnormality v tvári postihnutých osôb niekedy vedú k komplexom menejcennosti alebo dokonca depresia. V takýchto prípadoch vyhľadajú pacienti pomoc psychoterapeuta na zlepšenie kvality ich života. Pretože pacienti niekedy trpia riedkym stavom vlasy rast alebo dokonca plešatenie, parochne môžu skryť kozmetickú škodu, ak existuje túžba tak urobiť. Pre lepšie zvládnutie fyzikálnych anomálií má zmysel fyzioterapeutická starostlivosť, keď pacient vykonáva vhodné cviky doma. Napriek tomu sú často nevyhnutné chirurgické zákroky na korekciu určitých deformácií, takže pacient dočasne podstúpi stacionárne ošetrenie. Postihnutá osoba je navyše závislá od rôznych liekov, najmä čo sa týka doterajšej liekovej terapie inzulínová rezistencia. Návšteva špeciálnej školy je pre pacientov užitočná pre uľahčenie sociálnych kontaktov a integrácie. Mandibuloakrálna dysplázia v zásade neovplyvňuje dĺžku života pacientov, takže je možné dosiahnuť porovnateľne vysokú kvalitu života. Predpokladom je podpora sociálneho prostredia a adekvátna lekárska starostlivosť o pacientov.
