GM1 gangliozidóza je jednou z chorôb ukladania lipidov. Je to spôsobené skladovaním cukru lipidy nazývané gangliozidy. Väčšina gangliozidov sa ukladá v nervových bunkách.
Čo je GM1 gangliozidóza?
GM1 gangliozidóza je porucha degradácie GM1 gangliozidov. To má za následok ich hromadenie cukor- obsahujúci lipid. Gangliozidy všeobecne pozostávajú z dvoch zvyškov mastných kyselín, ktoré sú spojené s niekoľkými cukor zvyšky a zvyšok kyseliny N-acetylneuramínovej prostredníctvom aminodialkoholového sfingozínu. V zásade je potrebné rozlišovať medzi GM1 gangliozidmi a GM2 gangliozidmi. GM1 gangliozidy obsahujú štyri a GM2 gangliozidy tri cukor zvyšky. Pojem gangliozidy je odvodený od pojmov zhluk nervových buniek a glykozid. A zhluk nervových buniek predstavuje nervový uzol. Gangliozidy sa nachádzajú hlavne v membránach nervových buniek. Tam tvoria až šesť percent z lipidy prítomný. Hydrofóbna časť molekuly s reťazcami mastných kyselín vyčnieva do membrány, zatiaľ čo hydrofilná časť so zvyškami cukru je umiestnená mimo bunky. Presný význam gangliozidov nie je zatiaľ známy. Podľa súčasných výsledkov výskumu majú byť zodpovedné za prenos neurónových informácií. Dochádza k neustálemu hromadeniu a degradácii gangliozidov. Ak je však degradácia narušená poruchou enzýmu, gangliozidy sa hromadia v nervových bunkách a spôsobujú významné zdravie problémy. Gangliosidóza GM1 sa vyskytuje u infantilných, juvenilných a dospelých foriem.
Príčiny
Gangliosidóza GM1 je genetická. Východiskovým bodom ochorenia je porucha enzýmu β-galaktozidáza. P-galaktozidáza je zodpovedná za štiepenie zvyškov cukru z gangliosidov. Ak je tento enzymatický krok chybný, nemôžu sa ďalej degradovať GM1 gangliozidy. Gangliosidy GM1 sa hromadia čoraz viac v nervových bunkách periférnych a centrálnych nervový systém. V závislosti od toho, ako veľmi je enzým obmedzený vo svojej funkcii, vznikajú tri základné formy gangliosidózy GM1. Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. V takom prípade gen kódujúce β-galaktozidázu sa muselo preniesť na potomka od oboch rodičov. Existuje však niekoľko rovnakých mutácií gen ktoré môžu mať za následok poruchu alebo nedostatok β-galaktozidázy.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Priebeh troch foriem gangliosidózy GM1 je odlišný. Infantilná gangliosidóza GM1 predstavuje najťažšiu formu s najhoršou prognózou, najlepšiu prognózu má GM1 gangliozidóza dospelých. Žiadna z troch foriem ochorenia sa však nedá vyliečiť. V obidvoch prípadoch ide o progresívne ochorenie, ktoré sa dá liečiť iba symptomaticky. Infantilná gangliosidóza GM1 sa začína v prvých troch mesiacoch života dieťaťa. Potom od šiesteho mesiaca života dôjde k zastaveniu vývoja. Také príznaky ako svalová hypotónia, slabosť pri pití alkoholu, reflux, slabé pohyby čriev, patologická precitlivenosť na zvuky a ťažké pečeň zväčšenie. Slabosť v pití sa tak dramaticky zvyšuje parenterálna výživa stáva nevyhnutným. Dieťa musí byť kŕmené tekutinami IV. Niekedy sa vyskytujú aj mozgové záchvaty. U polovice detí sa u nich vytvorí čerešňovo-červená škvrna zadná časť oka. K tomu dochádza, pretože ukladanie gangliozidu spôsobuje, že sietnica je belavá, čím sa makula javí ako červená. Zorné pole je až do možnej miery silne zakalené slepota dieťaťa. Ďalej sa môže tiež vyvinúť hluchota. Okrem toho zmeny v kosti sú tiež zaznamenané. V zriedkavých prípadoch jazyk zväčšuje. Deti zvyčajne zomierajú pred dosiahnutím veku dvoch rokov na zlyhanie orgánov alebo neustále infekcie. Infantilná gangliosidóza GM1 je tiež známa ako Norman Landing syndróm. Juvenilná forma gangliosidózy GM1, známa ako Derryho syndróm, sa začína až po prvom roku života. Tu sa vyskytuje hepatosplenomegália, ktorá je však mierna. Hepatosplenomegália predstavuje oboje pečeň a slezina zväčšenie. Medzi ďalšie príznaky patrí hypotónia, ataxia, kŕče, poruchy duševného vývoja a kŕčovitosť. Rysy tváre navyše viditeľne zhrubnú. Deti zvyčajne zomierajú na respiračné choroby pred dosiahnutím veku 1 rokov. Existujú iba ojedinelé správy o dospelej forme GMXNUMX gangliosidózy. Nástup choroby je vo veku od troch do tridsiatich rokov. Dysartria (poruchy reči), poruchy chôdze a kŕče vyskytujú u týchto jedincov. O ďalšej prognóze zatiaľ nie sú k dispozícii presné informácie. Prognóza tiež závisí od rýchlosti progresie ochorenia.
Diagnóza
Diagnóza gangliosidózy GM1 sa stanovuje ľudskými genetickými alebo enzymatickými testami. Poruchu enzýmu teda možno zistiť vo fibroblastoch, leukocyty, alebo biopsiou orgánu. Gangliosidóza GM1 musí byť diagnostikovaná odlišne od oligosacharidóz, sfingolipidóz a mukopolysacharidóz.
Komplikácie
K vážnym komplikáciám dochádza v dôsledku gangliosidózy GM1, ktorá môže zvlášť negatívne ovplyvniť vývoj dieťaťa alebo ho dokonca úplne zastaviť. V takom prípade sa vývoj zvyčajne zastaví už v šiestom mesiaci života dieťaťa. Existuje slabosť v pití a vývoji reflux choroba. Rovnako tak je pacient veľmi citlivý na bežné zvuky a trpí pomerne silným zväčšením pečeň. Kvalita života enormne klesá v dôsledku gangliosidózy GM1 a pre pacienta je každodenný život ťažký. Ďalej môže dôjsť k úplnej strate sluchu a zraku, ak ochorenie pokračuje. Okrem toho je pacient náchylnejší na infekcie a zápaly. Nie je neobvyklé, že sa vyskytnú dýchacie ťažkosti, ktoré v najhoršom prípade môžu viesť na úplné zlyhanie dýchania. Zastavenie vývoja vedie tiež k zníženiu inteligencie a iba slabo vyvinutej motoriky. Postihnutá osoba je potom spravidla odkázaná na pomoc iných ľudí. Príbuzní a rodičia tiež niekedy trpia psychickými ťažkosťami v dôsledku gangliosidózy GM1 depresia vyskytuje. Kauzálna liečba gangliosidózy GM1 nie je možná. Očakávaná dĺžka života je chorobou drasticky znížená.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Rodičia, ktorí si všimnú príznaky ako slabosť v pití alkoholu, pálenie záhy, svalová hypotónia a silná citlivosť na zvuk u dieťaťa počas prvých troch mesiacov života by sa mali poradiť s pediatrom. Sťažnosti poukazujú na vážne dôvody stav ktoré je potrebné objasniť a v prípade potreby liečiť. Ak existuje jednoznačné podozrenie na gangliosidózu GM1, malo by sa okamžite zabezpečiť lekárske vyšetrenie. Najneskôr v prípade zistenia príznakov črevných porúch alebo záchvatov je nevyhnutná návšteva lekára. Medzi vonkajšie príznaky, ktoré je potrebné objasniť, patrí charakteristická čerešňovo-červená škvrna pri zadná časť oka. Ak sú prítomné aj poruchy zraku alebo sluchu, je tiež potrebné lekárske ošetrenie. Vo väčšine prípadov špecialista pre príslušné stav je potrebné sa poradiť, aby bolo možné stanoviť jasnú diagnózu. V závislosti od formy gangliodise GM1 sa môžu vyššie uvedené príznaky prejaviť tri mesiace po narodení alebo až po roku. Preto by sa neobvyklé príznaky mali v každom prípade lekársky objasniť. Komplexné lekárske ošetrenie vyžadujú najmä deti rodičov, ktorí trpia genetickým ochorením monitoring.
Liečba a terapia
Pre gangliosidózu GM1 neexistuje kauzálna liečba. Jedná sa o genetické ochorenie, ktoré neustále progreduje v dôsledku ďalšieho ukladania gangliozidov GM1. Choroba sa dá liečiť iba symptomaticky a podporne. Pri možnom terapeutickom prístupe pri GM1 gangliozidóze s neskorým nástupom sa diskutuje o enzymatickej liečbe. Tu sa vzhľadom na pomalý vývoj ochorenia poskytuje väčší terapeutický rozsah. Liečba sa však zatiaľ nenašla ani v tomto prípade.
Výhľad a prognóza
Pretože vedci a lekári nesmú zasahovať do človeka genetika z právnych dôvodov neexistuje v súčasnosti situácia v liečbe gangliosidózy GM1. The gen Toto ochorenie môžu lekári liečiť iba symptomaticky, čo sa často stáva osobitnou výzvou. Celkovo sa prognóza ochorenia považuje za nepriaznivú. Deti pociťujú oneskorenie vo vývoji už v prvých rokoch života. V závažných prípadoch dochádza k predčasnému zastaveniu vývoja s mnohými následkami. Kvalita života postihnutej osoby je znížená, pretože okrem fyzických porúch sú možné aj kognitívne straty. Pacient často nie je schopný zvládnuť každodenný život bez dostatočnej pomoci a podpory. Vo výnimočných prípadoch sú pacientovi ohrozené dýchacie ťažkosti, ktoré môžu viesť k náhlemu zastaveniu dýchanie. Preto môže mať gangliosidóza GM1 fatálny priebeh. Bez použitia lekárskej starostlivosti sa prognóza ochorenia ešte zhoršuje. Priemerná dĺžka života sa významne skracuje z dôvodu početných komplikácií. Kvôli niekedy veľmi intenzívnym príznakom je spôsob života postihnutej osoby nesmierne obmedzený. Blízke prostredie je navyše tiež veľmi zaťažené. Je potrebné očakávať následné príznaky a duševné choroby, ktoré viesť k ďalšiemu zhoršeniu kvality života, a tým k zlej celkovej prognóze.
Prevencia
Aby sa zabránilo gangliosidóze GM1 u potomkov rodín, v ktorých sa už vyskytli prípady choroby, človek genetické poradenstvo je užitočné. Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. To si vyžaduje, aby obaja rodičia odovzdali mutovaný gén svojim deťom. Napríklad, ak sú obaja rodičia zdravými nosičmi mutovaného génu, ich potomstvo má 25-percentnú pravdepodobnosť vzniku gangliosidózy GM1.
Nasleduj
Vo väčšine prípadov gangliosidózy GM1 nie sú pre postihnutú osobu k dispozícii možnosti následnej starostlivosti, pretože táto choroba je dedičná a nemožno ju liečiť kauzálne. Dotknutá osoba má preto nárok na čisto symptomatickú liečbu, ktorá však nemusí vždy viesť k úspechu. Ak si pacient želá mať deti, genetické poradenstvo môžu byť užitočné na zabránenie prenosu gangliosidózy GM1 na potomkov. Gangliosidóza GM1 je obvykle liečená správa liekov. Pri tom musí postihnutá osoba dbať na správny a pravidelný príjem týchto liekov vrátane správneho dávkovania. V prípade pochybností alebo otázok by ste mali vždy vyhľadať lekára. V mnohých prípadoch sú ľudia postihnutí gangliosidózou GM1 závislí aj od intenzívnej liečby a terapie, pričom musia byť podporovaní predovšetkým priateľmi a vlastnou rodinou. V prípade psychologických ťažkostí sú veľmi užitočné aj intenzívne a empatické diskusie s vlastnou rodinou. Rodičia postihnutých v tejto súvislosti tiež často potrebujú psychologické ošetrenie. Očakávaná dĺžka života pacienta je obvykle vždy obmedzená gangliosidózou GM1.
Čo môžete urobiť sami
Nie je možné liečiť alebo podporovať gangliosidózu GM1 svojpomocne Opatrenia. Pacienti sú vždy závislí od symptomatickej liečby, ktorá je kauzálna terapie pre túto chorobu zvyčajne nie je možné. Pretože sa choroba môže prenášať aj ďalej, mala by postihnutá osoba alebo rodičia podstúpiť genetické vyšetrenie a poradenstvo, keď dôjde k gangliosidóze GM1, aby sa zabránilo prenosu na ďalšie generácie. Pacienti sú v každodennom živote vždy závislí od vonkajšej pomoci. Túto pomoc by mali prednostne poskytovať rodičia, príbuzní alebo priatelia, pretože táto pomoc má vždy pozitívny vplyv na priebeh ochorenia. Najmä v prípade slepota alebo hluchota, je nevyhnutná pomoc a podpora v každodennom živote. Deti by mali byť plne poučené o gangliosidóze GM1. Patrí sem vzdelávanie o nevyliečiteľnosti choroby. V prípade psychologických sťažností sú vždy užitočné rozhovory so známymi osobami. Kontakt s ďalšími ľuďmi postihnutými chorobou môže mať tiež pozitívny vplyv na priebeh ochorenia. V niektorých prípadoch to vedie aj k výmene informácií, a tým k úľave v každodennom živote pacienta.
