Kyselina tetrahydrofolová: Funkcie a choroby

Kyselina tetrahydrofolová hrá dôležitú úlohu pri prenose uhlík ako koenzým F v organizme. Je syntetizovaný z kyselina listová (vitamín B9). Nedostatok THF spúšťa okrem iného makrocytické anémia, formulár spustený nedostatok vitamínu B12 byť volaný zhubná anémia.

Čo je kyselina tetrahydrofolová?

Kyselina tetrahydrofolová funguje ako dôležitá látka uhlík darca. Prenáša sa uhlík- obsahujúce skupiny, ako sú metylové, metylénové, formylové, formino alebo metenylové skupiny, v mnohých biochemických procesoch. Kyselina tetrahydrofolová sa v metabolizme vždy viaže viazaná na kyselinu polyglutámovú. Zlúčenina sa syntetizuje v organizme v dvoch krokoch od kyselina listová. Pomocou enzýmu dihydrofolátreduktázy sa najskôr vytvorí kyselina dihydrofolová, ktorá sa prídavkom ďalších zložiek redukuje na kyselinu tetrahydrofolovú. vodík atómy. Východiskový materiál kyselina listová je tiež známy ako vitamín B9 alebo vitamín B11. Kyselina listová sa skladá z kyseliny paraaminobenzoovej, kyseliny L-glutámovej a derivátu pteridínu. Pteridín pozostáva z dvojjadrového aromatického hetero kruhu. Na prípravu THF prebiehajú hydrogenácie na tomto pteridínovom kruhu, takže je zrušený aromatický charakter tohto dvojjadrového kruhu. Kyselina tetrahydrofolová pôsobí v cytosole a mitochondrie. Vďaka svojmu pripojeniu k kyseline polyglutámovej už nie je možné opustiť bunku. THF tu teda môže uplatniť svoj plný účinok.

Funkcia, účinok a úlohy

Hlavnou funkciou kyseliny tetrahydrofolovej je prenos uhlíka. Za týmto účelom je možné transportovať rôzne atómové skupiny obsahujúce uhlík. Veľký význam má prenos metylovej skupiny do iných molekuly. Metylovaná forma THF, N5-metyl-THF, pôsobí ako donor metylovej skupiny. S pomocou N5-metyl-THF a kobalamínu (vitamín B12), homocysteín je metylovaný na metionín, ktorá je tiež dostupná ako východisková zlúčenina pre činidlo na prenos metylových skupín S-adenosylmethionín (SAM). THF tiež hrá hlavnú úlohu pri syntéze dusík základy ako je tymín, adenín alebo guanín. Kyselina tetrahydrofolová má teda nepriamo veľký vplyv na syntézu nukleových kyselín. Ďalej má THF tiež veľký význam pri fermentácii homoacetátu a kyselina mravčia detoxikácia. Homoacetátová fermentácia predstavuje anaeróbnu bakteriálnu premenu cukrov na octová kyselina. Okrem toho THF podporuje premenu glycínu na serín. Počas katalýzy týchto reakcií sa THF vždy viaže na kyselinu polyglutámovú ako FH4-polyglutamát. Po reakciách je FH4-polyglutamát prítomný v nezmenenej podobe a môže sa znova použiť. THF má pre nerušený priebeh mnohých biochemických procesov taký obrovský význam, že nedostatok tohto koenzýmu by mal za následok zdravie problémy.

Vznik, výskyt, vlastnosti a optimálne úrovne

Kyselina tetrahydrofolová sa v tele tvorí z kyseliny listovej pomocou dihydrofolátreduktázy. V tomto procese kyselina listová (vitamín B9 alebo vitamín B11) sa hydrogenuje štyrmi vodík atómy. Kyselina listová však nie je syntetizovaná v tele. Musí byť vždy dodávaný s jedlom. Nedostatok kyseliny listovej by preto mal za následok aj nedostatok THF. Denne dávka Odporúča sa 400 mikrogramov kyseliny listovej. Ak denný príjem prekročí 1000 XNUMX mikrogramov, nadbytočná kyselina listová sa opäť vylúči, a teda nemá ďalšie zdravie účinok. Pod týmto množstvom sa ukladá v tele vo forme polyglutamátu FH2 a FH4. Kyselina listová nemôže kvôli svojej molekulárnej veľkosti opustiť bunky v tejto forme. Obzvlášť vysoké množstvo kyseliny listovej sa nachádza v kvasniciach, strukovinách, obilninách klíčky alebo slnečnicové semienka. Teľa alebo hydina pečeň obsahujú aj väčšie množstvo kyseliny listovej. V tele sa kyselina listová vstrebáva cez črevo sliznice a absorbované bunkami dopravnými prostriedkami proteíny. Tam sa skladuje ihneď po hydrogenácii v DHF a THF väzbou na polyglutamát. V prítomnosti prebytku kyseliny listovej dochádza k zníženiu syntézy transportu folátu proteíny, takže sa zastaví ďalší príjem folátu do buniek.

Choroby a poruchy

Ak je kyselina tetrahydrofolová nedostatočná, hlavným príznakom je hyperchrómna makrocytóza anémia. Hyperchrómna makrocytická anémia je tiež známy ako zhubná anémia. Najskôr je potrebné rozlíšiť, či ide o primárny alebo sekundárny nedostatok THF. V obidvoch prípadoch sa vyskytuje anémia. Existujú však rôzne príčiny. Primárny nedostatok THF nemožno považovať oddelene od nedostatku kyseliny listovej. Ak telo prijme alebo absorbuje príliš málo kyseliny listovej, objaví sa tiež nedostatok THF. Sekundárny nedostatok THF je spôsobený nedostatkom vitamín B12 (kobalamíny). Vitamín B12, ako koenzým B12, je zodpovedný za metyláciu homocysteín na metionín. V tomto procese N5-metyl-tetrahydrofolát (N5-metyl-THF) pôsobí ako prenášač metylových skupín. Pri nedostatku vitamínu B12 však táto reakcia nenastane. N5-metyl-THF už nemôže konvertovať späť na THF, čo má za následok sekundárny nedostatok THF. THF hrá okrem iného hlavnú úlohu pri syntéze nukleovej kyseliny základy adenín, guanín a tymín. Pri absencii THF sú tieto reakcie inhibované. Ďalej syntéza nukleové kyseliny je tiež narušený. Pretože počas krvotvorby dochádza k veľkému počtu bunkových delení, je v dôsledku toho tiež vysoký dopyt nukleové kyseliny, vyvíja sa anémia. Tých pár krv bunky sú doslova preplnené hemoglobín, takže erytrocyty sú značne zväčšené. Pri sekundárnom aj primárnom deficite THF príznaky anémie zmiznú po ďalšej aplikácii kyseliny listovej. Avšak pri sekundárnom deficite THF nedostatok vitamínu B12 s neurologickými príznakmi po tejto liečbe pretrváva. Okrem anémie vedie nedostatok kyseliny listovej aj k zvýšeniu homocysteín hladiny v tele. Zvyšuje sa tak riziko aterosklerózy. Ak je nedostatok kyseliny listovej prítomný počas tehotenstva, závažné poruchy neurálnej trubice, ako je anencefalia alebo spina bifida sa môžu vyvinúť u novorodenca.