Artérioskleróza (vytvrdzovanie tepien): Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

V nasledujúcej diskusii je potrebné poznamenať: Aterosklerózu netreba chápať ako systémové ochorenie, pretože jej expresia sa veľmi líši a určité anatomické oblasti (napr. Vnútorná hrudná tepna (prsná tepna)) sú prakticky vždy vynechané. Malé lézie (poranenia), ktoré sa už v mladom veku môžu nachádzať na stene tepny, tvoria začiatok aterosklerózy bez príznakov. Na prvom mieste je poškodenie endotelových buniek (tzv. Endotelová dysfunkcia; endothelium = bunky najvnútornejšej vrstvy steny otočené k lúmenu cievy) v dôsledku zvýšeného prísunu oxidovaných LDL, (Nízka Hustota Lipoproteín; Nemecky: Lipoprotein niederer Dichte), najmä malými, hustými LDL časticami („malý hustý LDL“). Ďalšie kroky aterogenézy (vývoj arteriálnej kalcifikácie) sú:

  • Príloha monocyty (patria k bielym krv bunky; prekurzory makrofágov, ktoré hrajú dôležitú úlohu v imunitnej obrane ako „zachytávajúce bunky“) a trombocyty (doštičky; krvné zložky dôležité pre zrážanie krvi) k nefunkčným endothelium (bunková vrstva na vnútornej strane krvi plavidlá s narušenou funkciou).
  • Imigrácia monocytov a krvných doštičiek do intimy (najvnútornejšia vrstva steny cievy)
  • Monocyty sa stávajú makrofágmi a prijímajú častice LDL
  • Makrofágy vytvárajú penové bunky (penové bunky), ktoré sa usadzujú v intimách a médiách (stredná vrstva tepien, v závislosti od typu cievy, pozostávajúca z viac alebo menej zreteľnej svalovej vrstvy), a vedú k zápalovým reakciám (→ tuk pruhy; mastné pruhy)
  • Endotelové bunky a monocyty produkujú zvýšené cytokíny a rastové faktory (→ proliferácia buniek hladkého svalstva média)
  • Migrácia buniek hladkého svalstva do intimy a syntéza kolagén a proteoglykány (extracelulárna matrix; extracelulárna matrix, medzibunková látka, ECM, ECM) vedie k tvorbe vláknitých plakov.
  • Zánik penových buniek vo vláknitých plakoch (→ uvoľnenie lipidy a cholesterolu); Výsledkom zabudovania Ca2 + sú kryštály cholesterolu.
  • Vyššie uvedený proces v konečnej fáze vyššie uvedený proces úplne ovplyvňuje a stráca tak svoju pružnosť

Obzvlášť nebezpečné sú nestabilné plaky, ktorých pretrhnutie môže viesť na akútne cievne occlusion (napr. infarkt myokardu /srdce útok). V patogenéze je v súčasnosti predmetom výskumu adventitia (tkanivo obklopujúce cievu zvonku). Je to užitočné, pretože je to jediný spôsob, ako pochopiť rozdielne zapojenie jednotlivých stromálnych oblastí. Ďalším výskumným zameraním vo výskume aterosklerózy je výskum mikrobiologických príčin aterosklerózy. Otázky, ktoré hľadajú odpovede, sú: Čo spôsobuje infekciu vasa vasorum (najmenšie tepny a žily nachádzajúce sa v stene väčších krv plavidlá) a prečo sú poškodené? Prečo lokalizované infekcie ovplyvňujú cievy ďaleko od zamerania, napríklad aortu (hlavné tepna)? Ako môžu toxíny, infekcie a ďalšie faktory v životnom prostredí spustiť rovnaký mechanizmus poškodenia? Haverich, riaditeľ Kliniky pre kardiotorakálnu, Transplantácia and Vascular Surgery v Hannoveri na MHH spochybňuje predchádzajúcu doktrínu a tvrdí, že tukové usadeniny. takzvané plaky, nepochádzajú z krv, ale sú to zvyšky odumretých buniek steny cievy. Vidí to tak, že je to spôsobené zápalovými reakciami, ktoré spôsobuje vírusy, baktérie a tuhé častice, ktoré viesť k occlusion vasa vasorum, a teda k smrti tunica media (media; vrstva strednej steny cievy / svalová vrstva). Ateroskleróza adventícia (tkanivo obklopujúce cievu smerom von) by teda prebiehala cez vonkajšiu stenu tepien do média a intima. Išlo by teda o mikrovaskulárne ochorenie adventitie a výsledkom by boli plaky imunitný systém opravné procesy.Poznámka k tomuto: Vedci z Oxfordskej univerzity zistili, že zápalové reakcie v krvi plavidlá majú účinky na perivaskulárne („okolo ciev“) tukové tkanivo. Merajú to pomocou varianty počítačová tomografia na stanovenie „indexu útlmu tuku“ alebo FAI. Na rozdiel od indexu koronárnej kalcifikácie, ktorý naznačuje dôsledok aterosklerózy, mohla FAI zistiť skoré poškodenie. Konsenzusný dokument Európskej spoločnosti pre aterosklerózu naznačuje, že „nízka hustota lipoproteín “(LDL) a ďalšie cholesterolu-obsahujúce lipoproteíny sa priamo podieľajú na vývoji a progresii aterosklerózy. Ďalej autori uvádzajú, že experimentálne vyvolané zvýšenie plazmy LDL a ďalšie lipoproteíny obsahujúce apoB vedú k vaskulárnej kalcifikácii u všetkých študovaných druhov cicavcov. Skutočnosť, že LDL cholesterolu zníženie dosiahnuté liečbou je úmerné kardiovaskulárnemu riziku, ktoré poukazuje na príčinnú súvislosť. Prejav periférnej aterosklerózy (upravené z).

Kraj príznaky
Mozgové cievy Prechodný ischemický záchvat (TIA; náhle poruchy prietoku krvi v mozgu vedúce k neurologickej dysfunkcii, ktoré ustúpia do 24 hodín), apoplexia (cievna mozgová príhoda); jednostranná slepota
Tepny horných končatín Syndróm podkľúčovej bolesti, klaudikácia (progresívna stenóza (zúženie) alebo oklúzia (upchatie) tepien zásobujúcich ruky / (častejšie) nohy), ischémia digitálnej artérie (znížený prietok krvi do prstových tepien)
Mezenterické tepny Mezenterická ischémia (znížený prísun do krvných ciev zásobujúcich črevo), chronická / akútna
Renálne tepny Sekundárne tepny vysoký tlak (vysoký krvný tlak); zlyhanie obličiek.
Tepny dolných končatín Klaudikácia, akútna / chronická kritická ischémia končatiny (znížený prísun do končatinových tepien),

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Vek života - pribúdajúci vek
  • Rodinná anamnéza - ischemická choroba srdca (ICHS) alebo infarkt myokardu (srdcový infarkt) u blízkych príbuzných (1. stupeň) - najmä ak sa u mužov choroba rozvinie do 55 rokov alebo u žien do 65 rokov

Príčiny správania

  • Výživa
    • Podvýživa a prejedanie sa, napr. nadmerný kalorický príjem a vysoký obsah tukov strava (vysoký príjem nasýtených tukov).
    • Nadmerná konzumácia červeného mäsa, tj. Svalovina z bravčového, hovädzieho, jahňacieho, teľacieho, baranieho, koňského, ovčieho, kozieho → trojnásobného zvýšenia biogénneho amínu TMAO (trimetylamínoxid); u pacientov s najvyššou koncentráciou (horná štvrtina) bola 3-krát vyššia pravdepodobnosť vzniku infarktu myokardu alebo mŕtvice alebo uhynutie v nasledujúcich rokoch Indikácia: Karnitín prítomný v červenom mäse sa metabolizuje v čreve baktérie na trimetylamín, ktorý sa po ňom prevedie na trimetylamínoxid (TMAO) vstrebávanie v pečeň.
    • cukor-sladené sýtené nápoje (≥ 1,000 0 ml / týždeň); častejšia koronárna kalcifikácia (skóre CAC> XNUMX) na srdcovom CT ako u porovnateľných jedincov, ktorí sa sode do značnej miery vyhýbajú.
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
  • Spotreba stimulantov
    • Alkohol (žena:> 40 g / deň; muž:> 60 g / deň) → hypertriglyceridémia (zvýšené hladiny triglyceridov v krvi).
    • Tabak (fajčenie, pasívne fajčenie) - Fajčenie je jedným z hlavných rizikových faktorov aterosklerózy, a tým aj všetkých kardiovaskulárnych chorôb; pasívne fajčenie: Deti, ktorých rodičia fajčia, majú zvýšené riziko vzniku aterosklerotického plaku v dospelosti
  • Užívanie drog
    • Konope (hašiš a marihuana)? - Dlhodobá štúdia naznačuje, že hlavným spúšťačom aterosklerózy je tabakový dym, nie užívanie kanabisu
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnosť
  • Psychosociálna situácia
    • Psychický stres
    • Stres
    • Dĺžka spánku ≤ 6 hodín oproti 7-8 hodinám spánku (+ 27% zvýšené riziko tvorby vaskulárnych plakov)
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
  • Distribúcia telesného tuku v systéme Android, to znamená brušný / viscerálny, zrezaný, centrálny telesný tuk (jablkový typ) - existuje vysoký obvod pása alebo pomer pása k bokom (THQ; pomer pása k bokom (WHR)); zvýšené množstvo brušného tuku má silný aterogénny účinok a podporuje zápalové procesy („zápalové procesy“). Pri meraní obvodu pása podľa pokynov Medzinárodnej federácie pre cukrovku (IDF, 2005) platia nasledujúce štandardné hodnoty:
    • Muži <94 cm
    • Ženy <80 cm

    Nemec Obezita Spoločnosť zverejnila v roku 2006 o niečo miernejšie údaje o obvode pása: <102 cm u mužov a <88 cm u žien. Pre ženy po menopauze je pomer pása k boku lepší prediktor subklinickej aterosklerózy ako index telesnej hmotnosti alebo obvod pása.

Príčiny spojené s chorobami

  • Arteriálna hypertenzia (vysoký krvný tlak)
  • Depresia
  • Diabetes mellitus (inzulínová rezistencia)
  • hyperlipidémia/ dyslipidémia (porucha metabolizmu lipidov) - hypercholesterolémia; hypertriglyceridémia.
  • Hypotyreóza (hypotyreóza) - zvyčajne ju sprevádza zvýšená hladina cholesterolu v sére; latentná (subklinická) hypotyreóza je tiež rizikovým faktorom pre aterosklerózu
  • Nespavosť (poruchy spánku) - fragmentácia (vzrušenie) spánku zistená aktigrafiou (neinvazívna metóda na štúdium ľudskej činnosti a cyklov odpočinku) priamo a významne korelovaná s obidvoma srdcovými CT vápnik skóre a neutrofily (neutrofilné granulocyty; špecializované imunitné bunky patriace do leukocyty (biele krvinky)) počítať. Mediačná analýza dokázala, že prerušenia spánku nemali vplyv na vápnik skóre priamo, ale sprostredkované zvýšením neutrofilov.
  • Metabolický syndróm
  • osteoporóza - významný rizikový faktor pre koronárne ochorenia srdce choroba (ICHS): vysvetľuje sa to tým, že takzvané osteoklasty (bunky degradujúce kosti) stimulujú tiež sklerózu (kalcifikáciu) tepien.
  • paradentóza (zápal parodontu).
  • Subklinický zápal (Anglicky „tichý zápal“) - permanentný systémový zápal (zápal ovplyvňujúci celý organizmus), ktorý prebieha bez klinických príznakov.

Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre, ktoré sa považujú za nezávislé rizikové faktory.

  • Apolipoproteín E - genotyp 4 (ApoE4).
  • CRP (C-reaktívny proteín) alebo hs-CRP (vysoko citlivý (vysoko citlivý) CRP).
  • Cholesterol - celkový cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol.
  • fibrinogén
  • hyperhomocysteinémia
  • Lipoproteín (a)
  • Inzulín nalačno
  • triglyceridy

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • Znečisťujúce látky v ovzduší: pevné častice

Iné príčiny

  • infekcie:
    • Chlamydiová pneumónia
    • Cytomegalovírus (CMV)
    • Porphyromonas gingivalis (paradentóza klíčok).
  • Chronické infekcie - napríklad urogenitálny trakt, dýchacie cesty.

Súčasná prítomnosť viacerých rizík / príčin zvyšuje riziko aterosklerózy.