Akútna lymfoblastická leukémia: lieková terapia

Terapeutické ciele

  • Zničenie väčšiny buniek leukémie
  • Dosiahnutie remisie (vymiznutie príznakov ochorenia; percento z leukémie bunky <5%, návrat k normálnej krvotvorbe), pravdepodobne tiež čiastočná remisia alebo úplná remisia (v krv a kostná dreň už nie sú zistiteľné leukémie bunky).

Terapeutické odporúčania

  • Polychemoterapia s intratekálnou („do priestoru mozgovomiechového moku (CSF)“ (nervová tekutina) chemoterapie, Plus rádioterapia (rádia) z hlava ak je to potrebné (viac cyklov po terapie, z ktorých každý trvá niekoľko týždňov) [celkové trvanie až 2.5 roka]:
    • indukčné terapie, pozostávajúci z predbežnej fázy, ktorá slúži na zahájenie liečby (indukčná fáza I): približne jeden týždeň po chemoterapie s jedným až dvoma drogy; po tejto predbežnej fáze nasleduje skutočná indukčná terapia (indukčná fáza II) (vrátane predbežnej fázy táto fáza trvá približne päť až osem týždňov); remisie sa dosahuje u približne 98% detí a dospievajúcich s ALL Caveat (Varovanie)! V indukčnej fáze sú najnebezpečnejšie infekcie pozorované pri liečbe glukokortikoidmi. Horúčka môže chýbať! V prípade pochybností rýchlo antibiotikum (antibiotikum terapie).
    • Konsolidačná alebo intenzifikačná terapia (chemoterapie dva až štyri mesiace) ďalej ničiť leukémie bunky a udržiavať remisiu; okrem toho terapia CNS (intratekálna chemoterapia s metotrexát, MTX); v prípade potreby tiež rádioterapia (Rádio) z hlava (Rádio CNS: 24 Gy; deti: 12 Gy, v závislosti od veku do 18 Gy), ak existujú dôkazy o napadnutí CNS.
    • Reindukčná terapia (chemoterapia niekoľko týždňov až mesiacov) slúži na zaistenie úplnej deštrukcie všetkých leukemických buniek.
    • Udržiavacia alebo kontinuálna liečba (chemoterapia počas dlhšieho obdobia; zvyčajne až do celkovej liečby dva roky) slúži na prevenciu relapsu (recidívy choroby).
  • Opakovanie akútna lymfoblastická leukémia: vysoká-dávka chemoterapia, prípadne ožarovanie celého tela pre kostná dreň deštrukcia (narušenie celej kostnej drene), po ktorej nasleduje transplantácia kmeňových buniek.
  • Pozri tiež časť „Ďalšia terapia“.

Účinné látky

Cytostatické látky

Pri chemoterapii VŠETKÝCH sa používajú nasledujúce látky:

Počiatočný počet leukocytov (biely krv počet buniek) a vek pacienta, terapeutické režimy sa líšia. Nie sú tu uvedené žiadne informácie o dávkach, pretože počas chemoterapie často dochádza k zmenám v príslušných režimoch. Ostatní agenti

Nové terapeutické režimy zahŕňajú:

    • Tyrozín inhibítory kinázy (TKi).
      • Desatinib na indukciu plus blinatumomab pre konsolidáciu dosiahol pozoruhodný úspech u dospelých s Philadelphia chromozómovo pozitívnou ALL, s 95% pacientov nažive a 88% bez chorôb po 18 mesiacoch.
      • imatinib
      • ponatinib, inhibítor tyrozínkinázy tretej generácie BCR-ABL (TKi). To sa javí ako efektívnejšie ako iné TKi a tiež sa zameriava na mutáciu T315I.
    • rituximab (anti-CD20 protilátka).
    • Blinatumomab, bišpecifická protilátka, ktorá sa súčasne zameriava na CD3 receptor T buniek a povrchový proteín CD19 B buniek

Ďalšie poznámky

  • detstva pacienti s prekurzorom B-buniek ALL (5% prípadov) - bez nepriaznivých genetických vlastností - môžu byť po nedostatočnej indukčnej liečbe opätovnou chemoterapiou často stále v dlhodobej remisii.
  • Pacienti s akútna lymfoblastická leukémia (ALL) majú po úspešnej počiatočnej liečbe často minimálnu reziduálnu chorobu (MRD). Podľa štúdie to možno úspešne liečiť imunoterapiou pomocou blinatumomab: U 78 percent zo 113 pacientov minimálne reziduálne ochorenie úplne zmizlo. V 98 percentách prípadov sa táto odpoveď dosiahla v prvom cykle.Blinatumomab bol schválený od roku 2019 ako monoterapia u dospelých s Philadelphia chromozómovo negatívnym, CD19-pozitívnym B-bunkovým prekurzorom akútna lymfoblastická leukémia (ALL) v prvej alebo druhej úplnej remisii s minimálnou reziduálnou chorobou (MRD) najmenej 0.1%.
  • Pre pacientov s T-bunkovou ALL (20% prípadov), alogénna transplantácia kmeňových buniek je potrebný po poruche indukcie.
  • Liečba T-bunkami CAR proti CD 19: Dlhodobé remisie sa dosiahli u 7 z 20 detí s relapsom B-ALL. Za týmto účelom dostali ako prípravok obvyklú chemoterapiu znižujúcu počet lymfocytov, po ktorej nasledovala infúzia s bunkami CAR-T proti CD 19. Asi po 18 mesiacoch bolo 17 detí stále v remisii. Liečba bunkami CAR-T: na tento účel , pacientove vlastné T bunky sú vybavené ex vivo, tj. mimo tela, receptormi chimérického antigénu („receptor chimérického antigénu“, CAR) na genetickej úrovni. T bunky modifikované CAR gen transfer sa rozšíria a po kondicionovaní sa znovu implantujú do pacienta. Pomocou antigénového receptora môžu bunky CAR T rozpoznávať malígne (malígne) bunky (bez prezentácie B bunkami). Viažu sa na povrchový antigén prítomný na malígnej bunke a ničia ho. Vedľajší účinok: syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) a neurologické vedľajšie účinky.