Crigler-Najjarov syndróm je extrémne zriedkavá dedičná porucha. Pacienti s touto poruchou majú poruchu krv metabolizmus kvôli zníženej aktivite enzýmu UDP-glukuronyltransferáza. Terapeutické možnosti sa pohybujú od fototerapia na pečeň transplantácia.
Čo je Crigler-Najjarov syndróm?
Crigler-Najjarov syndróm je lekársky termín pre vrodené a extrémne zriedkavé ochorenie hemoglobín metabolizmus. bilirubín je odpadový produkt z hemoglobín a je 90 percent bielkovina-viazané a primárne v sére u zdravých jedincov. U pacientov s Crigler-Najjarovým syndrómom sa koncentrácie nekonjugovaného bilburínu sa zvyšuje. Činnosť bilirubín- spracovanie enzýmu UDP-glukuronyltransferázy je vážne narušené v dôsledku mutácie. Toto ukazuje hlavne na patologické účinky na pečeň. Prevalencia tohto ochorenia je udávaná ako jeden z milióna. Táto choroba bola pomenovaná podľa lekárov Johna Fieldinga Criglera a Victora Assada Najjara. Prvýkrát popísali syndróm v 20. storočí. Podľa moderných lekárskych poznatkov možno rozlíšiť dve formy Crigler-Najjarovho syndrómu, označované ako CN typu I a CN typu II.
Príčiny
Príčinou Crigler-Najjarovho syndrómu je genetická chyba. Podľa súčasných výskumov je prvý aj druhý typ poruchy spôsobený poruchou UGT1 gen, ktorý sa nachádza na druhom chromozóme. Konkrétne prvý typ je mutácia exónov dva až päť zodpovedajúcich gen. Tento typ ochorenia sa dedí autozomálne recesívne. To znamená, že dvaja dopravcovia nedotknutí gen majú rovnakú šancu na zdravé dieťa ako oni choré dieťa. Na prenos mutácie musia byť obaja rodičia prenášačmi aspoň chybnej alely. Naproti tomu druhý typ Crigler-Najjarovho syndrómu sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom dedičnosti. V tomto režime dedenia stačí na dedičnosť jeden defektný gén.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Pre obe formy Crigler-Najjarovho syndrómu je charakteristická a stav tzv žltačka. Pacient koža, sliznice a vnútorné orgány žltnú kvôli nedegradácii bilirubín. Okrem spracovania bilirubínu aj z drogy a steroid hormóny je tiež narušený. Všetky ostatné pečeň hodnoty pacientov sú v normálnom rozmedzí. Pri prvom type syndrómu je aktivita enzýmu nulová alebo výrazne znížená. Ikterus v tejto forme sa vyskytuje ihneď po narodení. Bilirubín sa ťažko metabolizuje a stolicou sa vylučuje iba v malom množstve. Rovnomerné správa enzýmu UDP-glukuronyltransferáza nedokáže znížiť zvýšenie plazmatického bilirubínu. Typ II syndrómu je o niečo miernejší. Zvyšková aktivita enzýmu je asi desať percent a indukcia enzýmu UDP-glukuronyltransferáza môže znížiť zvýšenie bilirubínu v plazme.
Diagnóza a priebeh
Lekári zvyčajne diagnostikujú Crigler-Najjarov syndróm počas odberu pečeňových testov a krv práca. Priebeh ochorenia sa líši podľa typu. Pri type I predpokladá medicína v zásade nepriaznivý priebeh. Pri tejto forme ochorenia ovplyvňuje ukladanie nadbytočného bilirubínu centrálnu časť nervový systém. To vedie k bilirubínovej encefalopatii. Z lekárskeho hľadiska ide o penetráciu bilirubínu do nervových vlákien a mozog. V rámci tohto javu sa tvoria závažné neurologické deficity. Väčšina pacientov prvého typu preto zomiera počas detstva. U pacientov typu II je prognóza priaznivejšia. Vo väčšine prípadov ikterus napáda iba koža v ich prípade. To môže znížiť kvalitu života v dôsledku pretrvávajúceho svrbenia. Neočakáva sa však predčasná smrť.
Komplikácie
Neurologické komplikácie nie sú nezvyčajné pri dedičnom ochorení postihujúcom pečeň, ako je Crigler-Najjarov syndróm typu 1. Pri tejto závažnej forme ochorenia pečene, po narodení žltačka sekundárne k hyperbilirubinémii je najvážnejšia komplikácia. U ľahšieho typu ochorenia, známeho ako Ariasov syndróm, nie sú závažné komplikácie také časté. Icterus sa môže prejaviť aj v tomto prípade. Je to však miernejšie kvôli zvyškom enzýmov, ktoré sú stále aktívne. Vďaka tomu sa dá lepšie liečiť. Kvalita života je napriek tomu vždy obmedzená Crigler-Najjarovým syndrómom. V najťažšom prípade Crigler-Najjarovho syndrómu typu 1 musí byť novorodenec okamžite liečený. Liečba postnatálnych komplikácií si môže vyžadovať včas transplantácia pečene u osôb postihnutých Crigler-Najjarovým syndrómom tohto typu. Predtým, ako to bude nevyhnutné, sa však ošetrujúci lekári pokúsia zabrániť ďalším následkom Crigler-Najjarovho syndrómu konzervatívnymi liečebnými postupmi. Možné neurologické následky by sa mali potlačiť alebo aspoň oddialiť. Ak to nie je úspešné, transplantácia pečene je nevyhnutné. Táto operácia predstavuje u novorodencov vysoké riziká. Do akej miery alogénne transplantácia Ukazuje sa, že množstvo pečeňových buniek je užitočné a život zachraňujúce pri Crigler-Najjarovom syndróme typu 1, ešte nebolo dostatočne študované. Za predpokladu, že každý deň fenobarbitalu sa podáva pri syndróme Crigler-Najjar typu 2, je možné sa vyhnúť komplikáciám súvisiacim s ochorením.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Ak sa objavia príznaky, mali by ste sa poradiť s lekárom žltačka alebo sa objaví zjavne silné svrbenie. Nápadné zafarbenie koža označuje chorobu, ktorú je v každom prípade potrebné objasniť a v prípade potreby liečiť. Lekár môže určiť, či ide o Crigler-Najjarov syndróm na základe a história medicíny a pečeň a krv hodnoty. Najneskôr, ak sa objavia komplikácie, je indikovaná okamžitá návšteva lekára. U detí, ktoré vykazujú neurologické abnormality, je najlepšie ísť priamo k pediatrovi. V prípade srdcovo-cievnych ťažkostí a známok zlyhania ako je obehový kolaps alebo kóma, musí byť pohotovostný lekár okamžite upozornený. Crigler-Najjarov syndróm sa zvyčajne prejaví na začiatku detstva. Rodičia, ktorí sami trpia dedičným ochorením alebo majú prípady syndrómu vo svojej bezprostrednej rodine alebo príbuzných, by mali okamžite vyhľadať lekára, ak sa u nich vyskytnú uvedené príznaky. Okrem všeobecného lekára sú ďalšími kontaktmi špecialisti na dedičné choroby, neurológovia alebo internisti. Ak je dieťa postihnuté, mala by sa v ranom štádiu hľadať psychologická podpora.
Liečba a terapia
Opatrenia pre terapie Crigler-Najjarovho syndrómu sa líšia podľa typu. U pacientov s typom II zvyčajne odporúča lekár správa z epilepsie droga fenobarbitalu. To správa sa koná raz denne po celý život. Liek má stimulovať aktivitu enzýmov a tým znižovať bilirubín koncentrácie v plazme neškodným spôsobom. Pre pacientov prvého typu bola hodnota terapie obvykle pozostáva z troch rôznych stĺpov. Spravidla sa zúčastňujú na tzv terapia modrým svetlom raz za deň. Toto liečebné opatrenie vytvára bilirubín voda-rozpustný. Na zmiernenie súčasného zvýšenia sa podáva liečivo tinprotoporfyrín voda-rozpustný bilirubín. Liek je inhibítorom hemoxygenázy. Táto hemoxygenáza je enzým na štiepenie hemu na železo. Tieto dve terapeutické Opatrenia sú zvyčajne zaokrúhlené správou vápnik uhličitan a vápnik fosfát. To spočíva v uvoľnení bilirubínu z organizmu do čreva. Stimuluje sa tak vylučovanie prebytočnej látky. Táto trojdielna terapie predlžuje očakávanú dĺžku života pacientov. Očakávané komplikácie v neurologickej oblasti je možné s týmito terapeutickými prostriedkami aspoň oddialiť Opatrenia. Za určitých okolností transplantácia pečene môžu byť užitočné aj pre pacientov prvého typu. Toto transplantácia ideálne by sa malo uskutočniť relatívne skoro. Terapeutické prístupy kmeňových buniek sa v tejto súvislosti stále testujú. Zatiaľ neexistuje príčinná liečba, a teda ani nádej na vyliečenie Crigler-Najjarovho syndrómu. Pokrok v génovej terapii to však v blízkej budúcnosti môže zmeniť.
Vyhliadky a prognózy
Ďalší priebeh Crigler-Najjarovho syndrómu veľmi závisí od jeho presného vyjadrenia, takže všeobecná predpoveď nie je v tomto ohľade možná. V mnohých prípadoch sú epileptické záchvaty obmedzené pomocou liekov. Okrem toho veľa postihnutých osôb závisí od fototerapia obmedziť príznaky. Liečba syndrómu významne zvyšuje očakávanú dĺžku života pacienta, aj keď nie je možné dosiahnuť úplné vyliečenie. V závažných prípadoch sa pacienti spoliehajú na transplantáciu pečene, aby mohli naďalej prežiť. V mnohých prípadoch sa to musí urobiť v mladom veku. Ak sa Crigler-Najjarov syndróm nelieči, zvyčajne to vedie k smrti postihnutého alebo k významne zníženej dĺžke života. Kauzálna liečba syndrómu nie je možná, takže je možné obmedziť iba príznaky. Rodičia by mali podstúpiť genetické poradenstvo ak si prajú mať ďalšie dieťa, aby sa zabránilo opakovaniu syndrómu u dieťaťa. Pretože mnohé z chirurgických zákrokov musia byť vykonané ihneď po narodení, sú spojené s vysokým rizikom.
Prevencia
Crigler-Najjarov syndróm je génová mutácia. Preto je stav nemožno zabrániť. Ako súčasť analýzy sekvencie DNA však môžu mať páry v plánovanom rodičovstve odhadovanú pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s touto chorobou.
Nasleduj
Pri Crigler-Najjarovom syndróme má postihnutá osoba zvyčajne k dispozícii len málo opatrení následnej starostlivosti. Pri tomto ochorení je postihnutý primárne závislý od rýchlej a predovšetkým včasnej diagnostiky, aby nedošlo k ďalším komplikáciám a príznaky ochorenia sa ďalej nezhoršovali. Pretože Crigler-Najjarov syndróm je dedičné ochorenie, nemožno ho úplne vyliečiť, takže pacient je závislý od celoživotnej liečby. Ak si pacient želá mať deti, genetické poradenstvo sa veľmi odporúča, aby sa zabránilo opakovaniu tejto choroby u potomkov. Pri tomto syndróme nemôže dôjsť k samoliečbe. Pretože liečba sa často vykonáva pomocou liekov, mal by pacient vždy dbať na pravidelný príjem so správnym dávkovaním. Pravidelné vyšetrenia lekárom sú tiež veľmi dôležité pre trvalé sledovanie príznakov. V závažných prípadoch ochorenia však môže byť nevyhnutná aj transplantácia pečene, takže Crigler-Najjarov syndróm nezriedka neznižuje ani očakávanú dĺžku života. Je veľmi dôležité predchádzať láskavej starostlivosti a podpore rodiny depresia alebo iné psychologické ťažkosti.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Pacienti s Crigler-Najjarovým syndrómom sú v každodennom živote ťažko postihnutí. Zatiaľ čo pacientom s typom CN II zvyčajne stačí venovať pozornosť dodržiavaniu liekov, fototerapia je hlavným faktorom, ktorý určuje každodenný život pacientov s CN I. Spanie v šatách pre maximálnu expozíciu svetlu počas studený sezóna znamená, že trpiaci často v noci mrznú. V lete môže tepelné žiarenie prístroja s modrým svetlom rušiť spánok. Nápravu poskytujú moderné zariadenia s LED osvetlením a výrazne zníženou tvorbou tepla. Všeobecne je potrebné dbať na to, aby bola v spánkovej oblasti zabezpečená pružná klimatizácia a aby sa skontrolovalo nasadenie okuliarov. voda a straty solí v dôsledku zvýšeného odparovania v dôsledku svetelnej energie musia byť kompenzované. Kvôli niekoľkohodinovej fototerapii sú ďalšie aktivity výrazne obmedzené. Kvôli veľkosti a nedostatočnej prenosnosti terapeutických jednotiek je tiež ťažké realizovať prázdninové výlety. Teraz sú však k dispozícii prenosné jednotky. V individuálnych prípadoch možno postihnutých pacientov liečiť aj pomocou rohoží z optických vlákien. U postihnutých detí a dospievajúcich vedie vonkajší vzhľad Crigler-Najjarovho syndrómu často k problémom v kontakte s inými deťmi. Rodičia a príbuzní trpia nielen podpichovaním, atď. Ďalej ich ešte viac zaťažuje potreba pravidelných aktivít monitoring počas nočnej fototerapie.
