Mykofenolát je účinná látka, ktorá oslabuje účinok imunitný systém. Používa sa preto hlavne na potlačenie rejekčných reakcií v transplantácia orgánov. S jeho používaním však treba počítať s mnohými vedľajšími účinkami.
Čo je mykofenolát?
Mykofenolát sa používa hlavne na potlačenie rejekčných reakcií pri orgánových transplantáciách. Mykofenolát je imunosupresívum, ktoré sa často používa s inými drogy ako cyklosporín alebo kortikosteroidy v transplantácia orgánov. Je to komplexná chemická zlúčenina, ktorá narúša metabolizmus nukleových kyselín. Liek bol vyvinutý ako mykofenolát mofetil americkou farmaceutickou spoločnosťou Synthex. Na trh bola uvedená v USA pod názvom CellCept v roku 1995. Bola jednou z prvých drogy bude schválený v Európe prostredníctvom centralizovaného schvaľovacieho procesu pre 15 krajín. Ako chemická zlúčenina existuje ako takmer biely kryštalický produkt prášok. Je nerozpustný v voda. Trochu sa však rozpúšťa v absolútnom alkohol, bod topenia aktívnej zložky je 93 až 94 stupňov Celzia. Mykofenolát mofetil je takzvaný proliečivo. V tele sa premieňa na účinnú látku kyselinu mykofenolovú. Táto účinná látka je tiež komerčne dostupná ako a sodík soľ pod obchodným menom Myfortic. V tejto forme je liečivo a voda-rozpustná účinná látka. The sodík soľ sa tiež v tele premieňa na aktívnu formu kyselinu mykofenolovú.
Farmakologický účinok
Kyselina mykofenolová (MPA) je liek, ktorý inhibuje enzým inozínmonofosfát dehydrogenázu (IMPDH). Inosínmonofosfátdehydrogenáza je zodpovedná za syntézu guanozínu. Guanozín je zase základným stavebným prvkom nukleové kyseliny DNA a RNA. Obsahuje dôležitú purínovú zásadu guanín. Inhibíciou IMPDH už tiež nie je syntetizovaný guanozín. Potlačené sú tiež všetky procesy závislé od tvorby nukleových kyselín. Inhibícia enzýmu je však selektívna a reverzibilná. Teda žiadny iný enzýmy sú inhibované a po vysadení lieku sa syntéza guanozínu okamžite obnoví. Selektívnosť však tiež znamená, na rozdiel od iných imunosupresíva, tvorba B- a T-lymfocyty sa čoraz viac a selektívne inhibuje. Imunitné bunky, viac ako ktorékoľvek iné bunky, závisia od novej syntézy purínových nukleotidov, pretože rýchlo proliferujú a ich potreby nie je možné uspokojivo uspokojiť rozpadom starých buniek. Avšak táto nová syntéza purínu základy, najmä guanozín, tu úplne zlyháva. Ostatné bunky tela, ktoré sa nešíria tak silno, majú stále možnosť použiť recyklovaný purín základy z rozkladu starých nukleové kyseliny, Avšak imunitný systém je vysoko závislá od dostupnosti dostatočného množstva nukleové kyseliny, pretože musí produkovať veľké množstvo imunitných buniek. Napríklad nový T-lymfocyty„Aby bola zabezpečená dostatočná imunitná ochrana organizmu, musia byť neustále k dispozícii B lymfocyty, bunky prirodzeného zabíjania alebo makrofágy. Tieto bunky sa však tiež produkujú na uskutočnenie rejekčných reakcií po transplantácii orgánov. V tomto prípade imunitný systém by mali byť potlačené. Účinnosť mykofenolátu je však taká silná, že sa má skutočne použiť až po transplantácii orgánov. Je to preto, lebo vedľajšie účinky sú také závažné, že sa jeho použitie v autoimunitné ochorenianapríklad, má tendenciu mať nepriaznivé následky.
Lekárske použitie a použitie
Hlavnou aplikáciou mykofenolátu je, ako už bolo uvedené, jeho použitie v transplantácia orgánov. Používa sa hlavne v oblička, pečeň, Alebo srdce transplantácie. Mykofenolát sa však vždy používa spolu s cyklosporín a kortikosteroidy na potlačenie imunitného systému. Liečba sa začína dva dni po transplantácia ústne tablety. Účinok je selektívny. Na rozdiel od niektorých iných imunosupresíva, metabolit kyselina mykofenolová nie je inkorporovaný do DNA. Iba nová syntéza purínu základy je potlačený. Výsledkom je, že po vysadení lieku sa okamžite obnoví normálna imunitná odpoveď. Účinok mykofenolátu je veľmi silný. To však umožňuje liečivu veľmi dobre potlačiť odmietacie reakcie.
Riziká a vedľajšie účinky
Tento silný imunosupresívny účinok mykofenolátu spôsobuje prudké vedľajšie účinky na druhej strane. Vedľajšie účinky sú často závažné a vyskytujú sa vo veľkom množstve. Medzi časté vedľajšie účinky patrí anémia, trombocytopénia, nevoľnosť, zvracaniea hnačka. Anémia je spôsobená inhibíciou krvotvorby v dôsledku nedostatku syntézy nukleových kyselín. Imunosupresívna liečba je navyše sprevádzaná častými infekciami ako napr opar simplex, Herpes zoster, kandidóza, a dokonca sepsa. Boli dokonca hlásené malformácie u novorodencov, ktorých matky boli liečené mykofenolátom v kombinácii s inými imunosupresíva. V niekoľkých prípadoch sa vyskytuje aj vývoj život ohrozujúcej progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML). PML je infekcia centrálnej časti nervový systém s polyomavírusmi, ktoré môžu získať iba jedinci so zníženou imunitou. Choroba postupuje rýchlo a spôsobuje početné neurologické deficity, ktoré môžu byť nakoniec smrteľné. Ďalej, rovnako ako u iných imunosupresív, existuje možnosť vývoja koža rakovina. Preto je dôležité vyhnúť sa vystaveniu účinkom UV žiarenie počas liečby zo slnka.
