Bleomycín je glykopeptid antibiotikum s cytostatickými vlastnosťami. Používa sa na spinocelulárny karcinóm, Hodgkinove a non-Hodgkinove lymfómy, nádory semenníkov a zhubné pleurálne výpotky. Špecifické vedľajšie účinky spojené s bleomycínom terapie, najmä pri predávkovaní, zahrňte pľúcna fibróza a koža poškodiť.
Čo je bleomycín?
Liek bleomycín je cytostatický liek, ktorý poškodzuje ľudskú DNA tým, že spôsobuje pretrhnutie reťazcov DNA. V zmesi bleomycínu existujú dva štrukturálne podobné glykopeptidy, deriváty bleomycín A2 a B2, pričom derivát A2 má vyššie percento 55 - 70%. Účinná látka sa získava z aktinomycét Streptomyces verticillus, ktorý ju zaraďuje do skupiny antibiotiká.
Farmakologické účinky na telo a orgány
Bleomycín sa podáva buď intravenózne (cez žila), intramuskulárne (do svalu) alebo intrapleurálne (do truhla dutina), v závislosti od choroby. Po intravenóznom podaní lieku správa, eliminácia in krv plazma sa vyskytuje rýchlo a je dvojfázová. Polčas je spočiatku 24 minút a potom sa zvyšuje na 2 až 4 hodiny. Látka je inaktivovaná hydrolázami a inými nízkomolekulárnymi proteínovými frakciami, ktoré sa vyskytujú hlavne v krv plazme ale aj v pečeň. V pľúcach a kožatieto hydrolyzy sa však vyskytujú v menšej miere. Bleomycín sa nakoniec vylučuje oblička, ale nemožno ich odstrániť používateľom dialýza. Tvorba superoxidových radikálových aniónov je hlavným mechanizmom pôsobenia bleomycínu. Tvorí bleomycín-železo (II) komplex v bunke s iónmi železa (II), ktorých výsledkom je interkalácia (interkalácia) do DNA. Okrem toho molekulárne kyslík sa viaže na železo (II) ión a elektrón sa daruje kyslík. Nasleduje teda aktivácia bleomycínu za vzniku bleomycínuželezo- (III) komplexné a superoxidové radikálne ióny vznikajú súčasne. Superoxidové radikálne ióny vedú k hydroxylovým radikálom (OH-), ktoré viesť k jednoreťazcovým zlomom v špirále DNA. Pri zvýšených dávkach dochádza k dvojvláknovým zlomom. Bunkový cyklus je špecificky prerušený vo fáze G2 (tj. Krátko pred fázou skutočného delenia buniek), čo je dôvod, prečo je translokácia (zmena umiestnenia) chromozómy vyskytuje. Pretože bleomycín môže v zásade pôsobiť vo všetkých bunkách tela, nemožno vylúčiť nechcený mutagénny účinok v iných orgánoch počas liečby. Genetický materiál môže byť tiež poškodený bleomycínom terapie, aby muži po vhodnej liečbe nemali plodiť deti až 6 mesiacov. spermie pred začatím by sa malo zvážiť uchovanie terapie, ako trvalý neplodnosť môže mať za následok. Ženy by nemali počas liečby otehotnieť.
Liečivé použitie a použitie na liečbu a prevenciu.
Bleomycín sa používa predovšetkým v kombinácii s inými chemoterapeutickými látkami. Oblasti použitia zahŕňajú karcinómy dlaždicových buniek hlava, krk, vonkajšie pohlavné orgány a čapíka nádory semenníkov. Okrem toho sa liek podáva v počiatočných štádiách Hodgkinov lymfóm a u dospelých s non-Hodgkinov lymfóm stredného alebo vysokého stupňa malignity. Ako monoterapia sa bleomycín paliatívne používa na malígne (malígne) pleurálne výpotky.
Riziká a vedľajšie účinky
Písomka dávka Pred prvým použitím bleomycínu sa má podať 1 mg a pacient má byť sledovaný najmenej 4 hodiny, aby sa vylúčili závažné okamžité reakcie. Najmä ťažké alergická reakcia sa bojí v lymfóm pacientov a môže mať za následok závažné febrilné záchvaty so smrteľným výsledkom. Spravidla sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky: Nevoľnosť, zvracanie, stomatitída (zápal ústnej sliznice), strata chuti do jedla, kĺbov a svalov bolesťa zimnica a vysoké horúčka. Konkrétne toxicita bleomycínu primárne ovplyvňuje pľúca a koža. Zvláštnym a závažným vedľajším účinkom bleomycínu je pľúcna fibróza, ktoré sa môžu vyvinúť z chronických pneumónia. Pľúcna fibróza sa môže vyskytnúť, najmä pri celkových dávkach vyšších ako 300 mg, čím sa dosiahne jej tvorba dávka- obmedzenie. Predchádzajúce ožarovanie pľúc resp truhla, zvýšené kyslík správa počas liečby bleomycínom a vek nad 70 rokov dodatočne zvyšuje riziko pľúcnej fibrózy. Ďalej existuje kožná toxicita vo forme hyperkeratóza, peeling kože a ulcerácie. Tento vedľajší účinok je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobený zníženou aktivitou bleomycínhydrolázy, ktorú liečivo deaktivuje. Bleomycín sa nemá používať počas dojčenia. V tehotenstva, možno ho použiť, iba ak existuje nebezpečenstvo pre život stav pacienta. Môže to mať za následok poškodenie nenarodeného dieťaťa. V prípade akút pneumónia, ťažká pľúcna dysfunkcia, vopred ožarované pľúca, ako aj pečeň a oblička dysfunkcie, je potrebné urobiť prísnu indikáciu, pretože riziko vzniku závažných vedľajších účinkov sa v týchto prípadoch výrazne zvyšuje. Naživo vakcíny sa nemajú podávať počas liečby bleomycínom, pretože by to mohlo viesť k závažným následkom infekčná choroba. Okrem toho je tvorba protilátky a tým aj účinnosť inaktivovaná vakcínynapríklad ako súčasť ročného vplyv očkovanie, môže byť počas cytostatickej liečby znížené.
