Chediak-Higashi syndróm (CHS) je dedičná porucha. Z dôvodu imunodeficienciesa gen abnormalita je spojená s opakujúcimi sa infekciami, periférnou neuropatiou a čiastočnými albinizmus. Očakávaná dĺžka života postihnutých osôb je výrazne znížená. Kostná dreň transplantácia ponúka šancu na terapie.
Čo je Chediak-Higashi syndróm?
Chediak-Hygashi syndróm je veľmi zriedkavá autozomálna recesívna dedičná porucha. Je výsledkom mutácie lyzozomálneho regulačného proteínu a spôsobuje zníženie fagocytózy. Tento pokles vedie k čiastočným opakovaným hnisavým infekciám albinizmusa periférna neuropatia. Vyskytuje sa u ľudí, hospodárskych zvierat, perzských mačiek, potkanov, myší, noriek, líšok a ako jediného zajatca zabitého albínmi.
Príčiny
Genetické choroby sú určené kombináciou rodičovských génov pre konkrétny znak. CHS je recesívne dedičná porucha. Jednotlivec zdedí syndróm, ak gen je prítomný u oboch rodičov s abnormalitou. Fenotyp sa neobjavuje u každej generácie. Jednotlivci s jedným normálnym a jedným nenormálnym gen sú nosičmi choroby. Príznaky sa u nich nevyskytujú. Mutácie v géne CHS1 (tiež: LYST) sa spájajú so syndrómom Chediak-Higashi. Tento gén obsahuje pokyny na výrobu proteínu, ktorý reguluje lyzozomálny prenos. Vedci predpokladajú, že tento proteín hrá úlohu pri transporte materiálov do lyzozómov. Pohyb proteíny v bunkách je ovplyvnený alebo nesprávne adresovaný mutovaným génom. Lyzozómy pôsobia ako recyklačné centrá buniek. Používajú zažívacie enzýmy rozkladať toxické látky. Trávia baktérie ktoré vstupujú do bunky a recyklujú opotrebované komponenty bunky. Poruchy v preprave bielej krv buniek do buniek zabraňuje zabíjaniu patogény ako vírusy a baktérie. Vyvíja sa imunitná nedostatočnosť. Granule, v ktorej koža pigment melanín je vyrobený je narušený. V takom prípade nie je možné pigment transportovať k príslušnému prostriedku koža bunka. LYST (regulátor prenosu lyzozómov) sa podieľa na normálnej funkcii lyzozómov. Presná úloha génu nie je známa. Riziko vzniku ochorenia u dieťaťa je 25 percent, ak sú nositeľmi génovej chyby obaja rodičia. Pohlavie nehrá žiadnu úlohu pri pravdepodobnosti vzniku ochorenia.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Ľudia s CHS majú spravodlivosť koža a striebristé vlasy. Vo väčšine prípadov trpia slnečnou citlivosťou a fotofóbiou. Zatiaľ čo iné príznaky sa zvyknú vyskytovať od prípadu k prípadu, infekcie a neuropatie sú bežnými sprievodnými príznakmi. Infekcie postihujú sliznice, pokožku a dýchacie cesty. Choré deti sú náchylné na infekcie spôsobené grampozitívnymi a gramnegatívnymi baktérie a huby. stafylokoky sú najčastejšou príčinou infekcie. Neuropatie sa často začínajú v dospievajúcich rokoch a stávajú sa najvýznamnejším problémom. Infekcie u pacientov s CHS bývajú ťažké až život ohrozujúce. Len málo pacientov s týmto ochorením sa dožíva dospelosti. Väčšina detí s Chediak-Higashiho syndrómom dosiahne štádium nazývané „akcelerovaná fáza“ alebo „lymfóm-ako syndróm. “ V akcelerovanej fáze je chybná biela krv bunky sa nekontrolovateľne delia a napadajú orgány v tele. Zrýchlená fáza je sprevádzaná horúčkaepizódy abnormálneho krvácania, bujaré infekcie a zlyhanie orgánov. Tieto zdravotné problémy sú zvyčajne život ohrozujúce.
Diagnóza a priebeh
Diagnózu možno potvrdiť kostná dreň šmuhy. Plazmatické inklúzne telieska sú viditeľné v myeloidných bunkách v kostná dreň. Prenatálne možno CHS diagnostikovať testovaním vlasy vzorky z vlasovej pokožky plodu biopsia. Detekciu je možné vykonať aj testovaním leukocyty z plodu krv vzorka. Neutropénia je najbežnejším prejavom Chediak-Higashiho syndrómu dokumentovaného v klinických nálezoch. Syndróm je spojený s očným albinizmus. Pacienti sú náchylní na infekcie, najmä stafylokoky a streptokoky. Príčiny CHS paradentóza primár chrup. Medzi ďalšie súvisiace znaky patria abnormality v melanocytoch, nervové chyby a poruchy obehu. Príznaky určitých stavov sa môžu podobať na príznaky Chediak-Higashiho syndrómu. Griscelliho syndróm je dedičné ochorenie známe aj ako Chediak-Higashiho syndróm. Vyznačuje sa čiastočným albinizmom a abnormalitami doštičky a biele krvinky. Zriedkavý Hermanského-Pudlakov syndróm sa prejavuje poklesom kože, vlasya pigmentácia očí. Na rozdiel od CHS ovplyvňuje funkcie pľúc, čriev, obličiek a srdce kvôli tukovým usadeninám.
Komplikácie
Vo väčšine prípadov je očakávaná dĺžka života výrazne znížená Chediak-Higashiho syndrómom. Bez liečby môže smrť nastať pomerne rýchlo. V takom prípade je väčšina pacientov ťažko fotocitlivá a tiež trpí fotofóbiou a albinizmom. Často existujú aj závažné infekcie, ktoré by u zdravého človeka nespôsobili ochorenie. Infekcie postihujú hlavne dýchacie cesty a sliznice, aby tak zápal sa tam môže vyskytnúť. Najmä deti sú vysoko náchylné na rôzne infekcie. V závažných prípadoch je vysoká horúčka a vnútorné krvácanie v dôsledku infekcií. V najhoršom prípade môže krvácanie viesť k zlyhaniu orgánov, ak sa nepoužíva žiadna liečba. Pacient potom zvyčajne zomrie. Pretože nie je možná žiadna špecifická liečba syndrómu, kostná dreň transplantácia je hlavná liečba. Po transplantácii dostane pacient silné antibiotiká a drogy ktoré posilňujú imunitný systém. Vďaka tomu sa dá priemerná dĺžka života vrátiť do normálu. Ak je liečba úspešná, každodenný život už nie je obmedzený. Postihnutá osoba sa však musí stále chrániť pred priamym slnečným žiarením. To sa deje pomocou krém a slnečné okuliare. Pokiaľ tieto ochranné Opatrenia sú dodržané, nie sú žiadne ďalšie komplikácie.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Zvyčajne sú príznaky Chediak-Higashiho syndrómu rozpoznané ihneď po narodení. Z tohto dôvodu už nie je potrebná ďalšia diagnostika. Stále by však mal byť pravidelne navštevovaný lekár, aby skontroloval pokožku. Návšteva lekára je tiež nevyhnutná, ak popáleniny alebo dochádza k inému poškodeniu kože v dôsledku vysokej citlivosti na svetlo. Vyšetrenie je užitočné aj v prípade častých infekcií alebo sťažností na dýchacie cesty a môže pomôcť predchádzať rôznym komplikáciám. Infekcie sú postihnuté najmä tínedžermi, ktorí potrebujú pravidelné vyšetrenie u lekára. Pretože ochorenie nakoniec vedie k zlyhaniu orgánov, orgány by mali byť pravidelne kontrolované aj internistom. Vyšetrenie sa zvlášť odporúča v prípade dlhodobého vyšetrenia horúčka. Liečba choroby je vykonávaná príslušnými odborníkmi a závisí výrazne od závažnosti príznakov. Úplné vyliečenie bohužiaľ nie je možné, takže pacienti zvyčajne tiež trpia výrazne zníženou dĺžkou života.
Liečba a terapia
Na liečbu Chediak-Higashiho syndrómu neexistuje žiadna špecifická metóda. Prístupy sa líšia v závislosti od štádia ochorenia pri diagnostikovaní. Kauzálna kostná dreň transplantácia bol úspešný u mnohých pacientov. Transplantácia je sľubná, ak sa uskutoční pred vývojom akcelerovanej fázy. Transplantácia upravuje imunitu rovnako ako poruchy obehu a bráni nástupu akcelerovanej fázy. Ak je ochorenie v štádiu zrýchlenej fázy, musí sa pred transplantáciou kostnej drene dosiahnuť remisia hemofagocytózy. Infekcie sa liečia pomocou antibiotikáa abscesy sú vyčerpané. Môže sa podať DDAVP, aby sa zabránilo nadmernému krvácaniu. Ďalšia liečba CHS je symptomatická. Liečia sa bakteriálne infekcie a plesňové infekcie antibiotiká a antimykotiká. V terminálnej fáze ochorenia antivírusové drogy ako acyklovir boli testované. Imunomodulačné a imunosupresívne látky prednizón a cyklofosfamid, respektíve boli vyskúšané. V prípade silného krvácania po poranení alebo chirurgickom zákroku môžu byť potrebné transfúzie krvných doštičiek. Vitamín C terapie bolo preukázané, že zlepšuje imunitné funkcie a zrážanie krvi u niektorých pacientov. Pacienti trpiaci CHS by mali minimalizovať nechránené slnečné žiarenie. Ak je postihnutá osoba vystavená slnečnému žiareniu, slnečné okuliare a krém pre pokožku sú užitočné.
Výhľad a prognóza
Nie je možné dosiahnuť úplné vyliečenie syndrómu Chediak-Higashi, pretože ide o genetickú poruchu. Z tohto dôvodu je možné zmierniť príznaky len vo veľmi obmedzenej miere. Očakávanú dĺžku života postihnutej osoby tiež výrazne znižuje Chediak-Higashiho syndróm. Ochorenie možno obmedziť iba transplantáciou kostnej drene. Transplantácia je spravidla užitočná iba vtedy, ak sa uskutoční pred zrýchlenou fázou ochorenia. Po tejto fáze nie je možná žiadna liečba. Napriek tomu terapie oneskorenie nástupu príznakov, nedosiahne sa úplné vyliečenie. V dôsledku vážneho kožného nepohodlia, psychického nepohodlia alebo závažného depresia je tiež bežné. Očkovaniu sa dá zabrániť rôznym chorobám, a tým sa môže predĺžiť dĺžka života pacienta. Psychologické ťažkosti spôsobené Chediak-Higashiho syndrómom sa často vyskytujú skoro detstva, pretože táto choroba vyžaduje, aby boli deti izolované od ostatných detí. V závažných prípadoch sa syndróm lieči transplantáciou miecha. Aj v tomto prípade však dôjde iba k krátkodobému zlepšeniu a nie k úplnej liečbe choroby.
Prevencia
Z dôvodu genetickej predispozície je možné zabrániť iba príznakom Chediak-Higashiho syndrómu. Antibiotiká sa používajú na prevenciu nebezpečných infekcií. Človek genetické poradenstvo je lekárska služba pre ľudí s genetickými poruchami.
Nasleduj
Opatrenia následná starostlivosť je pri Chediak-Higashiho syndróme výrazne obmedzená a v mnohých prípadoch nie je vôbec možná. Postihnutí jedinci s týmto ochorením však závisia predovšetkým od včasnej diagnózy, aby včas odhalili chorobu a začali liečbu. Ak existuje túžba mať deti, genetické poradenstvo je veľmi vhodné zabezpečiť, aby Chediak-Higashi syndróm nebol zdedený deťmi. Nie je tiež možné úplné vyliečenie, pretože ide o genetické ochorenie. Postihnuté osoby sú v mnohých prípadoch závislé od užívania antibiotík a iných liekov. Vždy je potrebné dbať na to, aby ste pravidelne užívali správne dávkovanie. Antibiotiká by sa nikdy nemali užívať spolu s alkohol, inak je ich účinok výrazne oslabený. Ďalej je potrebné najskôr vyhľadať lekára, ak máte pochybnosti alebo nejasnosti. Osoby postihnuté Chediak-Higashi syndrómom by sa tiež mali chrániť pred priamym slnečným žiarením. Krém na opaľovanie by sa mali aplikovať vždy a oči môžu byť chránené pomocou slnečné okuliare. Nedá sa všeobecne predpovedať, či bude mať syndróm za následok zníženie strednej dĺžky života.
Čo môžete urobiť sami
Chediak-Higashiho syndróm je zriedkavá dedičná porucha. Postihnutí jedinci si nemôžu vziať svojpomoc Opatrenia kauzálne bojovať proti chorobe. Mali by vyhľadávať páry, ktorých rodiny mali tento syndróm genetické poradenstvo. Počas takéhoto poradenstva sa dozvedia, aké veľké je riziko, že ich potomkovia skutočne ochorejú na túto chorobu a s akou záťažou budú v tomto prípade čeliť. Pre ľudí postihnutých Chediak-Higashiho syndrómom sú inak neškodné choroby často život ohrozujúce. V prípade detí by sa malo s ošetrujúcim lekárom objasniť, aké očkovania sú obvyklé detské choroby sú užitočné. V prípade potreby môže byť tiež potrebné izolovať deti od rovesníkov. Posledná zmienka je pre postihnutých často emocionálne veľmi stresujúca. Rodičia by sa preto mali v ranom štádiu poradiť s terapeutom, aby zabezpečili profesionálnu psychologickú starostlivosť o dieťa. Pretože pacienti zvyčajne ochorejú krátko po narodení, mali by rodičia trvať na tom, aby sa o ich deti staral kompetentný lekár, ktorý má skutočne skúsenosti so zriedkavým ochorením. Najúčinnejšia liečba ťažkých foriem Chediak-Higashiho syndrómu je miecha transplantácia. V náročných kurzoch je možnosť a miecha transplantácia by sa mala vyjasniť v počiatočnom štádiu.
