Aicardi-Goutièresov syndróm je enormne zriedkavá, autozomálne recesívna genetická mutácia, ktorá spôsobuje geneticky heterogénnu vývojovú poruchu v mozgu dojčiat okolo troch mesiacov veku a je spojená s kŕčovitosť a epilepsie okrem ťažkých motorických porúch. Za smernicu pre ťažké fenotypy sa považuje maximálna dĺžka života desať rokov, aj keď miernejšie fenotypy s mutáciami RNASEH2B môžu za určitých okolností žiť dlhšie ako desať.
Čo je Aicardi-Goutièresov syndróm?
Aicardi-Goutièresov syndróm je lekársky výraz pre autozomálne recesívne dedičné ochorenie, ktoré zodpovedá geneticky heterogénnej vývojovej poruche mozog u detí vo veku okolo troch mesiacov. Aicardi-Goutièresov syndróm je autozomálne recesívne dedičné ochorenie zodpovedajúce geneticky heterogénnej vývojovej poruche mozog u detí vo veku okolo troch mesiacov. Klinicky má syndróm podobný vzhľad ako vnútromaternicová infekcia, tj infekcia získaná v maternici, ale nie patogény možno zistiť, pretože príčina je genetická. Určité bunkové jadro enzýmy sú z dôvodu genetického defektu menej aktívne ako zvyčajne, a tým čistia chromozómy podstatne menej od falošnej RNA proteíny. To vedie k akumulácii segmentov DNA v bunkách. Pretože bunky v dôsledku toho odumierajú, imunitný systém sa stáva aktívnym a spôsobuje zápal na zodpovedajúcich miestach. V roku 1984 francúzski lekári Françoise Goutières a Jean François Aicardi popísali tento jav po prvýkrát. Odvtedy bolo hlásených menej ako 150 prípadov, takže genetická chyba je zodpovedajúcim spôsobom zriedkavá. Jednotlivé prípady sa doteraz pozorovali väčšinou v rodinách, pretože existuje 25-percentná šanca, že sa u tohto syndrómu rozvinie aj druhé dieťa.
Príčiny
Neexistuje žiadna získaná forma Aicardi-Goutièresovho syndrómu. Vývojový mozog porucha je vždy vrodená a je výsledkom autozomálne recesívnej gen mutácia, ktorá sa prenáša ďalej. Za účelom spustenia ohniska choroby je defektná gen musia byť zodpovedajúcim spôsobom prítomné na obidvoch stranách dedičskej cesty. Možné sú však aj nové mutácie. Päť gen lokusy boli doteraz spojené s mutáciou. Patria sem TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B a RNASEH2C a SAMHD1. Prvé opisy syndrómu predpokladajú príčinu súvisiacu s génom TREX1 na chromozóme 3p21. Gény RNASEH2-A sú génové lokusy pre tri rôzne proteíny ktoré hrajú úlohu pri tvorbe nukleárneho enzýmu trimérnej bunky RNázy H. Tento bunkový jadrový enzým je zase zodpovedný za čistenie DNA z nesprávne umiestnených stavebných blokov molekuly RNA. Bez RNázy H nastáva skorá embryonálna smrť. Ak je naopak bunkový jadrový enzým prítomný, ale nie je úplne aktívny, jednotlivé fragmenty určitých génov sa začlenia do buniek tela. Pritom spôsobujú apoptózu, ktorá spúšťa zápalový proces založený na prirodzenej imunitnej reakcii.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Deti s Aicardi-Goutièresovým syndrómom sa ťažko kŕmia. Vykazujú trhavé pohyby očí a vrtia sa a trpia miernymi horúčkami a zvracanie. Mierne menej ako polovica postihnutých detí stratila predtým naučené motorické schopnosti asi po šiestich mesiacoch. Pokiaľ ide o motoriku, objavujú sa najmä pyramídové znaky. Okrem spastickej paralýzy môžu existovať nekoordinované pohyby, ktoré spôsobujú stiahnutie svalov rúk a nôh alebo spôsobujú záchvaty. V niektorých prípadoch môžu okrem poruchy svalového tonusu pôsobiť aj orgány, ako napr pečeň a slezina sú zväčšené. Neskôr sa zvyšuje psychomotorický vývoj. Príležitostne, omrzliny-Ako kožné zmeny tiež nastať.
Diagnóza a priebeh
V opačnom prípade musí lekár pri podozrení na Aicardi-Goutièresov syndróm vylúčiť najmä parazity toxoplazmy. Počítačová tomografia vykazuje obojstranné kalcifikácie v bazálna uzlina v AGS. Tomografickým dôkazom môžu byť aj strata mozgových látok a malformácie mozgových látok. Vyšetrenie nervovej tekutiny ukazuje zvýšené hladiny lymfocytózy v likvoru a alfa-interferóny, čo naznačuje zápalový proces v centrálnej nervový systém. V sére doštičky sú znížené u pacientov s AGS a pečeň hladiny enzýmov sa zvyšujú súčasne. Pokiaľ ide o priebeh ochorenia, mnoho postihnutých zomiera detstva, pričom desať rokov sa považuje za maximálnu dĺžku života pre obzvlášť závažné formy mutácie. Pacienti s ľahšími formami tiež často žijú viac ako desať rokov. Tieto miernejšie fenotypy väčšinou zodpovedajú mutáciám RNASEH2B, pretože sú prítomné takmer v polovici všetkých prípadov. Choroba progreduje niekoľko mesiacov po nástupe, až kým nie je prítomných viacnásobné postihnutie. Ochorenie sa však po týchto prvých mesiacoch zvyčajne stabilizuje. Aj keď takmer všetci pacienti starší ako desať rokov mali do dnešného dňa ťažké viacnásobné postihnutie, v individuálnych prípadoch sa vyskytli aj oveľa miernejšie priebehy.
Komplikácie
Aicardi-Goutièresov syndróm predstavuje závažné komplikácie, ktoré môžu mať zásadný negatívny dopad na život jednotlivcov a detí. Vo väčšine prípadov sa syndróm prejavuje ťažkosťami s kŕmením a pohybmi očí, ktoré sú trhané a nekontrolované. Ako choroba postupuje, horúčka a zvracanie stávajú sa častejšie. Pri syndróme Aicardi-Goutières vykazujú deti spastické ochrnutie rúk a nôh, takže ich nemôžu správne koordinovať a pohybovať. V najhorších prípadoch môžu nastať záchvaty, ktoré môžu byť nebezpečné, najmä u detí. Aicardi-Goutièresov syndróm spôsobuje aj psychiku retardácia. Vo väčšine prípadov smrť nastáva v detstva kvôli symptómom, takže priemerná dĺžka života sa enormne znižuje. Ak dieťa s Aicardi-Goutièresovým syndrómom nezomrie, v každodennom živote existujú značné komplikácie a ťažkosti. Z dôvodu fyzických a psychologických obmedzení je pacient vždy odkázaný na pomoc iných ľudí a opatrovateľov. Spravidla je nevyhnutný aj pobyt v nemocnici. Aicardi-Goutièresov syndróm môže tiež ovplyvniť pečeň a slezina, čo spôsobí ich zväčšenie. Zvyčajne to vedie k bolesť v príslušných orgánoch.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Vo väčšine prípadov nemôže byť Aicardi-Goutièresov syndróm liečený lekárom. V takom prípade dôjde k úmrtiu pacienta po prvých desiatich rokoch života. Spravidla príznaky už diagnostikuje pediatr. Rodičia sa však môžu poradiť s pediatrom v prípade znateľného oneskorenia vývoja alebo vývoja rôznych spasticít. Návšteva lekára je nevyhnutná aj v prípade trhavých pohybov a silného a vytrvalého horúčka. Zvyčajne horúčka a zvracanie môžu byť obmedzené liekom. Nie je nezvyčajné, že aj deti trpia paralýzou a kŕčmi. Tie môžu byť tiež obmedzené liečbou, preto sa v týchto prípadoch odporúča aj návšteva lekára. V naliehavých prípadoch alebo pri záchvatoch možno privolať pohotovostného lekára. Nie je neobvyklé, že rodičia trpia psychickou tiesňou resp depresia tiež. V takom prípade sa odporúča psychologické ošetrenie rodičov. Nasledovať by mala psychologická starostlivosť, najmä po smrti dieťaťa na Aicardi-Goutièresov syndróm.
Liečba a terapia
Aicardi-Goutièresov syndróm sa dodnes nedá liečiť príčinne, ale iba symptomaticky. V tejto súvislosti je možné zabrániť záchvatom, napríklad podaním antiepileptiká. Fyzioterapeutické Opatrenia sa zvyčajne používajú na redukciu kŕčovitosť a kontraktúry. Istý masti a krémy možno použiť na vyrovnanie koža príznaky. Terapia možnosti zahŕňajú aj včasný zásah, v priebehu ktorej sa starajú nielen o postihnuté deti, ale predovšetkým o rodičov.
Výhľad a prognóza
Kvôli Aicardi-Goutièresovmu syndrómu existujú pre pacienta rôzne deformácie a záťaž. Obzvlášť rodičia dieťaťa sú často postihnutí vážnymi psychickými ťažkosťami a depresia a preto vyžadujú psychologickú starostlivosť. Samotné dieťa trpí vážnymi obmedzeniami a epileptickými záchvatmi. Vyskytujú sa intenzívne epizódy horúčky a zvracania. Dieťa často trpí aj nekontrolovateľnými pohybmi očí a paralýzou rôznych častí tela. Ďalej môžu tiež nastať záchvaty, s ktorými sa zriedka spája bolesť. Vývoj dieťaťa je vážne obmedzený Aicardi-Goutièresovým syndrómom a vyskytujú sa poruchy motorických funkcií. Centrálne nervový systém je tiež negatívne ovplyvnený syndrómom. Kvalita života pacienta je extrémne obmedzená a postihnutý človek je zvyčajne odkázaný na pomoc iných ľudí v každodennom živote. Aicardi-Goutièresov syndróm nie je možné liečiť, a preto je možné obmedziť iba príznaky. Epileptické záchvaty sa dajú pomerne dobre zmierniť pomocou liekov. Okrem toho má pacient k dispozícii rôzne terapie.
Prevencia
Ešte v maternici, a plod sa dá skrínovať na Aicardi-Goutièresov syndróm odobratím plodová voda vzorka. Za určitých okolností sa budúci rodičia môžu rozhodnúť, že v dôsledku toho nebudú mať dieťa. Žiadne iné preventívne Opatrenia sú dostupné, pretože syndróm je mutácia.
Nasleduj
Možnosti následnej starostlivosti sú pri Aicardi-Goutièresovom syndróme pomerne obmedzené. Pacient je vždy závislý od lekárskeho ošetrenia, aby sa zmiernili príznaky a predišlo možným komplikáciám. Syndróm spravidla tiež výrazne obmedzuje očakávanú dĺžku života postihnutej osoby. Keďže choroba je dedičná, nemožno ju liečiť úplne. Pacient má k dispozícii výlučne symptomatickú liečbu. Ďalej, ak si pacient želá mať deti, genetické poradenstvo je možné vykonať, aby sa zabránilo opakovaniu Aicardi-Goutièresovho syndrómu. Postihnutí jedinci sú zvyčajne závislí od užívania liekov. Tieto sa musia brať pravidelne a pokiaľ je to možné interakcie s inými liekmi. Deťom sa dáva vhodné terapie a podpora v boji proti kŕčovitosť. Nedajú sa však úplne vyliečiť. Kontakt s ostatnými postihnutými Aicardi-Goutièresovým syndrómom má často pozitívny vplyv na ďalší priebeh ochorenia. To často vedie k výmene informácií, a tým k uľahčeniu každodenného života. Rodičia sú navyše často závislí od psychologického liečenia. V tejto súvislosti môžu byť tiež užitočné rozhovory s priateľmi alebo so známymi.
Toto môžete urobiť sami
Aicardi-Goutièresov syndróm je porucha s viacnásobným postihnutím. Rodičia budú musieť so svojím dieťaťom vyhľadať trvalé lekárske ošetrenie. Zaťaženie rodičov je veľmi vysoké a dôrazne sa odporúča psychologická starostlivosť. Bez váhania je tiež potrebné vyhľadať ďalšiu odbornú pomoc pri každodennej starostlivosti o dieťa. Ak sú v rodine ďalšie deti, mala by sa tiež prediskutovať možnosť umiestnenia do opatrovateľského zariadenia. Keďže choré dieťa vyžaduje intenzívnu starostlivosť, záťaž by sa nemala podceňovať. Pre rodičov s a choré dieťa, riziko depresia je obzvlášť zvýšená. Starať sa o svoje zdravie Nemalo by sa zanedbávať - fyzické ani psychologické. Rodičia môžu byť pre svoje dieťa stabilnou oporou, iba ak sú sami stabilné. Záchvaty a časté zvracanie si vyžaduje neustále sledovanie dieťaťa. Pri všetkých činnostiach každodenného života dieťa potrebuje starostlivosť rodičov alebo odborníkov. Rodičia musia zabezpečiť dostatok pohybu prostredníctvom motorických cvičení, urobiť dieťa strava bohaté na životne dôležité látky a ľahko stráviteľné a zaisťujú dostatočnú hydratáciu. Fyzioterapeutická podpora je predovšetkým nevyhnutná na zníženie kŕčovitých záchvatov a sprevádza ich terapie s antiepileptiká. Dermatózy môžu byť podporované rodičmi opatrným používaním krémy a masti.
