Serotonínový syndróm: príčiny a liečba

pozadia

serotonín (5-hydroxytryptamín, 5-HT) je a neurotransmiter biosyntetizovaný z aminokyseliny tryptofán dekarboxyláciou a hydroxyláciou. Viaže sa na sedem rôznych rodín serotonínu receptor (5-HT1 na 5-HT7) a vyvoláva centrálne a periférne účinky, ktoré ovplyvňujú náladu, správanie, cyklus spánku-bdenia, termoreguláciu, bolesť vnímanie, chuť do jedla, zvracanie, svaly a nervy, Medzi ostatnými. serotonín je vazokonstrikčný a bronchokonstrikčný, podporuje agregáciu krvných doštičiek a je mediátorom zápalu. V čreve sa produkuje v enterochromafínových bunkách, sprostredkuje kontrakciu hladkého svalstva, a tým ovplyvňuje pohyblivosť. Je degradovaný monoaminooxidázou A.

príznaky

Podľa jeho priebehu serotonínový syndróm sa prejavuje veľmi odlišne príznakmi od miernych a subakútnych po závažné a život ohrozujúce. Možné príznaky zahŕňajú (1) zmeny správania alebo vedomia, (2) neuromuskulárne príznaky a (3) autonómne príznaky:

  • Potenie alebo zimnica.
  • Rýchly pulz, vysoký krvný tlak
  • Hnačkazvuky čriev, nevoľnosť, zvracanie.
  • Dilatácia žiakov
  • Poruchy koordinácie, narušenie pohybových sekvencií
  • Neschopnosť ticho sedieť
  • Nadmerná excitabilita reflexu
  • nedobrovoľný svalové zášklby a kontrakcie.
  • Zvýšenie telesnej teploty
  • Tremor
  • Zmätenosť, nepokoj, nepokoj, úzkosť, halucinácie.

V závažnom priebehu je prudké zvýšenie telesnej teploty, kŕče, delírium, kóma, acidóza, poruchy zrážania, rozpad kostrových svalov a zlyhanie obličiek.

Príčiny

Príčinou je zvýšená aktivita centrálneho a periférneho synaptického serotonínu vyvolaná drogy, omamné látky, príp potravinové doplnky. Podporujú syntézu alebo uvoľňovanie serotonínu, pôsobia ako agonisti priamo na receptory, inhibujú spätné vychytávanie do presynaptického neurónu alebo inhibujú degradáciu. Vyskytli sa známe a dobre zdokumentované prípady antidepresíva, najmä selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI, SSRNI), inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) a amfetamíny. Existuje zvýšené riziko pri kombinácii serotonergných látok a pri farmakokinetike interakcie, napríklad prostredníctvom cytochrómov P450. Najmä 5-HT1A- a 5-HT2A sa predpokladá, že sú zapojené. Serotonínový syndróm nie je idiosynkratická reakcia, ale predvídateľná a dávka-závislý nepriaznivý účinok, ktorý sa začína krátko po požití vhodných spúšťacích mechanizmov. Príznaky sa prekrývajú s nepriaznivé účinky serotonergných drogy a predstavujú koniec kontinua. Hranica je nakreslená odlišne v závislosti od autora.

spúšť

V nasledujúcej tabuľke je uvedený neúplný výber možných spúšťačov syndrómu uvedených v literatúre a v technických informáciách o liekoch. Niektoré sú kontroverzné ako príčiny (napr triptány, pre ktoré pozri Gillman, 2009) a nie všetky môžu spôsobiť vážne ťažkosti serotonínový syndróm.

SSRI Citalopram, fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralín, trazodón
SSNRI Duloxetín, sibutramín, venlafaxín
IMAO Linezolid, moklobemid, selegilín
Tricyklické antidepresíva Amitriptylín, klomipramín, imipramín, opipramol, trimipramín
Ostatné psychotropné lieky, neuroleptiká Trazodón, buspirón, mirtazapín, flupentixol, ziprasidón, lítium, amfetamíny, MDMA
Agonisty serotonínu Lorcaserin
analgetiká Fentanyl, pentazocín, petidín (= meperidín), tramadol, tapentadol
triptány Eletriptan, frovatriptan, naratriptan, oxitriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan
antitusiká dextrometorfán
Antiepileptiká Karbamazepín, valproát
antihypertenzíva rezerpín
Potravinové doplnky Tryptofán, S-adenosylmetionín
Fytofarmaká Ľubovník bodkovaný, ginseng, sója extrakty.
Omamné látky Kokaín, LSD, psilocybín

Diagnóza

Mierne prejavy budú pravdepodobne často prehliadané, pretože je známe príliš málo prejavov a príznaky sú nešpecifické a nesúvisia s liekmi. Diagnóza sa stanovuje na základe klinických príznakov a anamnézy liekov. Konkrétne laboratórne testy zatiaľ nie sú k dispozícii. Možné diferenciálne diagnózy zahŕňajú malígny neuroleptický syndróm, karcinoidný syndróm, delírium tremens, malígna hypertermia, otrava, encefalitída, sepsa a tetanus.

liečba

Liečba spočíva v lekárskej starostlivosti av prípade závažnej hospitalizácie. Väčšina prípadov samovoľne vymizne do 1 - 2 dní, ak sa to urýchli drogy sú prerušené. Liečba je založená na povahe a intenzite príznakov. Použité lieky zahŕňajú liečivé uhlie a benzodiazepíny; cyproheptadinu, beta-blokátory, antagonisty serotonínu a chlórpromazín zrušiť pôsobenie serotonínu na receptor.

Prevencia

Je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu spúšťacích liekov, aby sa zabránilo rozvoju syndrómu. V praxi sú takéto kombinácie napriek tomu predpísané pomerne často, napríklad na psychiatrii, a mierne až stredne silno sérotonínergicky nepriaznivé účinky sú akceptované (napríklad hnačka, tremor, poruchy spánku). Je dôležité, aby boli zúčastnení odborníci a pacienti informovaní o možných rizikách a aby neboli vydané žiadne ďalšie serotonergné lieky. Niektoré kombinácie, ako napríklad IMAO a SSRI, sú osobitne kontraindikované a nemali by sa predpisovať.