Rakovina pankreasu: príčiny a príznaky

Patogenéza (vývoj choroby)

Viac ako 95% prípadov rakoviny pankreasu je duktálny adenokarcinóm. To vyplýva z malígnej degenerácie exokrinného tkaniva pankreasu (tvorba tráviaceho traktu enzýmy). Patogenéza ešte nie je úplne objasnená. Predpokladá sa, že rovnako ako v prípade iných malígnych novotvarov porovnateľných s kolorektálnym karcinómom, mutácie (zmeny genetického materiálu) postupne viesť k rozvoju karcinómu prostredníctvom lézií. Okrem pankreatickej intraepiteliálnej neoplázie (PanIN) ide hlavne o intraduktálnu papilárnu mucinóznu neopláziu (IPMN), ktorá je porovnateľná s intestinálnou polypy. V mnohých prípadoch je možné detegovať mutáciu v génoch K-RAS a CDKN2A.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž
    • Rodičia, starí rodičia ako v prípade familiárneho karcinómu prsníka (rakovina prsníka) / syndrómu rakoviny vaječníkov (syndróm rakoviny vaječníkov; autozomálne dominantné dedičné mutácie v génoch 1 a 2 pre rakovinu prsníka (BRCA)) alebo familiárneho karcinómu hrubého čreva (rakovina hrubého čreva)
    • Vzťah prvého stupňa pacientov s rakovina slinivky: v jednom vzťahu k 4.6-krát, v dvoch až 6.4-krát a v troch dokonca až 32-krát
    • Viac ako 5% všetkých pacientov s duktálnym karcinómom pankreasu má mutácie v 6 génoch (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 v géne ATM
          • Konštelácia alel: AA (2.76-násobne).
        • SNP: rs401681 v géne CLPTM1
          • Konštelácia alely: CT (1.19-násobne).
          • Konštelácia alel: TT (1.42-násobne)
        • SNP: rs9543325 v intergénnej oblasti.
          • Konštelácia alely: CT (1.37-násobne).
          • Konštelácia alel: CC (1.37-krát)
        • SNP: rs3790844 v géne NR5A2
          • Konštelácia alely: CT (0.77-násobne).
          • Konštelácia alel: CC (0.59-krát)
    • Genetické choroby
      • Familiárna adenomatózna polypóza (FAP; synonymum: familiárna polypóza) - je autozomálne dominantné dedičné ochorenie. To vedie k výskytu veľkého počtu (> 100 až tisíce) kolorektálnych adenómov (polypy). Pravdepodobnosť malígnej degenerácie je takmer 100% (v priemere od 40 rokov); navyše riziko duktálneho karcinómu pankreasu je v porovnaní s bežnou populáciou zvýšené 4 - 5-krát.
      • Dedičné prsia a ovariálny karcinóm (rakovina prsníka a vaječníkov): riziko duktálneho karcinómu pankreasu v porovnaní s bežnou populáciou sa zvyšuje 4 - 5-násobne.
      • Dedičná pankreatitída - genetické ochorenie s autozomálne dominantným dedičstvom; prevalencia (výskyt chorôb) rakovina slinivky s doživotným rizikom 39% pri 0.3 / 100,000 XNUMX
      • Syndróm MEN-1 (MEN = mnohopočetná endokrinná neoplázia) - genetická porucha charakterizovaná autozomálne dominantným aj sporadickým dedičstvom; syn- alebo metachrónny výskyt nádorov, prednostne hypofýzy (hypofýza), prištítne telieska, endokrinný pankreas (časť pankreasu, ktorá produkuje hormón inzulín), A dvanástnik (dvanástnik).
      • Von Hippel-Lindauov syndróm (VHL; synonymum: retino-cerebelárna angiomatóza) - genetické ochorenie s autozomálne dominantným dedičstvom zo skupiny foriem známych ako phakomatózy (skupina chorôb s malformáciami v oblasti koža a nervový systém); príznaky: benígne angiómy (benígne vaskulárne malformácie), hlavne v oblasti sietnice (sietnice) a mozoček.
      • HNPCC (angl. Heredetery non-polypposis colorectal rakovina; dedičný kolorektálny karcinóm bez polypózy, tiež známy ako „Lynch syndróm„) - genetické ochorenie s autozomálne dominantným dedičstvom; spojené s včasným nástupom kolorektálneho karcinómu (rakovina dvojbodka or konečník) a prípadne ďalšie nádorové ochorenia.
      • Peutzov-Jeghersov syndróm (synonymá: Hutchinson-Weber-Peutzov syndróm alebo Peutz-Jeghersova hamartóza) - genetická porucha s autozomálne dominantným dedičstvom; spojené s polypózou zažívacieho traktu (výskyt mnohých polypy v gastrointestinálnom trakte) s charakteristickými pigmentovanými škvrnami na koža (najmä v strede tváre) a sliznice; klinický obraz: Opakovaná (opakujúca sa) kolická bolesť brucha; anémia s nedostatkom železa; krv akumulácia na stolici; možné komplikácie: Ileus (črevná obštrukcia) kvôli invagináciu polypózneho črevného segmentu; prevalencia rakovina slinivky s doživotným rizikom 17% pri 0.25 / 100,000 XNUMX
      • Sporadický pankreas rakovina v rodine: riziko duktálneho karcinómu pankreasu v porovnaní s normálnou populáciou sa zvyšuje 18-krát u 2 chorých a 57-krát u 3 alebo viac chorých.
  • Krv skupina - krvná skupina A (2.01-krát zvýšené riziko; Nemecko).
  • Etnický pôvod - patriaci k čiernej populácii.

Príčiny správania

  • Výživa
    • Vysoká spotreba červeného mäsa, tj. Svaloviny z bravčového, hovädzieho, jahňacieho, teľacieho, baracieho, koňského, ovčieho, kozieho; toto je klasifikované svetom zdravie Organizácia (WHO) ako „pravdepodobne karcinogénna pre ľudí“, tj. Karcinogénna Mäso a údeniny sú klasifikované ako takzvané „konečné karcinogény skupiny 1“ a sú teda porovnateľné (kvalitatívne, ale nie kvantitatívne) s karcinogénnymi (rakovina- spôsobujúci) účinok tabak fajčenie. Mäsové výrobky zahŕňajú výrobky, ktorých mäsová zložka bola konzervovaná alebo zlepšená v aróme metódami spracovania, ako je solenie, konzervovanie, fajčenie, alebo kvasiace: klobásy, klobásové výrobky, šunka, hovädzie mäso z konzervy, trhané, hovädzie mäso sušené na vzduchu, mäsové konzervy.
    • Údené a konzervované jedlá a potraviny bohaté na dusičnany a dusitany.
    • Benzo (a) pyrén vzniká pri opekaní a grilovaní na drevenom uhlí. Považuje sa za pravdepodobný rizikový faktor pre vznik rakoviny pankreasu (rakovina pankreasu). Nachádza sa vo všetkých grilovaných, údených alebo spálených jedlách. Cigaretový dym tiež obsahuje benzo (a) pyrén, ktorý naopak môže viesť na karcinóm priedušiek.
    • Dusičnan je potenciálne toxická zlúčenina: Dusičnan sa v tele redukuje na dusitany baktérie (slina/žalúdok). Dusitan je reaktívne oxidačné činidlo, ktoré prednostne reaguje s krv pigment hemoglobín, ktorý ho prevedie na methemoglobín. Ďalej dusitany (tiež obsiahnuté vo konzervovanej klobáse a mäsových výrobkoch a zrejúcom syre) tvoria nitrozamíny so sekundárnymi amíny (obsiahnuté v mäse a údeninách, syroch a rybách), ktoré majú genotoxické a mutagénne účinky. Okrem iného podporujú rozvoj rakoviny pankreasu. Denný príjem dusičnanov je zvyčajne asi 70% pri konzumácii zeleniny (jahňací šalát, hlávkový šalát, zelený, biely a čínsky kapusta, kaleráb, špenát, reďkev, reďkev, repa), 20% z pitia voda (dusík hnojivo) a 10% z mäsa a mäsových výrobkov a rýb.
  • Potešenie z konzumácie jedla
    • Alkohol
    • Tabak (fajčenie); pasívne fajčenie
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
    • Obezita vo veku 16-19 rokov (prechodný vek) zvyšuje mieru rakoviny pankreasu 3.8-násobne
    • Zvýšenie BMI z 25 na 35 zvyšuje riziko nádoru asi o 74
    • Obezita a vysoké inzulín nalačno hladiny (na štandardnú odchýlku (44.4 pmol / l) smerom nahor → zvýšenie rizika nádoru o 66%) (najmä muži).

Príčiny spojené s chorobami

  • Chronická pankreatitída, dlhotrvajúca (pankreatitída); incidencia (frekvencia nových prípadov): relatívne riziko 2.3-18.5%; kumulatívny výskyt 1.1% (po 5 rokoch), 1.8% (po 10 rokoch), 4% (po 20 rokoch).
  • Cukrovka mellitus 2. typu (cukrovka).
  • Rodinný atpický násobok materské znamienko a melanóm syndróm (FAMMM syndróm) - okrem výskytu névov (koža mole) a zvýšené riziko melanómu, tiež zoskupený výskyt rakoviny pankreasu.
  • Paradentóza s:

Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre považované za nezávislé rizikové faktory.

  • Pôst glukóza (synonymá: Hladina glukózy v krvi, glukóza v krvi (BG); glukóza v krvi) - zvýšenie glukózy koncentrácie o 10 mg / dl (0.555 mmol / l) zvyšuje riziko rakoviny pankreasu o 14
  • Inzulín nalačno-vysoká hladina inzulínu nalačno a obezita (na štandardnú odchýlku (44.4 pmol / l) smerom nahor → 66% zvýšenie rizika nádoru) (hlavne muži)

operácie

Expozícia životného prostredia - riziká intoxikácie (otravy) nie sú presvedčivo potvrdené.

  • Požitie nitrozamínov
  • Chlórované uhľovodíky
  • Zlúčeniny chrómu a chrómu
  • Elektromagnetické polia
  • fungicídy
  • herbicídy
  • Výpary paliva
  • Pesticídy