Patogenéza (vývoj choroby)
Najčastejšou príčinou ischemická choroba srdca (CAD) je ateroskleróza (artérioskleróza, kôrnatenie tepien) veľkej koronárnej cievy plavidlá. Na druhom mieste je mikroangiopatia - zúženie malej koronárnej cievy tepna vetvy (choroba malých ciev). Pri ateroskleróze sú ložiská cholesterolu, mastné kyseliny a vápnik sú tvorené na stenách plavidlá, ktorých výsledkom sú takzvané aterosklerotické plaky. Tieto obmedzujú krv cievy a brániť prietoku krvi, takže zásobovacia oblasť už nemôže byť adekvátne zásobovaná kyslík a živiny (podrobnosti o patogenéze aterosklerózy nájdete v téme s rovnakým názvom nižšie). Mikroangiopatia je tiež formou aterosklerózy, ale ovplyvňuje malú krv plavidlá z arterioly do kapilár. Mikroangiopatia často postihuje diabetikov.
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž (príbuzní prvého stupňa): prejav aterosklerózy u príbuzných prvého stupňa pred 1. rokom života (muži) alebo pred 1. rokom života (ženy); gen regulačné siete (GRN): 28 GRN zahŕňajúcich 24 až 841 génov naznačuje celkový genetický príspevok k ICHS 32%.
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: APOA2, GUCY1A3, ALPA, MIA3, PARP1, SEZ6L.
- SNP: rs10455872 v LPA (lipoproteín (a)) gen.
- Alelová konštelácia: AG (1.51-násobná).
- Konštelácia alely: GG (2.57-násobná)
- SNP: rs3798220 v LPA (lipoproteín (a)) gen.
- Konštelácia alely: CT (2 až 3-krát).
- Alelová konštelácia: GG (2 až 3-krát)
- SNP: rs383830 v intergénnej oblasti.
- Konštelácia alely: AT (1.6-násobne).
- Konštelácia alely: AA (1.9-násobne)
- SNP: rs1333049 v intergénnej oblasti.
- Konštelácia alel: CG (1.47-násobná).
- Konštelácia alel: CC (1.9-krát)
- SNP: rs688034 v géne SEZ6L
- Konštelácia alely: CT (1.1-násobne).
- Konštelácia alel: TT (1.6-násobne)
- SNP: rs7250581 v intergénnej oblasti.
- Konštelácia alel: GG (1.4-násobná).
- SNP: rs17465637 v géne MIA3
- Konštelácia alely: AC (1.17-násobne).
- Konštelácia alel: CC (1.34-krát)
- SNP: rs7692387 v géne GUCY1A3
- Alelová konštelácia: GG (1.38-násobná) - prítomná u 65% belochov.
- SNP: rs5082 v géne APOA2
- Konštelácia alely: CC (0.57-násobne).
- SNP: rs1136410 v géne PAPR1
- Konštelácia alely: CC (0.16-násobne).
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Genetické choroby
- Rodina hypercholesterolémia (FH; porucha metabolizmu lipidov charakterizovaná zvýšenou krv hladiny cholesterolu) (3.2% prípadov; u pacientov s predčasnou ICHS: 6.7%)
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Krvná skupina - krvná skupina A
- Vek - starší vek (muži ≥ 55 rokov a ženy ≥ 65 rokov)
- Hormonálne faktory - predčasné menopauza (skorá menopauza; v tomto prípade pred 45. rokom) (relatívne riziko 1.50; 95% interval spoľahlivosti 1.28 - 1.76)
- Socioekonomické faktory - nízky socioekonomický status.
Príčiny správania
- Výživa
- Podvýživa a prejedanie, najmä:
- Príliš vysoký príjem kalórií
- Diéta s vysokým obsahom tukov (vysoký príjem nasýtených mastných kyselín, trans-mastných kyselín - nachádza sa najmä v bežných potravinách, mrazených potravinách, rýchlom občerstvení, občerstvení - a cholesterolu)
- Nízky príjem nenasýtených mastných kyselín (mononenasýtené a polynenasýtené mastné kyseliny, ako sú omega-3 mastné kyseliny (morské ryby)); ICHS je tiež nepriamo spojená s príjmom kyseliny linolovej
- Príliš vysoký príjem živočíšnych bielkovín vrátane najmä spracovaného mäsa.
- Dieta s nízkym obsahom vlákniny
- Nízky príjem ovocia a zeleniny
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri Prevencia mikroživinami.
- Podvýživa a prejedanie, najmä:
- Spotreba stimulantov
- Alkohol - (žena:> 20 g / deň; muž:> 30 g / deň).
- Tabak (fajčenie, pasívne fajčenie)
- Užívanie drog
- Konope (hašiš a marihuana) (o 88% častejšie ako medzi neužívateľmi).
- kokaín
- Fyzická aktivita
- Nedostatok fyzickej aktivity (nedostatok pohybu).
- Intenzívna fyzická aktivita (450 minút stredne intenzívnej fyzickej aktivity týždenne) (Bieli: o 80% vyššie riziko koronárnych ochorení tepna skóre kalcifikácie (CACS> 0).
- Nadmerné vytrvalostné cvičenie
- Vyššie zaťaženie koronárnych plakov
- Klinicky významné koronárne tepna kalcifikácia (CAC).
- Psychosociálna situácia
- Stres; muži, ktorí boli ako adolescenti obzvlášť rýchlo stresovaní, mali v dospelosti o 17% vyššie riziko ICHS ako tí, u ktorých sa zistila vysoká tolerancia stresu; stresová tolerancia bola stanovená v čase nástupu na vojenskú službu (vek 18 až 19 rokov)
- zdravie úzkosť: 3% tých bez Úzkostná porucha oproti 6.1% s zdravie úzkosť (zdvojnásobenie rizika podľa pohlavia (miera rizika, HR 2.12))
- Trvanie spánku: <5 hodín a> 9 hodín vykázalo významne horšie skóre na skóre vápnika v koronárnych artériách (CAC) a rýchlosti pulzných vĺn; najlepšie dopadli účastníci so 7 hodinovým spánkom
- Striedavé zmeny s nočnou službou; zdravotné sestry, ktoré viac ako 5 rokov pracovali na striedavé zmeny s nočnou službou
- Osamelosť a sociálna izolácia (29% zvýšené riziko (združené relatívne riziko 1.29; 1.04 až 1.59))
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
- S index telesnej hmotnosti (BMI) od 25 do 29.9 je spojené s 32% zvýšeným rizikom ICHS (stále 17% po úprave o riziká z hypertenzie a hyperlipidémie)
- BMI nad 30 je spojený s 81% zvýšeným rizikom ICHS (upravené o riziká spojené s hypertenziou (vysokým krvným tlakom) a hyperlipidémiou (dyslipidémiou) stále zvýšenou o 49%)
- Distribúcia telesného tuku v systéme Android, to znamená, brušný / viscerálny, truncal, centrálny telesný tuk (typ jablka) - je k dispozícii vysoký obvod pása alebo pomer pása k bokom (pomer pása k bokom). Pri meraní obvodu pása podľa medzinárodného Podľa pokynov diabetickej federácie (IDF, 2005) sa uplatňujú tieto štandardné hodnoty:
- Muži <94 cm
- Ženy <80 cm
Nemec Obezita Spoločnosť v roku 2006 zverejnila o niečo miernejšie údaje o obvode pása: <102 cm u mužov a <88 cm u žien.
Príčiny spojené s chorobami
- Arteriálna hypertenzia (vysoký krvný tlak)
- ateroskleróza
- Depresia (chronická depresia → hypokortizolizmus / znížená sekrécia Kortizol → zvýšený zápal a imunitná odpoveď → podporujúca progresiu ICHS).
- Cukrovka mellitus (inzulín odpor).
- Tučná pečeň (steatosis hepatis)
- hyperlipidémia (porucha metabolizmu lipidov) - hypercholesterolémia (LDL-C / koreluje, nezávisle od pohlavia, cukrovka, index telesnej hmotnostia ďalšie lipidémie s výskytom CHD; HDL-C / inverzná korelácia medzi hladinami HDL-C a rizikom rozvoja ICHS), hypertriglyceridémia.
- Hypotyreóza (znížená činnosť štítnej žľazy) - súvisí so zvýšenou hladinou cholesterolu v sére (hypercholesterolémia).
- Idiopatické zápalové myopatie (zápalové ochorenia svalov z neznámej príčiny).
- detstva rakovina (5-násobne zvýšené riziko).
- Latentná hypotyreóza, najmä u pacientov so stredným až vysokým Framinghamovým rizikovým skóre
- Metabolický syndróm
- Renálna insuficiencia, chronická (porucha funkcie obličiek; 2.3 ďalších ochorení na 1,000 XNUMX osoborokov).
- Osteoporóza (úbytok kostnej hmoty)
- Parodontitída (zápal parodontu)
- Steatosis hepatis (stukovatenie pečene)
- Subklinický zápal (Anglicky „tichý zápal“) - permanentný systémový zápal (zápal ovplyvňujúci celý organizmus), ktorý prebieha bez klinických príznakov.
Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre, ktoré sa považujú za nezávislé rizikové faktory.
- Apolipoproteín E - genotyp 4 (ApoE4).
- Zvýšená krv vápnik úrovne: zdravie odhad rizika na základe Mendelovskej randomizácie definovaných SNP: nárast v vápnik hladina o 0.5 mg / dl (čo je približne jedna štandardná odchýlka) = 25% zvýšené riziko infarktu myokardu, 24% zvýšené riziko srdcových chorôb (CHD)
- Pomer celkového testosterónu k estradiolu - vysoký pomer testosterónu k estradiolu je spojený so zvýšeným rizikom ICHS
- Cholesterol - pacienti, ktorí majú mierne zvýšenie hladín non-HDL cholesterolu (≥ 160 mg / d) po dlhšiu dobu v ranej dospelosti, sú vystavení zvýšenému riziku ochorenia koronárnych artérií.
- CRP
- fibrinogén
- hyperhomocysteinémia - zvýšené koncentrácie aminokyseliny homocysteín v krvi.
- Lipoproteín (a) - na vývoj alebo progresiu ICHS so zodpovednou.
- Inzulín nalačno
- Glukóza nalačno (glukóza v krvi nalačno)
- Prediabetes podľa definície Američana Cukrovka Asociácia: 100-125 mg / dl (5.6-6.9 mmol / l) (1.1-násobné riziko)
- Prediabetes podľa definície WHO: 110-125 mg / dl (6.1-6.9 mmol / l) (1.20-násobné riziko).
- triglyceridy
Lieky
- aceklofenak, podobný diclofenac a selektívne inhibítory COX-2, je spojené so zvýšeným rizikom arteriálnych trombotických príhod.
- Pokus ALLHAT: doxazosín pacienti mali vyššie riziko mŕtvica a kombinované kardiovaskulárne choroby ako pacienti s chlortalidónom. Riziko ICHS sa zdvojnásobilo (Davis et al 2000).
Expozície životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- Hluk
- Hluk z cesty: 8% zvýšenie rizika ICHS za každých 10 decibelov zvýšenia hluku z cestnej dopravy
- Hluk na pracovisku: o 15% vyššie riziko ICHS pri vystavení hladinám hluku strednej intenzity (75 - 85 dB) v porovnaní s osobami vystavenými hladinám hluku pod 75 dB (podľa veku))
- Látky znečisťujúce ovzdušie
- Prach z nafty
- Častice
- Ťažké kovy (arzén, kadmium, viesť, meď).
ďalej
- diastolický krvný tlak <60 mmHg a systolický krvný tlak ≥ 120 mmHg (1.5-násobné riziko; na začiatku liečby krvný tlak v štúdii ARIC).