Látky, mechanizmy účinku a formy hormonálnych kontraceptív

Pre hormonálne antikoncepcie (hormonálnej antikoncepcie) sa prevažne používajú kombinované prípravky estrogén-progestín; zriedkavejšie drogy obsahujú iba iba progestín. Používajú sa orálne, transdermálne („cez koža„), Vaginálne („ cez vagínu “), intrauterinálne (vnútromaternicové teliesko / cievka), subdermálne (implantát / hormonálny implantát; antikoncepčné tyčinky) a intramuskulárne („do svalu“) (depotná príprava). Rôzne zloženie, dávkovanie a spôsoby aplikácie umožňujú užívateľovi individuálnu voľbu, a to aj v prípade rizík alebo chorôb, ale zahŕňajú aj niekedy veľmi odlišné vedľajšie účinky, ktoré je potrebné zohľadniť pri predpisovaní. Estrogény

  • Syntetické estrogény:
    • etinylestradiol (EE) je syntetický estrogén používaný vo väčšine prípadov antikoncepčné. Je oveľa účinnejší ako prírodný estrogén. Etynylová skupina (etynylácia) spôsobuje stabilizáciu a predĺženú mobilizáciu, a tým zvyšuje biologickú dostupnosť estrogénu.
    • Mestranolproliečivo * etinylu estradiol, ktorý sa metabolizuje (metabolizuje) v pečeň na etinyl estradiol, sa dnes už nepoužíva z dôvodu individuálne veľmi rozdielnej konverzie vo väčšine krajín a tiež v Nemecku.
  • Prírodný estrogén
    • estradiol valerát, an ester, je proliečivom bioidentického syntetického estradiolu s kyselinou valerovou. To druhé zaisťuje dobré vstrebávanie v čreve a metabolizuje sa v pečeň na estradiol a kyselinu valerovú.

* Uvádza sa neaktívna alebo nízko aktívna farmakologická látka, ktorá sa na aktívnu látku premieňa iba metabolizmom v organizme.

progestíny

progestíny (synonymá: progestagény, progestogény, progestíny) sú látky, ktoré spôsobujú sekrečnú transformáciu sliznice maternice. Existuje veľké množstvo progestogénov, z ktorých mnohé sú odvodené od progesterón or testosterón a ako jedna látka z spironolaktón.

  • Prírodný progestín progesterón nie je vhodný pre ovulácie inhibícia (inhibícia ovulácie) (používa sa iba počas tehotenstva a pre postmenopauzálny hormón terapie).
  • Zo syntetických progestínov existuje celá rada, ktorá sa používa ako antikoncepcia, postmenopauzálna hormonálna liečba (obdobie, ktoré začína, keď menštruácia chýba najmenej rok), ako aj na gynekologické ochorenia
    • Ako antikoncepcia sa používajú ako kombinovaná liečba s etinylestradiolom alebo estradiolvalerátom
    • Ako monoterapia gestagénom v mini-tabletke, „tablete ráno“, v intrauterinných pomôckach (IUD), v subdermálnom implantáte, v trojmesačnej injekcii

Z odrody sú tu uvedené iba progestíny obsiahnuté v antikoncepčných prostriedkoch (antikoncepčné lieky):

Deriváty progesterónu

  • Deriváty 17-alfa-medroxyprogesterónu (pregnany).
    • Chlórmadinón-acetát (CMA)
    • Cypoterónacetát (CPA)
    • Medroxyprogesterón-acetát (MPA)
  • Deriváty 19-norprogesterónu (19-norpregnany).

Deriváty testosterónu

  • 19-Nortestosterónové deriváty (Estrane).
    • dienogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (proliečivo noretisterón).
    • Noretisterón (NET)
    • noretisterón acetát (NETA) (proliečivo noretisterónu).
  • 19-Nortestosterónové deriváty (13-etylgonány).

Deriváty spironolaktónu

  • Drospirenón (DRSP)

Generácie progestínu

Progestogény sú rozdelené do troch generácií podľa obdobia vývoja (začiatok šesťdesiatych, sedemdesiatych, osemdesiatych rokov). Týka sa to však iba derivátov nortestosterónu. Všetky ostatné progestíny sa označujú ako neklasifikované.

Progestogény majú široké spektrum účinkov (androgénne, antiandrogénne, glukokortikoidy, antimineralokortikoidy, estrogénne čiastočné účinky (pozri tabuľku 1), ktoré je potrebné pri indikácii brať do úvahy, najmä z hľadiska nežiaducich účinkov a chorôb. Antikoncepčný mechanizmus účinku

Hlavný mechanizmus antikoncepcie je inhibícia ovulácie. Toto je primárne ovplyvňované dávka a typ progestínu. Estrogén slúži predovšetkým na stabilizáciu cyklu. V kombinovaných prípravkoch estrogény a progestíny sa vzájomne dopĺňajú pôsobením centrálne synergicky, inhibíciou uvoľňovania gonadotropínov (pohlavie hormóny stimulujú funkciu pohlavných žliaz) a tým zhoršujú dozrievanie folikulov (dozrievanie vajíčok). V praxi ovulácie-inhibujúci dávka progestínov sa zvyčajne volí tak, aby boli podstatne vyššie, ako je potrebné, čo má výhodu v tom, že dávka etinylestradiol môže byť znížená, čo vedie k zníženiu estrogénových vedľajších účinkov. Estrogény

Antikoncepčné účinky estrogénov sú indukované

  • Centrálne potlačením
    • Uvoľnenie hypotalamického GnRH.
    • Hypofýza FSH, sekrécia LH
  • periférne inhibíciou
    • Zrenie folikulov (dozrievanie oocytov).
    • Ovulácia (ovulácia)
    • Tvorba žltého telieska (tvorba žltého telieska).

progestíny

Je indukovaný antikoncepčný účinok progestogénov

  • Centrálne potláčaním
    • Z hypotalamického uvoľňovania GnRH.
    • Inhibície LH píku v kombinácii s etinylestradiolom
  • periférne
    • V kombinácii s etinylestradiolom
      • Inhibíciou dozrievania folikulov (dozrievanie vajíčok).
    • nezávisle od
      • Antagonizujúci účinok estrogénu na sliznice maternice (výstelka maternice) → inhibícia nidácie.
      • Zahustenie hlienu krčka maternice → nepriepustnosť do spermie (semenné bunky).
      • Zníženie pohyblivosti vajíčkovodov (mobilita vajíčkovody).
      • Zmeny sliznice vajíčkovodov
      • Blokáda kapacitácie spermií *?

* Fyziologický proces dozrievania spermie bunky v ženskom pohlavnom trakte, bez ktorých nie je možné oplodnenie vajíčka.

Ovulačná inhibícia dávka gestagénov.

Tabuľka 1: Ovulačná inhibičná dávka vybraných progestogénov.

progestin Dávka mg / d
Chlórmadinón-acetát (chlórmadinón) (CMA) 1,7
Cyproteronacetát (cyproterón) (CPA). 1,0
dezogestrel (DSG) (akt. Metab. = etonogestrel = 3-keto-dezogestrel). 0,06
dienogest (DNG) 1,0
Drospirenón (DRSP) 2,0
Etonogestrel (ENG) (3-keto-dezogestrel). 0,06
Gestodén (GSD) 0,04
levonorgestrel (LNG) 0,06
Lynestrenol (LYN) (proliečivo noretisterónu). 2,0
Medroxyprogesterón acetát (MPA) (medroxyprogesterón). 50
Nomegestrol acetát (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromín (NGM) (akt. Metabolizuje sa z norgestimátu) 0,2
Noretisterón (NET) 0,4
Octan noretisterónu (NETA) 0,5
Norgestimát (NGT) (proliečivo norelgestromínu a levonorgestrelu). 0,2

Čiastočné účinky progestínu

Tabuľka 2: Čiastočné účinky progestínu

estrogén Antiestrogén androgénnej antiandrogén glukokortikoidy Antimineralokortikoid
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
DNG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: chlórmadinón, CPA: cyproterón, DSG: desogestrel (aktívny metabolit etonogestrelu), ENG: etonogestrel (proliečivo desogestrelu), DNG: dienogest, DRSP: drospirenónu, GSD: gestodén, LNG: levonorgestrel, LYN: lynestrenol (proliečivo noretisterónu), MPA: medroxyprogesterón-acetát, NET: noretisterón, NETA: noretisterónacetátNGM: norelgestromín (aktívny metabolit NGT), NGT: norgestimát (proliečivo norelgestromínu a levonorgestrelu), NOMAC: nomegestrol-acetát, +: efektívne, (+): slabo efektívne, - neúčinné.

Formy hormonálnej antikoncepcie

Lieky na hormonálne podanie antikoncepcie obvykle obsahujú kombináciu estrogénu (etinylestradiol alebo v poslednej dobe estradiolvalerát) a rôznych progestínov alebo progestogénov ako monopreparáty. Môžu sa aplikovať orálne, transdermálne, intrauterinne alebo subkutánne. Kombinované prípravky

Perorálne kombinované prípravky

  • Jednofázové prípravky: dávka estrogény a progestíny sú konštantné v každej aplikácii (orálnej, transdermálnej, vaginálnej).
    • Spôsob podania
      • 21 (21 dní príjmu hormónov, 7 dní prerušenia príjmu).
      • 28/21 + 7 (21 dní užívania hormónov, 7 dní placebo).
      • 24/4 (24 dní užívania hormónov, 4 dni placebo (obsahuje estradiol ako estrogén).
      • Dlhý cyklus: pozri nižšie.
  • Viacfázové prípravky (krokové, sekvenčné) (orálne): dávka estrogény a progestíny sú v 2 alebo 3 fázach (fázach) adaptácie na prirodzený cyklus. Východiská: pokus o lepšiu znášanlivosť spojený s menším počtom vedľajších účinkov.

V obchode sú

  • Dvojstupňové prípravy (dvojfázové prípravy).
    • Dlhý cyklus: 91-denné balenie, 84 kombinácií tabletya potom 7 nízkodávkových etinylestradiolov. Počas tejto fázy sa objavuje krvácanie. Nový cyklus sa začína po užití poslednej tablety
    • 7/15 / šesťdňový interval bez príjmu.
    • 11/11/XNUMX dní interval bez príjmu
  • Trojstupňové prípravy (trojfázové prípravy).
    • 6/5/10 / sedemdňový interval bez príjmu.
    • 7/7/7/XNUMX dní interval bez požitia
  • Štvorstupňové prípravy (štvorfázové prípravy).
    • 2/5/17/2/2 placebo tablety (obsahuje estradiol ako estrogén) (v súčasnosti iba jeden prípravok na trhu v Nemecku: Qlaira).
  • Prípravky s dlhým cyklom Okrem osobnej túžby mať menštruáciu čo najmenej často sú preferovanými indikáciami nasledujúce stavy: Endometrióza (výskyt sliznice maternice (výstelka maternice) extrauterinná (mimo maternicovej dutiny), napríklad v alebo na vaječníky (vaječníky), tuby (vajíčkovody), močový mechúr alebo črevá), predmenštruačný syndróm (PMS), hypermenorea (krvácanie je príliš silné (> 80 ml); postihnutý človek zvyčajne skonzumuje viac ako päť tampónov / tampónov denne), syndróm polycystických vaječníkov (PCOS; komplex symptómov charakterizovaný hormonálnou dysfunkciou vaječníky) a migréna. ) a migréna.Pri dlhom cykle sa chyby príjmu tiež vyskytujú menej často. Existujú dva typy:
    • Prípravky s dlhým cyklom
      • S intervalom bez hormónov (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Bez intervalu bez hormónov (HFI) (sezónne) *.

      V súčasnosti (2019) sú v Nemecku schválené tri prípravy dlhého cyklu

      • Evaluna (30 µg etinylestradiolu + 150 µg levonorgestrelu.) Užívané počas 84 dní, po ktorých nasleduje sedemdňový interval bez užívania).
      • Seasonique (30 ug etinylestradiol + 150 µg levonorgestrelu počas 84 dní, po ktorých nasledovalo sedem tablety 10 ug etinylestradiolu. Vo fáze obsahujúcej iba estrogén menštruácie vyskytuje).
      • Velmari (20 µg etinylestradiolu + 3 mg drospirenónu. Užíva sa niekoľkokrát po dobu najmenej 24 dní, maximálne 120 dní. Po ukončení príjmu štyri dni prestávka).
      • Použitie mimo označenia: akýkoľvek schválený jednofázový prípravok z 21 tabliet, ktorý sa môže užívať nepretržite počas požadovaného obdobia, po ktorom nasleduje sedemdňová prestávka.
    • <* Užívanie bez intervalu bez hormónov sa uprednostňuje pri príznakoch, ktoré sa môžu vyskytnúť v dôsledku vysadenia hormónov počas prestávky v aplikácii exogénnych hormónov, napr. Dysmenorea / pravidelné bolesť, predmenštruačný syndróm, menštruácie-príslušného bolesti hlavy, Podráždenosť.
  • transdermálna kombinované výrobky.
    • Nášivka: etinylestradiol / norelgestromín. Náplasť vymeňte 8. a 15. deň. Nenoste náplasť od 22. dňa. Interval bez náplasti nesmie presiahnuť sedem dní.
  • Vaginálne kombinované prípravky
    • Systém vaginálneho uvoľňovania (vaginálny krúžok): etinylestradiol / etonogestrel. Odstránenie krúžku po 21 dňoch. Po 7 dňoch prestávky vloženie nového krúžku.
  • Mikropilotka
    • Ako mikropilulky sa označujú takzvané nízkohormónové tabletky s obsahom menej ako 50 µg etinylestradiolu v tabletke.
  • Tabletky s veľmi nízkymi dávkami
    • Sú pilulky, ktorých tablety obsahujú iba 20 µg etinylestradiolu alebo estradiolu.

Upozornenie: Pojem minipilulka a mikropilulka sa často navzájom zamieňajú. Monopreparáty

  • Monopreparáty s perorálnym gestagénom

Minipilulka

Minipilulky obsahujú progestogény desogestrel alebo levonorgestrel. Obe sa musia užívať každý deň. Účinok sa prejaví iba 14 dní po začatí užívania tabliet. Ak sa vezme nesprávne, existuje riziko tehotenstva asi sedem dní počas nechráneného styku. Spôsob pôsobenia.

  • Stuhnutie cervikálneho sekrétu.
  • Prestavba endometria, ktorá bráni nitidácii.

Desogestrel má ďalší inhibičný účinok na ovuláciu a možno ho užiť až o 12 hodín neskôr. Tabletka na trhu obsahuje 75 µg, dávka potláčajúca ovuláciu sa zvýšila 1.25-krát. Levonorgestrel sa musí vždy, keď je to možné, užívať v rovnakom čase. Akékoľvek oneskorenie nesmie byť dlhšie ako 3 hodiny. (Lynestrenol už nie je na trhu).

„Tabletka ráno“, tabletka po kapitáli.

K dispozícii sú dva lieky na perorálne podanie

  • Levonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Vezmite si to najneskôr do 72 hodín (tri dni) po nechránenom pohlavnom styku. Účinok závisí od času užitia. Čím neskorší príjem, tým nižší účinok.
    • Mechanizmus účinku: potlačenie mitcyklického nárastu LH. Tým sa zabráni alebo odloží ovulácia (ovulácia). Po ovulácii, to znamená po oplodnení, je levonorgestrel už neúčinný. (Núdzová antikoncepcia s dvoma tabletami levonorgestrelu po 0.75 mg, ktorá sa má užívať v intervaloch 12 hodín, sa v Nemecku nepredáva).
  • Ulipristal acetát 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): je to a progesterón receptorový modulátor.
    • Trvajte až 120 hodín (päť dní) po nechránenom pohlavnom styku.
    • Mechanizmus účinku: potlačenie prepätia LH až na päť dní. Po ovulácii, tj po oplodnení, je Ulipristal už neúčinný.

Upozornenie:

  • Obaja pohotovostní antikoncepčné nevyvolávať potrat krvácajúci. Preto to nemožno považovať za úspech. Ak menštruácie zostáva neprítomná dlhšie ako týždeň po predpokladanom dátume, a tehotenský test treba vykonať.
  • Užívanie počas dojčenia: oba prípravky prechádzajú do materské mlieko. Preto by sa malo dojčiť pred ich užitím.
    • Prestávka na dojčenie pre
      • Levonorgestrel: 8 hodín
      • Ulipristal: jeden týždeň

Pre núdzovú antikoncepciu platí meď IUD sa môže použiť aj do 120 hodín po nechránenom pohlavnom styku (pozri núdzová antikoncepcia (odpočúvanie)). Zabraňuje implantácii oplodneného vajíčka a na požiadanie ho možno nechať intrauterinne ako antikoncepciu. Hormonálne IUD (vnútromaternicové telieska, vnútromaternicové systémy).

  • Hormonálne IUD na trhu obsahujú.
    • levonorgestrel
      • 13.5 mg (účinné až tri roky)
      • 19.5 mg (účinné až päť rokov)
      • 52 mg (účinné až päť rokov)

Implantáty (antikoncepčné tyčinky).

  • V Nemecku je na trhu implantát s etonogestrelom (3-keto-dezogestrel), ktorý je účinný až tri roky.
  • Mimo Nemecka existujú hormóny implantáty obsahujúce progestogény octan megestrolu, noretisterón, norgestrinón alebo etonogestrel, ktoré sú účinné po dobu 1 - 5 rokov v závislosti od progestogénu.

Injekcie (trojmesačná injekcia).

  • Injekcia na trhu obsahuje.
    • Medroxyprogesterónacetát v dávke 104 mg a je účinný až tri mesiace
    • (už nie sú na trhu (medroxyprogesterónacetát 150 mg, noretisterónantát 200 mg).