Brivudín je nukleozidový analóg používaný ako virostatikum pre opar simplex typu 1 a Herpes zoster infekcie. Pre tieto indikácie je liekom voľby u pacientov starších ako 50 rokov.
Čo je brivudín?
Brivudín je látka zo skupiny nukleozidových analógov a používa sa na opar simplex typu 1 a Herpes zoster (pásový opar). V porovnaní s inými bežnými nukleozidovými analógmi (napr. acyklovir) má látka výrazne silnejšiu antivírusovú účinnosť. Polčas a doba intracelulárneho pobytu sú tiež výrazne vyššie. Molekulárny vzorec brivudín je C11H13BrN2O5. Látka má a stolička hmota 333.135 gx mol ^ -1. Brivudín sa vyrábal už v sedemdesiatych rokoch 20. storočia, ale k jeho rozšírenému použitiu došlo až od roku 2001. Od tej doby je brivudín schválený pre terapie of opar zoster. Predtým existoval iba súhlas s dokumentom terapie infekcií spôsobených herpes simplex vírusy typu 1.
Farmakologický účinok
Brivudín sa podáva perorálne vo forme tablety. Obvyklý dávka je 125 mg denne počas obdobia siedmich dní. Najprv sa musí aktivovať brivudín a účinnou látkou v tele je brivudín trifosfát. To má intracelulárny čas zdržania desať hodín. Brivudín účinkuje iba v bunkách, ktoré sú infikované vírusy. Je to preto, že brivudín je katalyzovaný vírusmi tymidínkináza. To znamená, že vírusové tymidínkináza aktivuje brivudín jeho premenou na trifosfát. Vzhľadom na dlhý intracelulárny čas zdržania desať hodín je dostatok času na to, aby sme mohli pôsobiť proti vírusy v postihnutej bunke. Trifosfáty brivudínu poskytujú antivírusový účinok. Inhibujú vírusovú DNA polymerázu a zaisťujú inkorporáciu modifikovanej nukleovej základy do DNA. To nakoniec vedie k ukončeniu reťazca počas predlžovania DNA. Je potrebné poznamenať, že brivudín trifosfát tak iba inhibuje reprodukciu vírusu, ale nie je účinný proti vírusu samotnému. Vírus teda nemožno zabiť a zostáva v tele. Typickej reaktivácii herpetických vírusov preto nemôže zabrániť brivudín. Začatie konania terapie preto má najväčší zmysel v štádiu vírusovej replikácie, pretože tu účinkuje účinná látka. Liečba brivudínom by sa preto mala začať do 72 hodín od objavenia sa koža príznaky. Brivudín je účinný proti herpes simplex typ 1 a Herpes zoster vírusy. Proti iným herpes vírusom nie je dostatočná účinnosť. Brivudín tiež nie je účinný proti herpes simplex typu 2, ktorý spôsobuje genitálny herpes. Brivudín sa po perorálnom podaní absorbuje v čreve z 85% vstrebávanie. Plazma väzba na proteín brivudínu je 95%. Brivudín podlieha vysokému first-pass efektu, a preto je biologicky dostupný iba z 30%. Polčas je približne 16 hodín. K vylučovaniu dochádza primárne prostredníctvom oblička, ale do istej miery aj cez stolicu.
Lekárske použitie a použitie
Brivudín je medicínsky indikovaný na liečbu infekcií spôsobených herpes simplex typu 1 a herpes zoster. V praxi je brivudín prostriedkom voľby pri liečbe týchto infekcií, najmä u pacientov starších ako 50 rokov. Liečba brivudínom sa má začať do 72 hodín od začiatku liečby koža príznaky na dosiahnutie maximálnej účinnosti. Po týchto 72 hodinách je terapia stále užitočná, ak sú na pľúcach čerstvé vezikuly koža, viscerálna nátierka, florid zoster ophthalmicus (úplný herpes zoster oka) a zoster oticus (herpes zoster ucha). Pred liečbou brivudínom skontrolujte prítomnosť skríženej rezistencie s acyklovir.
Riziká a vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky brivudínu sú zriedkavé. Ovplyvňujú hlavne gastrointestinálny trakt. Tu, nevoľnosť a hnačka (hnačka). Ďalej únavaporuchy spánku, závrat, bolesť hlavy, reakcie z precitlivenosti kože, reverzibilné zmeny v krv počet a nárast o kreatinínu a močovina v krvnom sére sú možné ako nepriaznivé účinky. Brivudín sa nikdy nemá podávať súbežne s 5-fluóruracilu sú, prodrug 5-fluóruracilu alebo flucytozín. Brivudín inhibuje enzým zodpovedný za degradáciu týchto látok, takže dochádza k hromadeniu, ktoré vedie k toxickým účinkom koncentrácie z týchto látok. Tento vedľajší účinok je potenciálne smrteľný. Po liečbe brivudínom je potrebné dodržať interval najmenej 4 týždňov, kým sa môžu vyššie uvedené látky podať. Brivudín sa nesmie podávať počas liečby tehotenstva a laktáciu. Liečba brivudínom je tiež kontraindikovaná u pacientov so zníženou imunitou. Existuje krížový odpor s acyklovir: ak je pacient alergický na aciklovir, je alergický aj na brivudín a naopak.
