úvod
Rakovina prsníka proteín rezistencie (BCRP alebo ABCG2) je efluxný transportér, ktorý patrí do nadrodiny ABC (kazeta viažuca ATP). Je kódovaný génom, ktorý bol najskôr izolovaný z karcinóm prsníka buniek v roku 1998. BCRP pozostáva zo 655 aminokyseliny a má molekulovú hmotnosť 72 kDa. BCRP sprostredkováva rezistenciu voči štrukturálne a farmakologicky rôznym cytostatikám drogy in rakovina ich „vypumpovaním“ z rakovinových buniek. To znamená, že protirakovinové drogy nemôžu vstúpiť do buniek a uplatniť svoje farmakologické účinky.
Transportný mechanizmus
BCRP je aktívny efluxný transportér, ktorý transportuje svoje substráty z bunková membrána, kde je lokalizovaná, späť do vonkajšieho priestoru. Táto preprava je možná aj proti koncentrácie gradient kvôli použitiu energie z ATP.
substráty
BCRP má veľmi širokú substrátovú špecifickosť, a preto môže prenášať veľa rôznych látok vrátane mnohých farmaceutických látok. Patria sem napríklad antivirotiká, chinolóny, statíny, rôzne cytostatické drogya inhibítory kinázy.
Výskyt a funkcia
BCRP sa nenachádza iba v rakovina bunkách, ale je fyziologickým transportérom nachádzajúcim sa v mnohých orgánoch vrátane čreva, pečeň, krv-mozog bariéra, placentaa oblička. Má sa za to, že ide o ochranný mechanizmus, ktorý chráni telo a bunky pred škodlivými látkami tak, že im vytvára bariéru a podporuje ich eliminácia z organizmu. Okrem toho existujú ďalšie fyziologické funkcie.
Dôležitosť liekovej terapie
Pretože BCRP predstavuje bariéru pre farmaceutické činidlá, substráty BCRP sa môžu neadekvátne dostať na miesto svojho pôsobenia. To je prípad takzvanej multidrogovej rezistencie (MDR) alebo rezistencie na rakovina bunky chemoterapeutickým látkam (pozri vyššie). Substráty BCRP sú citlivé na liečivo interakcie. Ak sa podávajú súčasne s inhibítorom BCRP, ako je napr ketokonazol alebo inhibítory HIV proteázy, koncentrácie v tele sa zvyšujú. To zvyšuje riziko pre nepriaznivé účinky.
