Li-Fraumeniho syndróm je dedičná porucha, ktorá vedie k zvýšenej tvorbe nádorov v mladom veku. Výsledné nádory sú väčšinou zhubné a môžu postihovať široké spektrum orgánov a oblastí tela. Choroba sa vyskytuje veľmi zriedka.
Čo je to Li-Fraumeniho syndróm?
Odborníci chápu Li-Fraumeniho syndróm ako genetický defekt, ktorý sa dedí autozomálnym dominantným spôsobom. U postihnutých osôb sa často tvoria zhubné nádory detstva alebo počas puberty. Môžu postihnúť širokú škálu oblastí tela. Avšak nádory nadobličiek, karcinóm prsníka, rakovina kostí a leukémie sú obzvlášť časté v súvislosti so syndrómom Li-Fraumeni. Riziko rakoviny u osoby s Li-Fraumeniho syndrómom sa významne zvyšuje:
Zatiaľ čo zdraví ľudia do 30 rokov majú štatisticky iba 1% riziko rozvoja rakovina, pravdepodobnosť genetického defektu je 50%. Choroba sa vyskytuje veľmi zriedka.
Príčiny
Príčiny syndrómu Li-Fraumeni spočívajú v genetickom defekte. Takzvané autozómy ( chromozómy ktoré nepatria k pohlavným chromozómom) sú ovplyvnené tu. V 70% všetkých prípadov Li-Fraumeniho syndrómu je defektom mutácia TP53 gen, ktorá hrá rozhodujúcu úlohu pri supresii nádoru (tj. pri prevencii rastu nádoru). V dôsledku toho sa zvyšuje tvorba nádoru. Ak nie je detekovateľná mutácia genchoroba môže tiež vyplynúť z poruchy signálnej transdukcie v súvislosti s potlačením nádoru. Väčšina pacientov s Li-Fraumeniho syndrómom pochádza z rodín, v ktorých sa choroba už vyskytla. Naproti tomu takmer u štvrtiny postihnutých osôb sa choroba rozvinie spontánne gen mutácie.
Príznaky, sťažnosti a znaky
V závislosti od oblasti tela, v ktorej sa nachádza nádor, môže syndróm Li-Fraumeni spôsobiť celkom odlišné príznaky a sťažnosti. Ak sú postihnuté nadobličky, môže dôjsť k nerovnováhe hormónov, vrátane vysoký krvný tlak, svalové kŕče, vonkajšie zmeny a depresia. Ak krv je zahrnutý tlak, hmatateľný metastázy forma, ktorá môže tiež spôsobiť hormonálne poruchy. Rakovina kostí sa môže prejaviť prostredníctvom bolesť, obmedzený pohyb a opuchy. Typické pre také chrupavka sarkóm je tiež závažným ochorením - viac ako 50 percent postihnutých zomrie v priebehu nasledujúcich piatich rokov. Nádory centrálnej nervový systém majú tiež zlú prognózu. Prejavujú sa ochrnutím, stratou vedomia, bolesť nervu a množstvo ďalších príznakov a sťažností. Leukémie je možné vidieť zvonka a ako choroba postupuje, spôsobuje príznaky ako napr nevoľnosť a zvracanie, únavaa zhoršená fyzická a duševná výkonnosť. Príznaky Li-Fraumeniho syndrómu môžu teda postihnúť celé telo a spôsobiť rôzne zdravie problémy. Nádor zvyčajne vzniká v mladom veku a rýchlo sa rozvíja. Sú to hlavne zhubné nádory, ktoré majú závažný priebeh a sú v mnohých prípadoch smrteľné.
Diagnóza a priebeh
Prítomnosť Li-Fraumeniho syndrómu sa dá v mnohých prípadoch (približne 70%) zistiť detegovateľnou mutáciou génu TP53. Ak je takáto mutácia prítomná, existencia choroby sa prakticky zistí. Zvyšných 30% postihnutých jedincov však nevykazuje žiadnu viditeľnú zmenu génu. Tu sa diagnostika robí na základe takzvaného klinického obrazu. Každý, kto má sarkóm pred 45. rokom života a má najmenej jedného príbuzného prvého alebo druhého stupňa, ktorý sa vyvinul rakovina alebo sarkóm všeobecne pred 45. rokom života s najväčšou pravdepodobnosťou trpí Li-Fraumeniho syndrómom. Pretože toto ochorenie zahŕňa malígne nádorové formácie, je všeobecne považované za život ohrozujúce, keď postupuje.
Komplikácie
V dôsledku syndrómu Li-Fraumeni sa tvoria zhubné nádory. Tieto môžu viesť k smrti pacienta z dlhodobého hľadiska. Vo väčšine prípadov sa tieto nádory tvoria, keď je pacient ešte mladý. Ďalší priebeh ochorenia však silne závisí od postihnutých orgánov, takže všeobecný priebeh tohto ochorenia obvykle nemožno predvídať. Všeobecne platí, že pacient trpí únava a znížená schopnosť vyrovnať sa s tým stresPacienti môžu tiež trpieť bolesť alebo rôzne deformácie a obmedzenia v každodennom živote. Kvalita života postihnutej osoby je významne znížená v dôsledku syndrómu Li-Fraumeni. Rodičia a príbuzní tiež veľmi trpia nepohodlím tohto syndrómu a môže sa u nich vyvinúť psychologické nepohodlie a depresia ako výsledok. Čím skôr sú nádory zistené, tým lepšie sa dajú odstrániť a liečiť. Nie je však možné zaručiť úplné vyliečenie. V niektorých prípadoch príznaky Li-Fraumeniho syndrómu teda viesť k smrti postihnutej osoby alebo k výraznému zníženiu strednej dĺžky života. Chemoterapia možno použiť na obmedzenie niektorých príznakov. Avšak terapie sama o sebe je spojená s rôznymi vedľajšími účinkami.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Li-Fraumeniho syndróm sa spočiatku prejavuje všeobecnými príznakmi ako napr únava, chudnutie a malátnosť. Tieto príznaky ochorenia zvyčajne poukazujú na vážne príznaky stav, najmä ak sa vyskytujú dlhší čas, a preto vyžadujú lekársku pomoc. Dotknuté osoby by mali okamžite informovať svojho rodinného lekára, ak majú skúsenosti bolesť alebo dokonca kožné zmeny. Opuchy alebo uzliny sú jasnými varovnými signálmi, ktoré sa najlepšie vyšetria okamžite. Medzi rizikové skupiny patrí rakovina pacientov a ľudí s blízkou rodinnou anamnézou zriedkavého syndrómu alebo inej rakoviny. Choroba sa vyskytuje pred 45. rokom života, zvyčajne v detstva dospievania a postupuje progresívne. Syndróm Li-Fraumeni lieči lekár primárnej starostlivosti alebo dermatológ. Závažné stavy bude možno potrebné liečiť na špecializovanej klinike. V zásade je dedičné ochorenie ťažké stav to vyžaduje blízko monitoring odborníkom. Okrem toho existuje zvýšené riziko recidívy, a preto sú indikované ďalšie lekárske vyšetrenia aj po odstránení nádorov.
Liečba a terapia
Po diagnostikovaní ošetrujúceho lekára, jednotlivca, Li-Fraumeniho syndróm terapie závisí od pacienta zdravie postavenie. Vo väčšine prípadov už rakovina existuje, čo viedlo k návšteve lekára a diagnostike. To sa samozrejme musí považovať za prioritu, aby nedošlo k ohrozeniu života dotknutej osoby. V závislosti od typu rakoviny a od štádia, v ktorom sa nachádza, chemoterapie sa s najväčšou pravdepodobnosťou uskutoční. To zničí rakovinové bunky v tele a zabráni ich ďalšiemu šíreniu v tele. Za určitých okolností možno tiež odporučiť chirurgický zákrok na odstránenie už vyvinutých nádorov. Potom by mala prebehnúť komplexná následná starostlivosť a neskôr pravidelné rutinné vyšetrenia, aby sa včas zistili ďalšie nádorové formácie. Stále neexistuje žiadny účinný terapie pre samotný Li-Fraumeniho syndróm. Posledný výskum však experimentuje so zavedením zdravej DNA do rakovinových buniek, aby sa následne vytvoril zdravý genetický materiál a zabránilo sa ďalšej tvorbe nádorov. Na požiadanie môžu pacienti s Li-Fraumeniho syndrómom dostať liek Advexin, ktorý ešte nebol schválený, ak sú pre nich iné liečebné prístupy neúspešné a ich život je akútne ohrozený progresiou ochorenia.
Výhľad a prognóza
Syndróm Li-Fraumeni sa vyznačuje nepriaznivou prognózou. Už v prvých rokoch života trpia pacienti kvôli syndrómu zhubnými nádormi. Bez liečby predčasná smrť nastáva pomerne rýchlo. Očakávaná dĺžka života sa často odhaduje na asi päť rokov. Pretože ide o genetické ochorenie, nie je možné aplikovať príčinnú terapiu. Vedcom a vedcom je zakázané meniť človeka genetika z dôvodu platnej legislatívy. Preto sa ošetrujúci lekári snažia rozpoznať príznaky choroby čo najskôr, ako aj liečiť ju. Napriek tomu je to v podstate závod s časom. Vďaka mutácii génov sa v organizme tvoria rôzne nádory. Rakovinové bunky sa delia a sú transportované krvným obehom do iných častí tela. metastázy často sa tam rozvíjajú, hoci v rovnakom čase prebieha liečba rakoviny pre nádor v inej fyzickej oblasti. Všetky vyvíjajúce sa nádory majú v podstate malígny rast. Kvalita života je výrazne znížená, pretože postihnutá osoba bude mať v dôsledku svojho ochorenia v priebehu života niekoľko záchvatov rakoviny. Napriek všetkému úsiliu sa očakávaná dĺžka života celkovo výrazne skracuje. Len asi u polovice ľudí s týmto ochorením je riziko následného nádorového ochorenia na úrovni zdravého človeka.
Prevencia
Pretože Li-Fraumeniho syndróm je vo väčšine prípadov dedičnou génovou mutáciou, prevencia v pravom slova zmysle nie je možná. Ak sa objavia prvé príznaky rakoviny, je samozrejme potrebné vždy rýchlo konzultovať s lekárom. Najmä v prípade tvorby nádoru v mladom veku a v prípade rodinnej anamnézy rakoviny je v tejto súvislosti tiež vhodné vyšetrenie týkajúce sa Li-Fraumeniho syndrómu, aby bolo možné prijať ďalšie vhodné kroky.
Nasleduj
Po skutočnej liečbe rakoviny potrebujú postihnutí jedinci nepretržitú starostlivosť. Súčasťou následnej starostlivosti je okrem pravidelných lekárskych vyšetrení a používania ďalších terapií aj zmena životného štýlu. Postihnutí musia teraz obnoviť kvalitu svojho života. Podpora zodpovedných lekárov, ako aj príbuzných a priateľov je dôležitá pre nájdenie dobrého spôsobu riešenia tejto choroby. Dôležitou súčasťou následnej starostlivosti môže byť aj účasť na podpornej skupine. V závislosti od typu rakoviny je plán následnej starostlivosti vypracovaný spolu s lekárom. Je založená na príznakoch typu rakoviny, všeobecnom priebehu ochorenia a prognóze. V prvej fáze, keď sa pacienti stále vyrovnávajú s následkami choroby a liečby, je obzvlášť dôležitá následná starostlivosť. Je nevyhnutné podporovať pacientov, kým sa nedosiahne remisia.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Vo všeobecnosti sú možnosti svojpomoci pri Li-Fraumeniho syndróme veľmi obmedzené. V tomto ohľade priebeh a liečba tohto syndrómu tiež veľmi závisia od presnej oblasti tvorby nádoru, čo sťažuje predpovedanie prognózy. Pacienti s týmto syndrómom sú však pri jeho odstránení odkázaní na lekárske ošetrenie. Pravidelné vyšetrenia pomáhajú odhaliť a liečiť nádory včas pri Li-Fraumeniho syndróme. To môže zvýšiť očakávanú dĺžku života postihnutej osoby. Najmä vnútorné orgány by sa mali pravidelne vyšetrovať. Ďalej by mal pacient viesť zdravého životného štýlu a zdržať sa návykových látok, aby sa ďalej nepodporovala tvorba nádorov. V prípade psychologických ťažkostí veľmi často pomáhajú diskusie s blízkymi priateľmi alebo s vlastnou rodinou pacienta. Kontakt s ďalšími pacientmi postihnutými Li-Fraumeniho syndrómom môže mať tiež pozitívny vplyv na ochorenie a ďalej zmierniť psychologické ťažkosti. Môže tiež dôjsť k výmene informácií, ktoré môžu prípadne zlepšiť kvalitu života postihnutej osoby. Napriek trvalej liečbe a pravidelným vyšetreniam vedie Li-Fraumeniho syndróm k skráteniu strednej dĺžky života postihnutej osoby.
