Stavudín je nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy. Používa sa na liečbu infekcie HIV.
Čo je stavudín?
Účinná látka stavudín sa používa na liečbu chorôb HIV ako napr AIDS. Jeho správa prebieha ako súčasť kombinácie antiretrovírusovej látky terapie. Stavudín je zložkou nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI). Syntézu stavudínu uskutočnil už v roku 1966 americký chemik Jerome Phillip Horwitz (1919-2012). Trvalo však až do polovice 1990. rokov, kým sa droga začala používať v Európe. Vyrába ju americká farmaceutická spoločnosť Bristol-Myers Squibb (BMS). Dnes sa však stavudín v západných priemyselných krajinách takmer nikdy nepoužíva. Dôvodom je zlá znášanlivosť lieku. Avšak, jeho správa môžu byť niekedy užitočné pre špeciálne kombinácie mutácií ako súčasť záchrany terapie. Stavudín sa ponúka pod obchodným názvom Zerit.
Farmakologický účinok
Stavudín je klasifikovaný ako nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy. To znamená, že liečivo má inhibičný účinok na enzým reverznú transkriptázu. Tento enzým je pre HI mimoriadne dôležitý vírusy za účelom transkripcie vírusovej RNA do ľudskej DNA, ktorá umožňuje patogény množiť sa. Stavudín je tiež jedným z tzv prodrug. Droga je prekurzorom účinnej látky, ktorá sama o sebe proti nej nemá žiadny účinok vírusy. Iba v tele sa látka premení na drogu, ktorá je skutočne účinná. To má vlastnosť inhibovať reverznú transkriptázu, v dôsledku ktorej HI vírusy rezidentom v tele sa nemôže ďalej množiť. Tento účinok má zase za následok zníženie množstva vírusov v organizme. Zároveň je počet špeciálnych bielych krv bunky, ktoré zahŕňajú CD-4 pozitívne T-lymfocyty, sa môže zvýšiť. Tento účinok pomáha posilňovať obranný systém tela. Jednou z nevýhod stavudínu je, že vírusy HI sa často rýchlo stanú necitlivými na účinnú látku. Dôvodom je výrazná adaptabilita a premenlivosť vírusu HI. Z tohto dôvodu sa stavudín vždy používa ako súčasť kombinácie terapie a podáva sa s niekoľkými ďalšími drogy. Len čo stavudín dosiahne a je absorbovaný infikovanou bunkou tela, látka sa prevedie na aktívny metabolit, ktorý následne blokuje enzým reverznú transkriptázu. Ústne biologická dostupnosť stavudínu je dosť vysoká, približne na 90 percentách. Súbežné požitie potravy má malý negatívny vplyv na účinnú látku. Plazmatický polčas stavudínu je približne 1.5 hodiny.
Liečivé použitie a aplikácia
Stavudín sa používa na liečbu infekcií HIV, ako je napr AIDS. Účinná látka pritom posilňuje človeka imunitný systém a bojuje proti imunodeficiencie choroba alebo aspoň oneskoruje jej vznik. Stavudín nemôže liečiť AIDS. Avšak liek má pozitívny vplyv na dĺžku života a kvalitu života pacienta. Stavudín sa však používa, iba ak sú všetky ostatné možnosti liečby neúspešné. Dôvodom sú silné vedľajšie účinky lieku. Z tohto dôvodu by sa liek proti AIDS mal podávať iba krátkodobo. Stavudín sa užíva vo forme tvrdej kapsule, ktoré majú dávka od 30 do 40 miligramov. Odporúčané dávkovanie je dvakrát 30 miligramov pre pacientov s hmotnosťou do 60 kilogramov a dvakrát 40 miligramov pre pacientov s hmotnosťou nad 60 kilogramov. The kapsule treba brať na prázdno žalúdok 60 minút pred jedlom.
Riziká a vedľajšie účinky
Nie je nezvyčajné, že užívanie stavudínu vedie k nežiaducim vedľajším účinkom. Najčastejšie sú bolesť alebo necitlivosť v rukách a nohách, mravčenie, bolesť v hrudi, bolesť hlavy, zimnica, horúčkavšeobecná nevoľnosť, hnačka, nevoľnosť, zvracanie, rozpis tukové tkanivo v končatinách, chrbte bolesťa zvýšená náchylnosť k infekcii. Medzi ďalšie časté vedľajšie účinky patria problémy so spánkom, zápal pankreasu, zápcha, láskavý koža prírastky, obmedzenia výkonu, redistribúcia telesného tuku, mierne pečeň dysfunkcia, bolesť vo svaloch a kĺby, žihľavka, vyrážky na kožasvrbenie prekyslenie tela, úzkosti a depresia. Niekedy môžu trpieť aj trpiaci anémia, zväčšené mliečne žľazy, kostná dreň poruchy krvotvorby, žltačka, alebo zapálený pečeň. Jedným z problémov pacientov s AIDS je, že je často ťažké rozlíšiť vedľajšie účinky lieku od symptómov súvisiacich s ochorením. Vedľajšie účinky môžu navyše vzniknúť aj pri kombinovanej liečbe, čo znemožňuje priradenie presného spúšťača. Rozsah nepríjemných vedľajších účinkov ovplyvňuje aj dávka a trvanie terapie. Znížením dávka, je niekedy možné znížiť závažné vedľajšie účinky. Príležitostne je tiež užitočný prechod na iný inhibítor reverznej transkriptázy. V počiatočných štádiách liečby stavudínom nie je nezvyčajné, že sa u pacientov s AIDS zhorší ich stav zdravie. Dôvodom je reakcia silnejších imunitný systém k patogény ktoré sú prítomné v tele. V takýchto prípadoch lekári hovoria o syndróme imunitnej reaktivácie. Ak však pacient na liečbu reaguje pozitívne, príznaky ochorenia sa po niekoľkých týždňoch podstatne zlepšia. Ak je precitlivenosť na stavudín, liek sa nesmie podávať. To isté platí pre zápal pankreasu a vážne oblička dysfunkcia. Stavudín sa môže používať iba počas tehotenstva ak lekár predtým starostlivo zvážil prínosy a riziká liečby. Štúdie na zvieratách preukázali škodlivé účinky na dieťa.
