Rakovina prsníka (karcinóm prsníka): Test a diagnostika

Na objasnenie podozrivého palpačného nálezu sa uprednostňujú metódy diagnostika zdravotníckych pomôcok, mamografia (Röntgen prsníka), sonografia (ultrazvuk), zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI), ak je to potrebné, a na histologické objasnenie (jemné tkanivo), punč biopsia (vzorka tkaniva). Poznámka: Každý palpačný a / alebo sonografický podozrivý nález musí byť objasnený histologickým vyšetrením (punč biopsia). Laboratórne parametre 1. rádu - povinné laboratórne testy (predovšetkým na diagnostiku a plánovanie liečby).

• Krv / sérum:
  • Zápalové laboratórium: CRP (C-reaktívny proteín), leukocyty, ESR (rýchlosť sedimentácie erytrocytov) v prípade začervenania, opuchu, tlakovej dolence.
• Tkanivo (v súvislosti s diagnostikou puncom alebo menej často vákuovou biopsiou, v jednotlivých prípadoch napríklad punkciou axilárnych lymfatických uzlín pomocou aspirácie jemnou ihlou alebo na chirurgickom vzorke a v súvislosti s biopsiou sentinelovej uzliny):
  • histológia: typ nádoru, veľkosť, okrajová situácia (odstránené v zdravom tkanive ?, bezpečná vzdialenosť od zdravého tkaniva, vaskulárna invázia?).
  • Stav lymfatických uzlín
  • Klasifikácia (hodnotenie stupňa diferenciácie nádorového tkaniva).
  • Hormonálne receptory:
    • Estrogénový receptor (ER)
    • Progesterónový receptor (PgR)
  • Stav HER2 (synonymá: Proteín Her2; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; receptor ľudského epidermálneho rastového faktora; ľudský epidermálny rastový faktor receptor-2 /neuroblastómu). U asi 20% všetkých invazívnych karcinómov prsníka je receptor vysoko nadmerne exprimovaný. Jeho účinok sa teda znásobí, čo sa prejaví v zlej prognóze prežitia alebo v porovnateľne horšom priebehu ochorenia.
  • KI-67 (KI67; synonymum: MIB1, proliferačný marker pre objektivizáciu a validáciu klasifikácie, umožňuje závery o rastovom správaní) Indikácia: u žien s ER- / PR-pozitívnym a HER2-negatívnym invazívnym karcinómom prsníka [pozitivita Ki-67 ≥ 25 % → zvýšené riziko] Poznámka: U žien s invazívnym HER2-negatívnym karcinómom prsníka a histologicky potvrdeným pozitívnym estrogénovým receptorom (ER) /progesterón receptor (PR), pridanie Ki 67 k bežným prognostickým faktorom zlepšuje prognostické hodnotenie pri rozhodovaní, či je adjuvantné chemoterapie je označené.
  • Lymfocyty infiltrujúce nádor (TIL) vo strome: Stanovenie množstva TIL vo strome (sTIL) v čase diagnózy - na predikciu pravdepodobnosti prežitia (bez ochorenia) u žien s trojitým negatívnym karcinómom prsníka typu, ktorému chýbajú estrogén aj progesterón a receptory HER2 / neu) v ranom štádiu [sTIL priamo koreloval s vekom a inverzne s nádorovou záťažou; vyššie hladiny sTIL sú však spojené aj s vyššou známkou; každé 10% zvýšenie frakcie stilu znížilo riziko
    • Invázne ochorenie alebo smrť o 14%.
    • Pre vzdialených metastázy alebo smrť o 17%.
    • Riziko smrti o 17%]
  • Test UPA / PAI-1 (urokinázaaktivátor plazminogénu) na vyhodnotenie prognózy u karcinómu prsníka s negatívnym uzlom. Test poskytuje informácie o riziku rekurencie (riziko recidívy tumoru) a pomáha posúdiť prínos chemoterapie po operácii. Výška koncentrácie súvisí so zlou prognózou. Poznámka: Súčasné pokyny stanovujú, že faktory invázie uPA / PAI-1 by sa už nemali používať pri rozhodovaní o adjuvans alebo proti nemu terapie v estrogénovom receptore (ER) - /progesterón receptor (PR) pozitívny a HER2 negatívny, uzol negatívny karcinóm prsníka.
  • (Viaceré testovacie metódy (genomické testovacie metódy, gen testovanie expresie, testovanie profilu génovej expresie, testovanie génovej signatúry). V súčasnosti sú stále laboratórnymi parametrami 2. rádu (pozri tam).

Laboratórne parametre 1. rádu - povinné laboratórne testy (pri podozrení na genetickú záťaž).

• Stav génu BRCA (gén BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • Krv test: DNA z periférnych lymfocyty (ak existuje podozrenie na genetickú záťaž. Vykonáva sa v špeciálnych strediskách ako súčasť genetické poradenstvo).
    • U žien s a Mutácia BRCA, riziko - v priebehu života - rozvoja karcinóm prsníka je asi 60 až 80 percent a asi v 60% prípadov je ovplyvnená aj kontralaterálna („na opačnej strane“) mamma.
    • Riziko rozvoja ovariálny karcinóm (rakovina vaječníkov) je približne 40 až 60 percent pre nosiče mutácie BRCA1 a približne 10 až 30 percent pre nosiče mutácie BRCA2. Nosiče mutácie BRCA3 (RAD51C a RAD51D) majú tiež vysoké riziko približne 20 až 40 percent pre karcinóm prsníka. Riziko ovariálny karcinóm môže byť dokonca vyššia ako riziko rozvoja karcinóm prsníka.

Kritériá pre ďalšie genetické testovanie

Laboratórne parametre 2. rádu (pre diagnostiku, plánovanie liečby, následné vyšetrenia /terapie monitoring).

• Krv / sérum:
  • Nádorové markery: CA 15-3 (terapeutická a následná kontrola metastatického karcinómu prsníka; často indikuje recidívu skôr, ako sa stane klinicky zjavnou), CEA.
  • Cirkulujúce metastatické kmeňové bunky: Sú zodpovedné za vývoj metastázy a teda prežitie pacienta a líšia sa v gen profil expresie z primárneho nádoru (rezistencia na terapie) (budúce možnosti).
  • Genomické testovanie (genetické testovanie) - na detekciu mutácií estrogénového receptora, ktoré spôsobujú rezistenciu na hormonálnu liečbu; teda test pred začatím liečby! Poznámka: Tieto mutácie sú detekovateľné v krv (= „Tekutý“) biopsia), pretože keď nádorové bunky odumrú, ich DNA sa dostane do krv. V štúdii sa preukázalo, že výsledky vyšetrenia krvi sa zhodujú v 97% s výsledkami histologického vyšetrenia biopsií. Ďalej sa ukázalo, že pozitívny výsledok testu bol spojený s trojnásobne zvýšeným rizikom progresie nádoru.
  • Infiltrujúci nádor lymfocyty (TIL): faktor, ktorý má vysokú prognostickú hodnotu v niektorých agresívnych formách prsníka rakovina predpovedať šance na vyliečenie a úžitok z chemoterapie [TIL ↑ = obzvlášť účinná chemoterapia].
• Tkanivo:
  • Multigénové testovacie metódy (genomické testovacie metódy, gen testy expresie, testy profilu génovej expresie, test podpisu génu; genotypizácia; Viacjadrové testy v angličtine) V súčasnosti sú stále laboratórnymi parametrami 2. rádu, ale čoraz častejšie sa používajú v prípade malých karcinómov prsníka a stredného rizika (<1 cm, N 0-3, HR receptory pos, HER-2 neg.) Na rozlíšenie, ktoré pacientky sa môže vzdať chemoterapie. Gynekologická onkologická študijná skupina (AGO) odporúča tieto postupy, keď nemožno rozhodnúť o chemoterapii na základe klinicko-patologických faktorov. Údaje zo štúdie planB potvrdzujú, že pacientky s včasným karcinómom prsníka negatívnym na HER2 môžu bezpečne opustiť chemoterapiu, keď sa použije gén expresný test naznačuje nízku agresivitu nádoru:
    • Signál 8 génu EndoPredict (materiál: biopsia; jedna časť (podiel nádoru 30%) blokády tkaniva):
      • Skóre EP: vysvetlenie a váženie ôsmich génov relevantných pre ochorenie.
      • Skóre EPclin: výpočet skóre EPclin pridaním veľkosti nádoru a stavu uzla; vyhlásenie o riziku relapsu v nasledujúcich desiatich rokoch; zaradenie do skupiny s vysokým alebo nízkym rizikom (chemoterapia / žiadna chemoterapia).
      • Chemobenefit: výpočet „chemobenefit“ podľa EBCTCG (Lancet 2012): chemoterapia môže znížiť riziko metastáz asi o jednu tretinu.
    • Test MammaPrint - 70-génový podpis (materiál: biopsia / čerstvé alebo formalínom fixované nádorové tkanivo).
      • Výsledok: nízke riziko metastáz (dobrá prognóza) alebo vysoké riziko metastáz (zlá prognóza).
      • Indikácie (lekcie ASCO z MINDACT):
        • Pacienti s pozitívnym hormonálnym receptorom, HER2 negatívnym a lymfa uzol negatívny prsník rakovina ktorí sú vystavení vysokému klinickému riziku. Tu môže test identifikovať pacientov s dobrou prognózou, ktorí majú potenciálne obmedzené výhody z chemoterapie.
        • Pacientky s prsníkom pozitívnym na hormonálne receptory a HER2 rakovina a jedna až tri pozitívne lymfa uzliny, ktoré sú vystavené vysokému klinickému riziku. Tu môže test identifikovať pacientov s dobrou prognózou, u ktorých je potenciálne malý prínos chemoterapie. Žene však treba jasne povedať, že z toho majú úžitok systémovej terapie nemožno vylúčiť, najmä ak je ich viac lymfa uzol je ovplyvnený.
      • Kontraindikácie:
        • Pacienti s rakovinou prsníka pozitívnou na hormonálne receptory, HER2 negatívmi a lymfatickými uzlinami, ktorí majú nízke klinické riziko. Pretože ich prognóza je v každom prípade dobrá a chemoterapiou sa nezlepšuje, ani keď existuje vysoké genetické riziko.
        • Pacienti s pozitívnym hormonálnym receptorom, HER2-negatívnym karcinómom prsníka a jedným až tromi pozitívnymi lymfatické uzliny ktorí sú s nízkym klinickým rizikom (na základe údajov nie je doposiaľ preukázaný prínos).
        • Pacienti s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka (ďalšie štúdie sa čakajú).
        • Pacienti s triple-negatívnym karcinómom prsníka sa rozhodli pre adjuvantnú chemoterapiu.
    • Test Oncotype DX - skóre rekurencie 21 génov (materiál: biopsia / blokovanie nádoru (alebo z neho vytvorené tkanivové rezy)). [Zákonná dávka zdravotného poistenia]
      • Skóre rekurencie (10-ročné riziko recidívy pacienta) a potenciálny individuálny prínos chemoterapie ako percento; skóre sa uvádza v rozmedzí 0 až 100. Tento rozsah je rozdelený do troch rizikových kategórií: nízke (<18), stredné (18-30) a vysoké riziko
      • Štúdia TAILORx: jedným zo skúmaných výsledkov bolo, či u žien so stredným skóre rizika onkotypu (11 až 25) bola významne vyššia pravdepodobnosť recidívy bez ďalšej chemoterapie ako pri chemoterapii. Výsledky ukázali, že adjuvantná hormonálna liečba bola účinná, rovnako ako hormonálna liečba a chemoterapia spolu. Po 9 rokoch sledovania bola miera prežitia bez invazívnych chorôb 83.3% pri samotnej hormonálnej liečbe a 84.3% pri hormonálnej liečbe a chemoterapii a pri celkovom prežití bola miera prežitia 93.9% a 93.8%. ZÁVER: Adjuvantná endokrinná terapia a chemoendokrinná terapia mali podobnú účinnosť u žien s karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory, HER2 negatívnym a negatívnym na axilárne uzliny, ktoré mali v strednom rozmedzí skóre rekurencie 21 génov, hoci niektoré ženy vo veku 50 rokov a mladšie sa zistilo, že majú prospech z chemoterapie.
    • Prosigna - podpis génu PAM-50 (skupina 50 génov); indikácia: novo diagnostikované pacientky s včasným karcinómom prsníka negatívnym alebo pozitívnym na uzliny, pozitívnym na hormonálne receptory (HR +) a HER2 negatívnym (HER2-); výsledky:
      • Stanovenie rizika recidívy (ROR).
      • Informácie o biologickom podtype nádoru.
    • Dva ďalšie testy na ďalšie informácie o nádore prsníka:
      • TargetPrint - kvantitatívne stanovenie estrogénového receptora (ER), progesterón expresie receptora (PR) a ľudského epidermálneho rastového faktora (HER2) pomocou technológie DNA microarray.
      • BluePrint - 80-génový profil; klasifikuje rakovinu prsníka na bazálny typ, luminálny typ alebo typ ErbB2 (HER2). Toto takzvané molekulárne podtypovanie nádorov sa robí s cieľom určiť, na ktorú terapiu bude nádor pravdepodobne reagovať.
  • Histologické kontrolné vyšetrenie napríklad po neoadjuvantnej chemoterapii resp metastázy (dcérske nádory), pretože biológia nádoru sa môže časom významne meniť, alebo vzniká rezistencia na terapeutické látky (vyšetrovacie metódy pozri laboratórne parametre 1. rádu).

Prediktívny biomarker

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): prediktívny biomarker, ktorý poskytuje informácie o zmene rizika vzniku rakoviny prsníka so štatisticky významnými výsledkami. S Malmö diéta A Štúdia o rakovine (MDC) v roku 2012, vzťah medzi pro-NT koncentrácie v krvi a prsníku bolo preukázané riziko. To ukázalo, že zvýšené koncentrácie pro-NT súvisia s približne trojnásobne vyšším rizikom vzniku rakoviny prsníka v nasledujúcich 3 - 5 rokoch.
• Karboanhydráza IX (rozpustná zinok kovový enzým) [nízka hladina enzýmu = kombinácia neoadjuvantnej chemoterapie s bevacizumab súvisí s lepšou patologickou úplnou odpoveďou ako s vysokými hladinami].