Allan-Herndon-Dudleyov syndróm je mutácia v SLC16A2 gen ktorý mení transportér hormónov štítnej žľazy MCT8 a spôsobuje zhoršenú absorpciu jódtyronínu vo svalovom tkanive a centrálnej nervový systém. V dôsledku mutácie trpia postihnutí jedinci svalovou slabosťou, ako aj oneskorením mobilného a duševného vývoja. AHDS je nevyliečiteľná a bola liečená výlučne liekom správa trijódtyroacetátu.
Čo je Allan-Herndon-Dudleyov syndróm?
Allan-Herndon-Dudleyov syndróm je mutácia v SLC16A2 gen ktorý mení transportér hormónov štítnej žľazy MCT8 a spôsobuje zhoršenú absorpciu jódtyronínu vo svalovom tkanive a centrálnej nervový systém. Oneskorenie vývoja alebo spomalenie vývoja sa sumarizuje ako oneskorenie vo fyzickom, mentálnom alebo emocionálnom vývoji adolescentov a detí. Oneskorenie vývoja môže mať rôzne príčiny. Napríklad spúšťač oneskoreného vývoja môže byť v strede nervový systém. To je napríklad prípad Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu (AHDS). Okrem závažného oneskorenia vývoja v duševnej oblasti je syndróm charakterizovaný porušením motorického vývoja. Prvý popis syndrómu sa datuje do roku 1944. Klinický obraz, ktorý popisujú, je dedičné ochorenie, tj geneticky podmienená porucha. Toto ochorenie postihuje kojencov vo väčšine prípadov doposiaľ zdokumentovaných. Vývinové poruchy a ich následky sú zreteľné od narodenia takmer vo všetkých prípadoch. AHDS je extrémne zriedkavá porucha. Z tohto dôvodu bol stav výskumu Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu dosť skromný.
Príčiny
AHDS je geneticky dedičná porucha spôsobená mutáciou v SLC16A2 gen. Toto je gén kódujúci takzvaný transportér hormónov štítnej žľazy MCT8. Tento transportér sprostredkováva príjem jodotyronínov do svalového a nervového tkaniva. V dôsledku mutácie dochádza k poruchám pri príjme štítnej žľazy hormóny, ktoré vyhadzujú centrálny nervový systém z vyvážiť a tým poškodzujú bunky nervového systému pri ich vývoji. Svalové tkanivo a mozog vyčerpaní z aktívneho hormónu štítnej žľazy, na ktorý sa skutočne spoliehajú, v dôsledku dysregulácie vyvolanej mutáciami. Syndróm sa prenáša v X-viazanom recesívnom dedičstve. Ženy môžu zdediť túto chorobu, ale zriedka ochorejú samy kvôli svojej dvojitej štruktúre X-chromozómov. Postihnuté samce sa nedokážu množiť. Aj keď je mutácia genetická, okrem tohto vnútorného faktora pri vzniku ochorenia pravdepodobne zohrávajú úlohu aj vonkajšie faktory. Úloha týchto vonkajších faktorov nebola pre svoju vzácnosť a tak obmedzenú výskumnú základňu ešte definitívne určená.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Allan-Herndon-Dudleyov syndróm je vrodená porucha, ktorá sa zvyčajne prejavuje u dojčiat alebo malých detí. Postihnuté osoby trpia viac alebo menej silnou svalovou slabosťou. Detské svalové tkanivo je viditeľne nedostatočne vyvinuté. Slabosť svalov je čoskoro sprevádzaná deformáciami kĺbov. Častým sprievodným javom sú aj kontrakcie. Mobilita detí je čoraz viac narušená kontraktúrami a deformáciami. Z tohto dôvodu postihnutí jedinci často pôsobia neprirodzene staticky alebo dokonca nehybne. Z dôvodu nedostatočnej ponuky štítnej žľazy súvisiacej s mutáciami hormóny, postihnutí jedinci často navyše trpia svalovými kŕčmi alebo vykonávajú mimovoľné pohyby rukami a nohami. Postihnuté osoby sa často nedokážu pohybovať samostatne. Vo väčšine prípadov sú motorické poruchy spojené s ťažkými duševnými poruchami. Napríklad veľká časť pacientov nie je schopná rozprávať. V individuálnych prípadoch možno AHDS charakterizovať mnohými ďalšími príznakmi v oblasti duševného a fyzického vývoja.
Diagnóza a priebeh
Prvé podozrenie na AHDS zvyčajne prichádza k lekárovi počas pacienta história medicíny. Laboratórna chémia odhalila zvýšenú hladinu T3 v prítomnosti normálneho FT4 a TSH úrovne, čo poukazuje na Allan-Herndon-Dudleyov syndróm. Zobrazenie centrálneho nervového systému je zvyčajne súčasťou diagnostického vyšetrenia. Inak by sa mala vylúčiť svalová slabosť spôsobená motoneuronálnym ochorením. Prognóza pacientov s Allan-Herndon-Dudleyovým syndrómom je pomerne nepriaznivá. Doteraz je choroba nevyliečiteľná. Štúdie naznačujú, že načasovanie diagnózy bude pravdepodobne hrať rozhodujúcu úlohu v prognóze pacientov.
Komplikácie
Ako všetky chromozonálne dedičné poruchy, ani Allan-Herndon-Dudleyov syndróm nie je možné liečiť liečebne. Najbežnejšia komplikácia Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu - výrazná svalová slabosť - sa dá liečiť fyzická terapia. Takáto liečba zameraná na posilnenie svalov môže byť pre pacienta bolestivá. Najmä malé deti často odmietajú terapie vďaka bolesť. Napriek intenzívnemu tréningu fyzioterapia nie vždy viesť k želanému úspechu. Podobná situácia je logopédia pre pacienta Allan-Herndon-Dudley. Aj keď zníženie rečovej schopnosti možno zlepšiť intenzívnym tréningom, liečba nie vždy viesť k úspechu z dôvodu obvykle vysokého stupňa mentálneho postihnutia postihnutej osoby. Frustrácia samotného pacienta, ako aj vysoké zaťaženie celej rodiny sú jednou z najvážnejších komplikácií pri liečbe Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu. Svalové kŕče a pohyby končatín, ktoré nemožno ovplyvniť, je možné liečiť pomocou správa of svalové relaxanty. Komplikácie sa prejavujú v niekedy závažných vedľajších účinkoch lieku drogy. únava, okrem zaťaženia gastrointestinálneho traktu je potrebné spomenúť všeobecný pocit vyčerpania a malátnosť. Dlhodobé používanie relanxantov tiež poškodzuje pečeň a obličky. Ak sa liečba Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu vynechá, postihnutí jedinci nebudú schopní dosiahnuť výrazný pokrok, pokiaľ ide o ich duševné alebo motorické schopnosti.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
V mnohých prípadoch nie je možná priama liečba Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu. Z tohto dôvodu je liečba primárne symptomatická, zameraná na jednotlivé príznaky a oneskorenia. Rodičia by mali spravidla konzultovať s lekárom, ak dieťa trpí svalovou slabosťou. To môže byť viditeľné prostredníctvom únava alebo vytrvalý únava. Ďalej je nevyhnutná lekárska pomoc, ak dôjde k oneskoreniu duševného a motorického vývoja v dôsledku Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu. Ak liečba nie je uvedená v detstva, značné nepohodlie a obmedzenia môžu mať za následok dospelosť. Mali by ste sa poradiť s lekárom, najmä ak pacient nemôže hovoriť. Liečba je tiež nevyhnutná pre svalové kŕče. Ak ide o akútny stav núdze, možno navštíviť priamo nemocnicu alebo zavolať záchrannú službu. Allan-Herndon-Dudleyov syndróm vo väčšine prípadov lieči praktický lekár alebo pediatr. Jednotlivé sťažnosti však musia byť preskúmané a liečené príslušným špecialistom alebo terapeutom.
Liečba a terapia
AHDS je kauzálne neliečiteľná porucha. Pretože nie sú k dispozícii žiadne terapie na korekciu primárnej príčiny, ochorenie nebolo doposiaľ liečiteľné. Medzitým sa dosiahol pokrok v oblasti gen terapie naznačujú, že prístupy génovej terapie budú čoskoro schválené na klinické použitie. Rozsah, v akom by pacienti so syndrómom mali úžitok zo schválenia, ešte nebol objasnený. V súčasnosti neexistuje zavedená alebo štandardizovaná možnosť liečby pacientov s AHDS, a to ani v oblasti symptomatických terapie. Pred niekoľkými rokmi vedci uvažovali o správa TRIAC ako potenciálne vhodná možnosť symptomatickej liečby. TRIAC je neklasický hormón štítnej žľazy, trijódtyroacetát. Podávanie hormónu sa uskutočňovalo v klinickom skúšaní na postihnutých deťoch, ale neprinieslo viditeľné výsledky. Výsledky štúdie nie sú nevyhnutne presvedčivé, pretože s podávaním hormónu sa začalo pomerne neskoro. V roku 2014 sa z tohto dôvodu považoval TRIAC za najlepšiu možnosť liečby. V jednom prípade bolo významné zlepšenie motorického a duševného vývoja dokumentované v roku 2014 počas liečby liekom TRIAC. Terapia sa začala u postihnutej osoby v ranom detstve. Doterajšie výsledky štúdie teda naznačujú, že čas začatia liečby u pacientov s AHDS má vplyv na výsledky liečby, ktoré by sa nemali podceňovať. Podporné terapie, ako sú profesionálne a fyzická terapia or včasný zásah sa môžu teoreticky použiť na zlepšenie kvality života a schopností pacienta. Existuje však málo dôkazov o účinnosti takéhoto prístupu v kontexte pacientov s AHDS.
Výhľad a prognóza
V dôsledku Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu sa u väčšiny pacientov vyskytne množstvo rôznych sťažností. Postihnuté osoby trpia v prvom rade silnou svalovou slabosťou. To znamená, že postihnutý už nemusí byť schopný bez problémov vykonávať bežné činnosti alebo športovať. Rovnako tak existujú vážne oneskorenia v duševnom a mobilnom vývoji. Pacient koncentrácie je výrazne narušený a znížený. Ťažké kŕče vo svaloch sa naďalej vyskytujú, čo má často za následok nedobrovoľné pohyby resp zášklby. S progresiou Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu postihnutá osoba nie je schopná hovoriť. Denný život pacienta je tak výrazne obmedzený syndrómom a kvalita života sa znižuje. V niektorých prípadoch sú potom pacienti odkázaní na pomoc iných ľudí v ich každodennom živote. Spravidla nie je možné liečiť syndróm Allan-Herndon-Dudley kauzálne. Z tohto dôvodu je liečba výlučne symptomatická. Postihnutí sú závislí od rôznych terapií, ktoré však nie sú viesť v každom prípade k pozitívnemu priebehu choroby. V niektorých prípadoch je očakávaná dĺžka života postihnutej osoby obmedzená Allan-Herndon-Dudleyovým syndrómom.
Prevencia
AHDS je možné zabrániť iba prostredníctvom genetické poradenstvo. Napríklad nositelia mutácií sa môžu rozhodnúť, že nebudú mať svoje vlastné deti.
Následná starostlivosť
Potreba následného sledovania u geneticky spôsobeného Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu ovplyvňuje iba kojencov. Problém je v tom, že pre túto dedičnú poruchu neexistuje vhodná liečba. Závažné následky spôsobené poruchami prenášačov hormónov štítnej žľazy sa dajú len ťažko napraviť. Pokusy poskytnúť postihnutým deťom úľavu zavedením špeciálnej štítnej žľazy hormóny zlyhali. Problém je v tom, že základy choroby sa zvyčajne nachádzajú už v tele matky. Spôsobujú trvalé poškodenie nenarodeného dieťaťa. Týmto spôsobom prichádza liečba neskoro, konkrétne po narodení. Počas postnatálnej starostlivosti je možné ošetrovať iba poškodenia, ktoré sú už prítomné. Existuje však nádej. V roku 2014 bol hlásený prípad, keď bolo dieťa postihnuté Allan-Herndon-Dudleyovým syndrómom úspešne liečené liekom TRIAC. Následná starostlivosť bola stále nevyhnutná, pretože dieťa sa nedalo vyliečiť. Prinajmenšom sa jeho príznaky zmiernili. Jednou z príčin Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu je porucha krv-mozog bariéra. To naznačujú štúdie v nemocnici Cedars-Sinai. Vadný krv-mozog bariéra bráni hormóny štítnej žľazy z práce. To platí aj o hormóny štítnej žľazy po narodení dieťaťa. Je možné, že biotechnológia alebo genetický výskum by po tejto skutočnosti mohli poskytnúť nápravu. V súčasnosti zlyhávajú všetky pokusy o liečbu. To ovplyvňuje aj následnú starostlivosť o vážne poškodené deti.
Čo môžete urobiť sami
Allan-Herndon-Dudleyov syndróm je závažný stav ktoré sa zatiaľ nedajú účinne liečiť. Rodičia však stále môžu podniknúť určité kroky, ktoré im pomôžu s terapiou. Najprv pravidelné kognitívny tréning a pohyb sú dôležité. Súčasťou komplexnej terapie, ktorá môže spočívať v nácviku reči a čítania, ale aj všeobecných mozgových cvičení, v závislosti od závažnosti syndrómu, môžu byť aj cvičenia z fyzioterapia. Výcvik musí byť individuálne prispôsobený vzoru symptómov. Rodičia postihnutých detí by preto mali zabezpečiť, aby: Opatrenia sú optimálne vybrané a že dieťa nie je preťažené. V prípade závažných duševných porúch môže dieťa potrebovať trvalú podporu v každodennom živote. Ambulantná opatrovateľská služba môže rodičom poskytnúť dôležitú úľavu. Rovnako dôležitá je ústavná liečba, ktorú môže doma podporovať pravidelné monitoring príznakov. Rodičia by tiež mali vyhľadávať psychologické poradenstvo a v prípade potreby svojpomocnú skupinu, pretože kontakt s ostatnými postihnutými touto chorobou uľahčuje jej zvládanie. Rodičia navyše často dostávajú dôležité tipy na riešenie problémov choré dieťa.
